2.Антимікобактеріальні препарати
Підвищення ефективності лікування хворих на ТБ, це зменшення джерел враження ТБ і поліпшення епідеміологічних обставин по ТБ. Тому знання ПТП та особливостей їх призначення, принципів лікування хворих на туберкульоз вкрай необхідні всім лікарям в сьогоднішніх умовах.
Використання ПТП при неспецифічних запальних процесах, безконтрольний їх прийом є однією з причин появи токсико-алергічних реакцій та появи – стійких штамів МБТ.
Протитуберкульозні препарати (ПТП)– основний засіб лікування всіх клінічних форм ТБ незалежно від його локалізації. В 1994 р. ВООЗ запропонувала третюкласифікаціювсіх ПТП, за якою їх ділять на 3 групи:
І група– основні ПТП (І ряд) – “велика п’ятірка”, в яку входять ПТП, що проявляють на МБТ бактерицидну дію:
ізоніазид (Н);
рифампіцин (R);
піразинамід (Z);
стрептоміцин (S);
етамбутол (Е).
ІІ група– резервні ПТП (ІІ ряд) – проявляють бактеріостатичну дію на МБТ:
фтивазид, метазід, салюзід;
канаміцин, флориміцин, віоміцин;
етіонамід, протіонамід;
тіацетазон;
флуренізід;
салютизон;
капреоміцин.
ІІІ група– препарати з помірним впливом на МБТ:
офлоксацин;
таревід;
ципрофлоксацин: ципробай, цифран;
спорфлоксацин;
максаквін;
циклосерин;
ПАСК.
Терапевтична цінність ПТП визначається такими властивостями:
Бактеріостатична активність – це мінімальна концентрація препарату, що затримує ріст мікроорганізмів in vitro. Чим менша ця величина, тим активніший препарат.
Мінімальна бактерицидна концентрація – мінімальна концентрація препарату, що викликає загибель мікроорганізмів.
Здатність проникати через тканинні і клітинні мембрани.
Дія на МБТ, розмішені внутрішньоклітинно (в макрофагах).
Дія на МБТ з різною швидкістю розмноження (швидкою, повільною, персистуючою).
Бактерицидна дія в терапевтичних дозах властива лише рифампіцину, і у вищих дозах – ізоніазиду і піразинаміду, для інших ПТП бактерицидна дія можлива лише в дозах, що значно перевищують терапевтичну. Тому, в основному, розраховують на бактеріостатичний ефект протитуберкульозної терапії. На МБТ, що швидко розмножуються і знаходяться позаклітиннно добре діє більшість ПТП
Характеристика протитуберкульозних препаратів І ряду.
Ізоніазід(тубазід),Isoniazidi (H)– найефективніший ПТП, є похідним гідразіда ізонікотинової кислоти (ГІНК). До цієї групи відносяться також такі препарати, як фтивазід, метазід, ларусан. Форма випуску ізоніазіду – пігулки по 0,1; 0,2; 0,3 та 10% розчин по 5,0 мл., сироп. Вводять per os, внутрішньом′язово (в/м), внутрішньовенно (в/в), струйно і крапельно та ендобронхіально (інгаляції, заливки). Призначають протягом всього курсу лікування, який може складати від 6 – 9 до 12-18-24 місяці. Ізоніазід блокує синтез білків в МБТ та синтез ендогенної каталази і тим самим припиняє їх розмноження. Діє на МБТ, які розташовані внутрішньо- і позаклітинно. Побічна дія: нейро- і гепатотоксичний ефект. Токсичні реакції попереджаються призначенням вітамінів групи В, особливо В6, який є антидотом ізоніазіда.
Рифампіцин(рифадін, бенеміцин)(Rifampicini), (R)– є також одним з найефективніших протитуберкульозних препаратів. Рифампіцин – це напівсинтетичний антибіотик широкого спектру дії, отриманий в 1958 р. Випускають в капсулах по 0,15-0,3 г, та в розчині по 0,25 г в ампулі для в/в та в/м введення. Добова одноразова доза складає 0,45-0,6 г. Тривалість курсу лікування рифампіцином 4 – 6 – 8 місяців. Блокує РНК-полімеразу і біосинтез РНК, чим гальмує ріст МБТ. Проявляє виражений гепатотоксичний ефект. Діє на внутрішньо- і позаклітинні МБТ. Перед призначенням обов′язково проводять функціональні печінкові проби. Для профілактики гепатотоксичної дії призначають: карсил, ессенціале, сілібор, аллахол.
