46.Алкалоиды опия

- производные фенантрена (морфин, кодеин, тебаин);

- производные изохинолина (папаверин, нарцеин, наркотин).

НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛГЕТИКОВ

по химической структуре:

а) производные фенантрена:

• алкалоиды опия — морфин, кодеин, омнопон;

• синтетические аналоги — этилморфин, бупренорфин, нальбуфин, налорфин, налоксон, налтрексон;

б) бензоморфаны — пентазоцин;

в) морфинаны — буторфанол;

г) производные фенилпиперидина — промедол, фентанил, просидол, дипидолор, лоперамид (имодиум);

д) производные гептанона — метадон, пальфиум;

е) производные разных химических групп — трамадол, тилидин.

по сродству к опиатным рецепторам:

• агонисты опиатных рецепторов (сильные — морфин, промедол, фентанил, метадон, просидол; слабые — кодеин, омнопон);

• агонисты-антагонисты (бупренорфин, нальбуфин, буторфанол, пентазоцин, трамадол, тилидин, налорфин);

антагонисты (налоксон, налтрексон).

Опио́идные реце́пторы (опиатные рецепторы)(липопротеидные участки с высоким сродством к нароктическим анальгетикам в мембранах нейронов, проводящих болевой импульс) — разновидность рецепторов нервной системы, относящихся к рецепторам, сопряжённым с G белком. Основная их функция в организме — регулирование болевых ощущений. В настоящее время различают четыре основные группы опиоидных рецепторов: μ- (мю), δ- (дельта), κ- (каппа) и ноцицептиновые (ORL₁) рецепторы. Они связываются как с эндогенными (вырабатываемые в организме), так и с экзогенными (поступающими извне) опиоидными лигандами. Опиатные рецепторы широко распространены в головном, спинном мозге, а также в желудочно-кишечном тракте и других органах.

Механизм анальгезирующего действия опиоидных анальгетиков.

активация μ-рецепторов (отвечают за супраспинальную анальгезию, эйфорию) и κ-рецепторов (отвечают за спинальную

анальгезию, седативный эффект) →

а) активация антиноцицептивной системы и повышение ее тормозных влияний на ноцицептивную систему

б) повышение активности аденилатциклазы → образование цАМФ → активация цАМФ-зависимых протеинкиназ →

1. в пресинаптических окончаниях: инактивация кальциевых каналов → нарушение поступления кальция в

пресинаптические окончания → нарушение выделения нейромедиатора → затруднение передачи импульсов в

ноцицептивной системе

2. на постсинаптической мембране: инактивация кальциевых каналов и открытие калиевых каналов с выходом калия из

нейронов → гиперполяризация мембраны, снижение возбудимости нейрона → затруднение восприятия болевого сигнала

в ноцицептивной системе

в) активация опиатных рецепторов лимбических структур мозга → изменение эмоционального восприятия боли (боль

воспринимается малозначительной)

Центральные эффекты наркотических анальгетиков.

Анальгезия,эйфория,седативный эффект,угнетение дыхания,подавление кашлевого рефлекса,миоз,ригидность мышц

туловища,тошнота, рвота.

47.Понятие об алкалоидах. Классификация алколоидов опия. Фармокодинамика и фармакокинетика морфина.

Алкалоиды - это особая группа органических азотсодержащих соединений основного характера, встречающихся в

растительных организмах и обладающих сильным физиологическим действием.

Классификация

В основе лежит характер фармакологического действия алкалоидов на организм:

1. наркотические алкалоиды;

2. местноанестезирующие алкалоиды;

3. спазмолитические алкалоиды.

Фармакокинетика

Морфин чаще назначают внутримышечно, внутривенно, подкожно. Возможно пероральное, ректальное, интратекальное

или эпидуральное введение. Морфин быстро и полностью всасывается как при приёме внутрь, так и при подкожном, внутримышечном введении (при в/м введении раствора пролонгированного действия всасывание препарата осуществляется медленно). Примерно 20-40% морфина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Проникает через плацентарный барьер (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода), определяется в грудном молоке.

Фармакодинамика Морфин является основным представителем группы опиоидных наркотических анальгетиков. Агонист опиоидных рецепторов (мю-, каппа-, дельта-). Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, вызывает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных

перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию лекарственной зависимости (психической и физической).

Морфин используется не в виде морфина-основания, а в виде более растворимых комплексов — «солей»,

преимущественно в виде хлористоводородного морфина. Отличается сильным болеутоляющим действием, наиболее

эффективен в отношении рецепторов т. н. медленной боли. Понижая возбудимость болевых центров, он оказывает также

противошоковое действие при травмах.

В высоких дозах оказывает сильный снотворный эффект, который более выражен при нарушениях сна, связанных с болевыми ощущениями. Тормозит условные рефлексы, понижает возбудимость кашлевого центра, вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) и n.vagus (брадикардия). Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (в том числе бронхов, вызывая бронхоспазм), вызывает спазм сфинктеровжелчевыводящих путей и сфинктера Одди, повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря, ослабляет перистальтику кишечника (что приводит к развитию запора), увеличивает перистальтику желудка, ускоряет его опорожнение.

Супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров n.vagus связывают с влиянием на мю-рецепторы. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, а также седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию.

Морфин оказывает тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих средств. Он понижает возбудимость кашлевого центра. Морфин вызывает также возбуждение центра блуждающих нервов с появлением брадикардии. В результате активации нейронов глазодвигательных нервов под влиянием морфина у людей появляется миоз. Эти эффекты снимаются атропином или другими холинолитиками.

Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту, что связано с возбуждением хеморецепторных пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга. Морфин угнетает рвотный центр, поэтому повторные дозы морфина и рвотные средства, вводимые после морфина, рвоты не вызывают.

Снижает секреторную активность ЖКТ, основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный и рвотный центры (поэтому повторное введение морфина или применение препаратов, вызывающих рвоту, рвоты не вызывают).

Морфин вызывает выраженную эйфорию, и при его повторном применении быстро развивается болезненное

пристрастие (морфинизм). Эта возможность развития наркомании и угнетение дыхания являются крупными

недостатками морфина, ограничивающими в ряде случаев использование его мощных аналгезирующих свойств.