logo search
Клиническая токсикология

Отравление суррогатами алкоголя

Суррогаты алкоголя подразделяются на две категории:

Все перечисленные вещества при приёме внутрь вызывают клиническую картину алкогольной интоксикации. Лечение то же, что и при отравлении этиловым спиртом.

Острое отравление метиловым спиртом (метанол, древесный спирт).

Методы детоксикации: промывание желудка, энтеросорбция; форсированный диурез с ощелачиванием крови; специфическая фармакотерапия: этиловы йалкоголь, бикарбонат натрия, метилпиразол; искусственная детоксикация: ранний гемодиализ.

Общие токсикологические сведения. Метанол быстро всасывается в желудке и тонкой кишке. Метаболизируется в основном в печени с помощью фермента алкогольдегидрогеназы с образованием формальдегида и муравьиной кислоты, которые обуславливают высокую токсичность метанола. Окисление метанола протекает значительно медленнее окисления этанола. Метанол и его метаболиты выводятся почками, а часть (15%) – в неизменённом виде через лёгкие.

Токсическое действие связано с угнетение центральной нервной системы, развитием тяжёлого метаболического ацидоза, поражением сетчатки глаза и развитием дистрофии зрительного нерва. Летальная доза при приёме внутрь – 100 мл (без предварительного приёма этанола). Токсическая концентрация в крови – 300 мг/л, смертельная – более 800мг/л.

Клинические признаки. Опьянение выражено слабо, отмечаются тошнота, недомогание. Через 1—2 суток нарастают симптомы интоксикации: рвота, боли в животе, головная боль, головокружение, боли в икроножных мышцах, неясность видения, мелькание мушек перед глазами, диплопия, слепота, отмечаются мидриаз и ослабленная реакция зрачков на свет. Сознание спутанное, возможно развитие психомоторного возбуждения. Нередко развиваются судороги, ригидность затылочных мышц, гипертонус мышц конечностей, кома. Кожа и слизистые оболочки сухие, гиперемированные, с цианотичным оттенком. Тахикардия с последующим замедлением и нарушением ритма сердца. Артериальное давление сначала повышено, затем падает. Острая сердечно-сосудистая недостаточность быстро прогрессирует в сочетании с центральными нарушениями дыхания.

Лечение.

Острое отравление этиленгликолем (диэтиленгликоль, диоксин).

Методы детоксикации: промывание желудка, энтеросорбция; форсированный диурез с ощелачиванием крови; специфическая фармакотерапия: этанол, глюконат кальция, метилпиразол, бикарбонат натрия; искусственная детоксикация: ранний гемодиализ, перитонеальный диализ, гемосорбция малоэффективна.

Общие токсикологические сведения. Этиленгликоль относится к высшим дегидроксильным спиртам и входит в состав антифриза в тормозной жидкости. Он быстро всасывается в желудке и кишечнике. Выделяется в неизменённом виде почками (20—30%), около 60% окисляется в печени под воздействием алкогольдегидрогеназы с образованием гликолевого альдегида, глиоксаля, щавелево-уксусной кислоты и так далее. Эти препараты биотрансформации этиленгликоля проникают в специфические клетки печени и почек, резко повышают осмотическое давление внутриклеточной жидкости, что сопровождается развитием их гидропической (баллонной) дистрофии. Так возникает острая печёночно-почечная недостаточность, морфологической основой которой служит баллонная дистрофия гепатоцитов в центре печёночных долек с исходом в их колликвационный некроз. В тяжёлых случаях отравления при токсической коме возможно подобное поражение нервных клеток центральной нервной системы с развитием отёка мозга.

Клинические признакипроявляются в зависимости от периода интоксикации. Различаются три периода:

При тяжёлых отравлениях наступают потеря сознания, ригидность затылочных мышц, клонико-тонические судороги, повышение температуры тела. Дыхание глубокое, шумное. Отмечаются явления острой сердечно-сосудистой недостаточности(коллапс, отёк лёгких). На 2—5 сутки происходит развитие токсической дистрофии печени и нефропатии вплоть до острой почечной или печёночно-почечной недостаточности. Возможны острые боли в животе, связанные с прогрессирующим отёком («глаукомой») почек.

Лечение.

При возбуждении назначается 10 мл 25% раствора MgSO4внутримышечно, спинномозговую пункцию. Лечение ацидоза: внутривенное введение 4% раствораNaHCO3до 1000—1500мл/сут. При позднем поступлении в стационар (3—5 сутки) пациентов с явлениями острой почечно-печёночной недостаточности применяется гемодиализ, при его безуспешности – трансплантацию донорской почки.

Острое отравление дихлорэтаном.