Стрептоміцина сульфат (Strepomicini Sulfas),(S), його похідні: дігідрострептоміцина сульфат, хлоркальцієвий комплекс стрептоміцину сульфату. Це антибіотик широкого спектру дії. Стрептоміцин був вперше отриманий в 1943 р. С.Ваксманом (народився в с. Прилуки, Вінницької області). В 1916р., емігрував до Америки. Препарат випускають у вигляді порошку по 1,0 г у флаконах, перед використанням розводять водою для інєкцій і вводять в/м по 0,75-1,0г в добовій дозі, одноразово. Хлоркальцієвий комплекс стрептоміцину сульфату вводиться ендолюмбально. Тривалість курсу лікування 2 - 4 місяці. Порушує в МБТ обмін параамінобензойної кислоти, чим блокує розмноження і ріст МБТ. Проявляє токсичну дію на VIII пару черепно-мозкових нервів (ототоксичний ефект). Діє на МБТ тільки позаклітинно. Вітаміни групи В, та пантотенова кислота зменшують токсичну дію стрептоміцину.
Піразінамід(тізамід)(Pirazinamidi),(Z)- хіміопрепарат специфічної дії на МБТ. Синтезований в 1950р. Випускають у вигляді пігулок по 0,5г. Одноразова добова доза - 1,5 - 2,0г. Приймають per os. Тривалість курсу лікування 6 - 8 місяців. Подавляє споживання МБТ кисню, чим блокує їх ріст. Діє тільки на внутрішньоклітинні МБТ. Проявляє гепатотоксичний ефект. Вітаміни групи В, ліпокаін, метіонін, гепатопротектори є препаратами, знижуючими токсичні прояви піразінаміду.
Етамбутол(Ethambutoli), (E)- синтетичний хіміопрепарат направленої дії тільки на МБТ. Випускають в пігулках по 0,4 г. Добова одноразова доза 1,2 - 1,6 г., приймають per os. Тривалість курсу лікування 6 - 8 місяців. Інгібує життєдіяльність МБТ в період мітозу. Викликає враження зорового нерва, що проявляється порушенням кольоросприйняття. Вітамін А зменшує токсичну дію етамбутолу. Діє на позаклітинні та внутрішньоклітинні МБТ.
Більшість хворих на ТБ добре переносять ПТП без будь-яких особливих побічних реакцій на препарати. Однак у деяких хворих відзначаються прояви побічної дії ПТП– це будь-яка небажана реакція, зумовлена фармакологічними властивостями лікарського засобу, яка спостерігається виключно при його використанні в дозах, рекомендованих для лікування, тому своєчасне попередження токсичних і алергічних ефектів ліків є важливою частиною хіміотерапії.
Побічні дії хіміопрепаратівподіляють на наступні:
Алергічні реакції (виникають у 80-90% в перші 2 тижні лікування);
Токсичні реакції (розвиваються у 70% хворих через 2-3 місяці лікування);
Токсико-алергічні (розвиваються через 2-3 місяці і пізніше).
Побічні реакції можуть також виникати при передозування лікарських засобів, а також коли не враховується маса тіла та вік хворого.
Недопустима монотерапя ТБ, так як сприяє розвитку резистентності МБТ до препарату. Всі ПТП необхідно приймати 1 раз на день,приблизно за 30 хвилин після їжі (рифампіцин до їжі).
