81. Женские половые гормоны. Классификация

Эстрогены (гормоны фолликулов)

1. Стероидного строения – эстрон , эстриол, эстрадиол, конъюгированные эстрогены.

2. Нестероидного строения- синэстрол,.

Гестагены , прогестины или прогестагены( гормоны желтого тела)

1. прогестерон, оксипрогестрон, прегнин.

Комбинированные ( эстроген-гестагенные, эстроген-гестагенные – антиадрогенные) –

перорпльные контрацептивы , антиклимактерические ( климонорм, прегэстрол)

Эстрогэнные и антиэстрогенные препараты

Показания к назначению эстрогенов

 Первичный гиподинамизм,Аменорея

 Климакс, остеопороз

 Маточные кровотечения

 Рак молочной железы

 Рак простаты

Не желательные эффекты

 Увеличение свертываемости крови , отеки

 Нарушения функции печени , тошнота, рвота

 Постменапаузные маточные кровотечения

 Огрубление молочных желез, гиперпигментация

 У мужчин феминизация, снижение либидо, потенции

 Канцерогенность

Антиэстрогены

 Рак молочной железы ( тамоксифен)

 Бесплодие (кломифен)

 Для подавления функции яичников (даназол)

Механизмы действия эстрогенов

1. Прямая стимуляция клеточной пролиферации за счет взаимодействия эстрадиола, связанного с эстрогенным рецептором ядерной ДНК.

2. Непрямой механизм за счет индукции синтеза факторов роста,действующих на эпителий молочной железы аутокринно и паракринно.

3. Стимуляция клеточного роста за счет отрицательной обратной связи, при которой эстрогены нивелируют - эффекты ингибирующих факторов роста.

Гиперэстрогения способствует развитию выводящих протоков молочной железы, увеличению их длины и числа, гипертрофии стромы железы, что может привести к формированию кист. Под влиянием эстрогенов увеличивается накопление ионов натрия в клетках, что приводит к отеку ткани, возникновению боли.

Гестагенные препараты( прогестины) и антигестагенные препараты

Показания к назначению

 В качестве контрацептивов

 Для длительного подавления функции яичников ( эндометриоз, дисменорея,патологические кровотечения)

Нежелательные эффекты

 Увеличение АД

 Аллергические рекции

 Диспептические расстройства

 Снижение либдо, менструальные нарушения.

Антигестагены

 Для усиления сокращения матки и аборта(мифепристон)

Прогестерон - вырабатывается яичниками, частично – надпочечниками. Гестагены ≪перекрывают≫ активное действие эстрогенов, чем препятствуют преобладанию пролиферативных процессов над секреторными. Отвечают за рост и развитие железистой ткани,увеличение числа альвеол, рост долек. Повышают количество собственных рецепторов в ткани железы. Таким образом, важную роль в функционировании молочной железы играет соотношение концентрации эстрадиола и прогестерона. Нарушение этого соотношения приводит к развитию функциональных сдвигов, в дальнейшем – морфологических изменений.

Механизм действия и фармакологические эффекты Гестагены относятся к стероидным гормонам. Механизм их действия обусловлен взаимодействием со стероидными мембранными и цитозольными рецепторами. Взаимодействие с мембранными рецепторами опосредует негеномные эффекты гестагенов (развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов), а с

цитозольными - геномные эффекты гестагенов (развиваются в течение нескольких часов и даже суток).

Основные фармакологические эффекты прогестерона заключаются в следующем:

1. вызывает секреторную трансформацию пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия;

2. участвует в регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы по механизму обратной связи;

3. способствует образованию густой и вязкой цервикальной слизи;

4. снижает активность гладкой мускулатуры матки и половых путей;

5. определяет подъем базальной температуры во второй фазе менструального цикла;

6. стимулирует рост молочных желез, подготавливает их к секреции;

7. влияет на обменные процессы в организме женщины (преобладают катаболические эффекты);

8. обладает свойствами антагониста альдостерона;

9. имеет антиэстрогенный эффект.

Контрацептивные препараты

Гормональная контрацепция – это предохранение от беременности с помощью синтетических аналогов женских половых гормонов. Механизм действия гормональных контрацептивов основан на подавлении овуляции.

Комбинированные эстроген-гестагенные

 Монофазные- ригевидон

 Двухфазные – антеовин

 Трехфазные –.Тризистон.

