119. Противомикозные средства.

ПРОТИВОМИКОЗНЫЕ СРЕДСТВА

А. Препараты для лечения дерматомикозов:

• азолы (для местного применения — клотримазол, миконазол, для системного — кетоконазол, интраконазол и др.);

• антибиотики (гризеофульвин и др.);

• кислоты (салициловая, бензойная);

• красители (бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, фукорцин);

• препараты йода (раствор йода спиртовый, калия йодид);

• антисептики разных химических групп (ундециленовая кислота, микосептин, тербинафин /ламизил/, нафтифин, тольнафтат, циклопирокс, нитрофунгин и др.)

Б. Препараты для лечения кандидамикозов:

• азолы (для местного применения — клотримазол, миконазол; для системного — кетоконазол и др.);

• полиеновые антибиотики (нистатин, леворин, микогептин, местно амфотерицин В);

• антисептики (декамин, циклопирокс, ваготил и др.)

В. Препараты для лечения системных микозов: полиеновые антибиотики (амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин), азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол).

Классификация АЗОЛОВ:

1. Производные имидазола:

• I генерация (только местно с частотой 2-3 раза в сутки, курс — 2-6 недель): клотримазол, миконазол, изоконазол, амиказол, бифоназол;

• II генерация (местно, курс 3-4 дня): эконазол, тиоконазол;

• III генерация (как для местной, так и системной терапии, 1 раз в сутки): кетоконазол (низорал), сульконазол, оксиконазол;

2. Производные триазола: флуконазол (дифлюкан), итраконазол, фторконазол, терконазол (фунгистат).

ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

Амфотерицин В, микогептин; местно и внутрь — нистатин, леворин

Механизм действия: фунгицидное — вследствие связывания с эргостеролом грибковой мембраны

Фармакокинетика: практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Амфотерицин В при в/в введении распределяется во многие органы и ткани. Плохо проходит через ГЭБ. Медленно экскретируется почками. Период полувыведения — 24–48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 недель за сет кумуляции

Нежелательные эффекты: нистатин — аллергия, гастро- интестинальные расстройства; амфотерицин В — + на в/в введение лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия, флебиты, а также нефро-, гепато-, нейротоксич- ность, гематологические реакции, нарушение электролитного обмена и др.

Производные триазола: флуконазол (дифлюкан), итраконазол, фторконазол, терконазол (фунгистат)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ

ПРОТИВОГРИБКОВЫХ АЗОЛОВ

Гастроинтестинальные: тошнота, срыгивания,рвота, диарея

Гепатотоксичность: печеночных трансаминаз,вплоть до токсического гепатита

Нефротоксичность: отеки

Аллергические и дерматологические реакции(алопеция, кожный зуд)

Нейротоксичность: головная боль,головокружение, сонливость, нейропатия,фотофобия

Эндокринные: тестостерона и кортизола, гинекомастия, олигоспермия и либидо Гематологические: тромбоцитопения, анемия(кетоконазол, миконазол)

Биохимические сдвиги: гипонатриемия и гипокалиемия, гиперлипидемия

Сердечно-сосудистая система (ССС): аритмии (миконазол при в/в)

Местнораздражающие при в/в: тромбофлебит

Индивидуальная непереносимость

Потенцируют действие кумариновых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов

В стоматологии наибольшее значение имеют препараты, подавляющие рост грибов Candida. Для лечения кандидозных поражений слизистой оболочки полости рта системно могут использоваться полиеновые антибиотики амфотерицин В и амфоглюкамин, а также производные азолов — итраконазол, кетконазол и флуконазол. Для местного применения используют специальные лекарственные формы полиеновых антибиотиков нистатина леворина, амфотерицина, натамицина.

СтоматологЛеворин (Levorinum). Полиеновый антибиотик. Применяют для профилактики и лечения заболеваний, вызванных грибами рода Candida. Применяют местно и внутрь. При заболеваниях слизистой оболочки полости рта назначают в виде водной взвеси (1:1500) для полосканий 2-3 раза в день, для смачивания тампонов, в виде мази. Внутрь назначают по 0,5 г 2-4 раза в день; детям 2-6 лет 0,025 г/кг; старше 6 лет – 0,5-1 г в сутки. При кандидозах слизистой оболочки полости рта применяют за щеку специальные таблетки, которые рассасываются во рту за 10-15 минут. Форма выпуска: таблетки по 0,5 г; мазь в тубах по 30 и 50 г.

120. Протитуберкулёзные средства.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

Группа А — препараты наибольшей эффективности:

• антибиотики — рифампицин, микобутин;

• синтетические препараты — производные ГИНК (изониазид);

Группа В — препараты средней эффективности:

• антибиотики — стрептомицин, канамицин, капреомицин, виомицин, циклосерин;

• синтетические препараты — этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид, фторхинолоны (офлоксацин, ломефлоксацин и др.).

Группа С — препараты низкой эффективности:

• синтетические препараты — натрий ПАСК, тиоацетазон (тибон).

Основные принципы лечения туберкулёза

Рациональный выбор препаратов по чувствительности микобактерий Раннее выявление и начало лечения Путь введения Доза

Интервал введения Длительность лечения (6–12 месяцев и больше)

Комбинированное лечение (первые 2–3 месяца комбинации из 3, затем — 2 препаратов)

Повышение иммунологической реактивности организма и снижений осложнений терапии (изониазид — витамин В6,стрептомицин — кальция пантотенат, ПАСК — обильное щелочное питье и др.)

Нежелательные эффекты Рифампицин-Гепато-, нефротоксичность, лейкопения, аллергия, окрашивает в красный цвет мокроту, мочу и другие секреты. Изониазид-Гиповитаминоз В, гепатотоксичность, анемии, аллергия, диспепсія Стрептомицин-Нефро и ототоксичность, миорелаксантный эффект, аллергия. Циклосерин Нервно-психические расстройства, аллергия, диспепсия; Офлоксацин-Диспепсия, нарушения со стороны печени, крови, аллергия.