Характеристика основних протитуберкульозних препаратів (ПТП)
| Фармакокінетика | Виведен-ня із ор-ганізму | інактивація ацетолю-ванням в печінці і гідроліз | кишково-печінковий тип циркуляції (60%) | кишково-печінковий тип цирку-ляції. В 30-40 раз >, ніж в крові | виводиться з сечею через 12год. | кишково-печінковий тип циркуляції |
Всмокту-вання | пік кон-центрації в крові через 1,5-2 год. | пік кон-центрації в крові через 1,5-2год. | пік кон-центрації в крові через 2год. | пік кон-центрації в крові через 1год. | пік кон-центрації в крові через 2 год. після прийому | ||
Механізм дії на МБТ | блокує дезоксири-бонуклеазу трансфера-зи МБТ | зв’язує РНК-полімеразу | пригнічує викорис-тання О2 МБТ | зв’язується з нуклео-протеїдами МБТ, утво-рюючи нерозчинні комплекси | виключає Мgв синтезі нуклеїно-вих кислот | ||
На які МБТ діє | внутрішньо- і поза-клітинні МБТ | внутрішньо- та поза-клітинні МБТ | внутріш-ньоклітинні МБТ | позаклітин-ні МБТ | внутрішньо- і поза-клітинні МБТ | ||
Антидот | віт. гр. В | гепатопротектори | віт. гр. В, ліпокаїн, метіонін | віт. гр. В, пантоте-нова кислота | віт.А | ||
Побічні дії | нейро- і гепато-токсична дія | гепато-токсична, алергічна дія | гепато-тксична | ототок-сична | неврит зорового нерву | ||
Протипо-казання | хвороби печінки, ЦНС, нервової системи | порушення функції печінки | хвороби печінки | зниження слуху, поліневрит | зниження зору | ||
Трива-лість лікування | весь курс (6-10 міс) | 6-8 міс | 6-8 міс | 3-4 міс | 6-8 міс | ||
Шляхи введення | всередину, в/м, в/в, в/плевраль-но,аерозоль,місцево | всередину до їди, в/в, в/м | всередину після їди | в/м, місцево | всередину після їди | ||
Доза разова (добова) | 0,3 г 5-10 мг/кг | 0,45-0,6 г 8-10 мг/кг
| 1,5-2 г 25-30мг/кг | 0,75-1,0 г 15-20мг/кг | 1,6 г; 20-25мг/кг | ||
Форма випуску | таблетки по 0,1, 0,2, 0,3; 10% р-н 5мл, сироп | капсули по 0,15, 0,3, в ампулах | таблетки по 0,5 г | порошок у флаконах по 1 г. | таблетки по 0,4г; 0,8 г | ||
Тип ПТП | хіміопрепарат | полусинтетич-ний анти-біотик | хіміопрепарат | антибіотик | хіміопрепарат | ||
Назва препарату | Ізаніазид (тубазид) Isoniazidum (Н) | Рифампіцин Rifampicinum (R, RIF)
| Піразинамід Pyrazinamidum (Z) | Стрептоміцину сульфат Streptomycinisulfas (S) | Етамбутол Ethambutolum (E) | ||
№ | 1. | 2. | 3. | 4. | 5. |
- 1.Епідеміологія туберкульозу
- 2. Етіологія туберкульозу
- 3. Патогенез
- 4. Імунітет при туберкульозі
- 5. Клінічна класифікація туберкульозу
- IV. Ускладнення:
- V. Клінічна та диспансерна категорії обліку хворого
- VI. Ефективність лікування:
- VII. Наслідки туберкульозу (в90)
- Зміна діагнозу у хворого на тб за результатами його лікування
- 1. Клінічні методи діагностики
- Методика об`єктивного обстеження хворого туберкульозом
- 3. Рентгенологічні методи діагностики
- 4. Туберкулінодіагностика
- 1.Загальні принципи лікування хворих на тб
- 2.Антимікобактеріальні препарати
- 3.Патогенетична терапія тб
- Симптоматична і патогенетична терапія туберкульозу
- 4. Хірургічні методи лікування
- 5. Стандартні режими лікування тб:
- 1. Неспецифічна профілактика
- 2. Специфічна профілактика
- 2. Туберкульоз невстановленої локалізації
- 3. Туберкульоз внутрішньогрудних лімфатичних вузлів
- 4. Первинний туберкульозний комплекс
- 5. Ускладнення первинних форм тб
- 6. Особливості перебігу первинних форм тб у підлітків
- 1. Дисемінований тб легень
- 2. Міліарний тб
- 3. Тб нервової системи і мозкових оболонок
- 1.Осередковий (вогнищевий) туберкульоз
- 2. Інфільтративний туберкульоз
- 3. Казеозна пневмонія
- 4. Туберульоми
- 5. Фіброзно-кавернозний туберкульоз
- 6. Циротичний туберкульоз
- 5.2. Спонтанний пневмоторакс
- 5.3. Амілоїдоз
- 5.4.Ателектаз
- 5.5. Хронічне легеневе серце
- III. По патогенезі:
- 5.6.Дисмікроелементоз
- Етіологія.
- Клініка.
- Клінічних проявів - протікає у декілька фаз.
- Лікування.
- Фізико-біохімічні характеристики транссудату й ексудату
- Диференціальна діагностика ексудативного плевриту
- 1. Тб легнь поєднаний з професійними пиловими захворюваннями
- 2. Тб у хворих на віл/снід
- 6. Туберкуліновий тест зазвичай негативний (анергія).
- 3. Тб і цукровий діабет
- 4. Тб і виразкова хвороба
- 5. Тб і хронічні неспецифічні захворювання легень
- 6. Туберкульоз і алкоголізм
- 7. Тб і вагітність
- 8. Тб і рак легенів
- 9. Організація медичної допомоги хворим на тб
- 10. Протитуберкульозний диспансер
- 11. Виявлення хворих на туберкульоз
- 12. Групи контингентів диспансерного обліку