Однокомпонентные - микродозы гестагенов (мини-пили), континуин

Посткоитальные гестагены – постинор

Депо-контрацептивы : иньекционные (медрокси-прогестрона- ацетат), имплантационные(нормпласт)

Оральные контрацептивные таблетки

Оральные противозачаточные таблетки делятся на два вида: комбинированные оральне контрацептивы и мини-пили. В состав комбинированных оральных контрацептивов входять эстрогены и прогестины. В зависимости от содержания эстрогенов и прогестинов выделяют моно-,двух- и трехфазные контрацептивы. Мини-пили содержат только прогестины и рекомендуются

женщинам старше тридцати пяти лет или в послеродовом периоде. Противозачаточный эффект контрацептивных таблеток достигает 100% при условии регулярного их приема.

Инъекционные препараты

Инъекционные гормональные препараты относятся к контрацептивам длительного действия

(например, Депо-провера и Норэтистират). Противозачаточный эффект достигается блокадой овуляции, воздействием на цервикальную слизь и эндометрий. Препараты данной группы медленно выводятся из мышечного депо. Одна инъекция Депо-провера вводится внутримышечно один раз в три месяца в дозировке 150 мг. Преимуществом данного метода контрацепции

является высокая эффективность, удобство в применении, снижении риска воспалительных процессов органов женской половой сферы и внематочной беременности, а также в назначении их женщинам, которые имеют противопоказания к оральным таблеткам.

Внутриматочная спираль

Внутриматочная спираль с содержанием гормона левоноргестрела устанавливается сроком на пять лет. Помимо абортивного действия, создания асептического воспаления в матке и антиперистальтики труб (как у всех спиралей), Внутриматочная терапевтическая система Мирена еще и выделяет гомон, который оказывает дополнительный противозачаточный эффект.

Посткоитальная гормональная контрацепция

К препаратам экстренной контрацепции относится Постинор, который содержит левоноргестрел в большой дозировке. Используется этот препарат после незащищенного полового акта (одна таблетка), а вторую принимают после двенадцати, но не более шестнадцати часов от употребления первой таблетки. Постинор тормозит зачатие, а также оказывает абортивное

действие в случае свершившегося оплодотворения.

82. Препараты мужских половых гормонов. Фармакологические эффекты. Применение. Нежелательное действие. Антиандрогены, применение.

Андрогены и их синтетические аналоги :

Тестостерона пропионат

Метилтестостерон

Тестэнат

Ингибиторы секреции андрогенов :

Аналоги гонадорилизинг-гормона – госерелин, леупролид.

Антиандрогенные препараты – финастерид, ципротерон, флутамид

Гипоталамус выделяет ФСГ и ЛГ

ФСГ выделяет клетки Сертоли что участвуют в образовании спермы

ЛГ действует на интерстициальные клетки и образуется тестостерон, который участвует в развитии мужских половых признаков, стимуляции роста, на клетки Сертоли, которые участвуют в образовании спермы.

Андрогенные и антиандрогенные препараты

Показания к назначению:

1. Андрогенная заместительная терапия (гипогонадизм, импотенция)

2. Опухоли молочной железы

3. Климактерический синдром

4. Функциональные маточные кровотечения

Нежелательные эффекты:

1. Нарушение сперматогенеза, атрофия яичек.

2. ув температуры тела, отеки, гепатотоксичность.

3. у женщин – маскулинизация

Антиандрогены

Для подавления секреции андрогенов ( карцинома простаты), - аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (госерелин, леупролид) и антиандрогены ) финастерид, ципротерон, флутамид)

83. Анаболически средства стероидной и нестероидной структуры .

механизм действия, нежелательные эффекты , показания к применению.

Анаболические препараты стероидной структуры :

Дериваты мужских половых гормонов с редуцированной гормональной активностью и выраженным стимулирующим влиянием на синтез белков.

Ретаболил, фенаболил.

Механизм действия

 Белковый обмен

1. повышение утилизации аминокислотной пищи в результате угнетение их экскреции, выделение азотистых шлаков(особенно мочевины), положительный азотистый баланс

2. повышение синтеза белков, в том числе скелетных мышц, увеличение их общего обьема , силы и мощности их сокрвщений, повышение кровообращения.

3. увеличение белковых синтезов в миокарде, почках

4. увеличение синтеза белковой матрицы кости.

 Углеводный и жировой обмен: гипокалиемия, снижение уровня липопротеидов,фосфолипидов.

Показания к применению

1. Состояние истощения с нарушением синтеза белка( кахексия, гипотрофия, после ожогов, операций, лчевой болезни)

2. Травмы для ускорения заживления костных дефектов, остеопорозы.

3. ИБС

4. При длительной кортизонотерапии.

Нежелательные эффекты

 Эндокринная система:

1. Увеличение инсулина, гипогликемия, риск развития сахарного диабета

2. алопеция

3. у мужчин –атрофия яичек, снижение сперматогенеза, либидо, гинекомастия,(восстановление 6 месяцев и более, а при длительном приеме –изминения необратимы)

4. у женщин – угри, вирилизация, атрофия матки, бесплодие.