Методы детоксикации:

Общие токсикологические сведения. Дихлорэтан широко используется в качестве органического растворителя. В промышленности это вещество применяется для экстракции жиров, масел, смол, восков, парафинов, для химической чистки, для обработки кожи перед дублением, извлечения жира из шерсти, алкалоидов из растительного сырья. В сельском хозяйстве дихлорэтан имеет ограниченное применение в качестве фумиганта (химический препарат, используемый для уничтожения вредителей и возбудителей болезней сельскохозяйственных растений путём отравления ядовитыми парами, газами и аэрозолями) почвы, зернохранилищ. В быту дихлорэтан получил распространение как составная часть клеев для пластмассовых изделий.

Летальная доза при приёме внутрь – 15—20 мл. токсическая концентрация в воздухе – 0,3—0,6 мг/лпри вдыхании в течение 2—3 часов, смертельная концентрация в крови – около 50мкг/мл. концентрация 1,25—2,75мг/лпри работе без противогаза является смертельной.

Дихлорэтан относится к хлорированным углеводородам. Основными путями поступления дихлорэтана в организм являются пищеварительный тракт, органы дыхания, а также кожные покровы. При пероральном поступлении этого вещества в желудке начинается резорбция, причём быстрота всасывания повышается при совместном приёме с алкоголем и жирами. Максимальная резорбция происходит в желудочно-кишечном тракте в течение 3—4 часов с момента принятия яда. Дихлорэтан, поступая в кровь, распределяется путём свободной диффузии и накапливается в тканях, богатых липоидами, – центральной нервной системе, печени, надпочечниках, сальнике. Через 6 часов после поступления в организм около 70% дихлорэтан уже фиксировано в эндоплазматическом ретикулуме печени при участии оксидаз «смешанной функции» (цитохром Р-450 и другие).

В процессе метаболизма1,2-дихлорэтана образуются такие высокотоксичные вещества, как хлорэтанол и монохлоруксусная кислота (1,1-дихлорэтан подвергается окислительному дехлорированию с образованием уксусной кислоты, которая по токсичности значительно уступает монохлоруксусной кислоте). Естественным путём детоксикации дихлорэтана в организме является его конъюгация с восстановленным глутатионом печени, в результате которой образуются малотоксичные меркапткровые кислоты. Однако основную роль в выведении дихлорэтана и его метаболитов играют лёгкие и почки.

Дихлорэтан относится к группе высокотоксичных веществ. Токсическое действие его обусловлено наркотическим влиянием на центральную нервную систему, поражением паренхиматозных органов, главным образом печени, выраженным воздействием на сердечно-сосудистую систему. Дихлорэтан относится к потенциально алкилирующим ядам, способным вытеснять в клетках отдельные функциональные группы белков, преимущественно нуклеопротеидов, разрушая обычные внутриклеточные структуры.

Клиническая картина.

Психоневрологические расстройстваотмечаются у большинства пациентов в течение первых 3 часов после приёма токсичного вещества и проявляются головокружением, неустойчивостью походки, заторможенностью, адинамией или, наоборот, эйфорией, психомоторным возбуждением, слуховыми и зрительными галлюцинациями. При тяжёлой интоксикации наблюдаются клонико-тонические судороги. При приёме более 50 мл дихлорэтана в первые 3 часа может развиться коматозное состояние, обусловленное наркотическим действием дихлорэтана. Характерны расширение зрачков, ослабление зрачковых и корнеальных рефлексов, гиперемия склер, повышение тонуса мышц конечностей и сухожильных рефлексов или гипотония мышц и снижение сухожильных рефлексов. В некоторых случаях коматозное состояние развивается в поздние сроки после отравления (через несколько часов); иногда может наблюдаться несколько часов после восстановления сознания и так называемая вторичная кома (на фоне экзотоксического шока, токсической дистрофии печени). После восстановления сознания у пациентов развиваются периоды психомоторного возбуждения, зрительные и слуховые галлюцинации, временами клонико-тонические судороги, а в некоторых случаях – заторможенность с периодами спутанного сознания. Примерно у 10% пациентов с отравлениями дихлорэтана может вообще отсутствовать какая-либо выраженная патологическая симптоматика со сторны нервно-психической сферы (лёгкое отравление).

Нарушения внешнего дыханияразвиваются во всех случаях на фоне выраженных неврологических расстройств, коматозного состояния, судорожного синдрома, психомоторного возбуждения, что свидетельствует об их неврогенном характере. Чаще наблюдается аспирационно-обтурационная форма нарушения дыхания, связанная с повышенной саливацией и бронхореей, аспирацией, западением языка.

Нарушения функций сердечно-сосудистой системыотмечаются у 80% пациентов. Наиболее часто уже в первые часы после отравления развивается тахикардия (от 100 до 180 ударов в минуту). При двигательном или психомоторном возбуждении могут наблюдаться гипертонический синдром с повышением артериального давления до 180 / 100—200 / 120 мм Нg, тяжёлый экзотоксический шок (у 60% пациентов).

Токсическая дистрофия печени наблюдается у 90% пациентов. Клинические признаки бывают выражены на 2—5 сутки после отравления и проявляются увеличением печени, болезненностью при пальпации, желтушностью склер и кожных покровов (желтуха и гепатомегалия выражены умеренно). В лабораторной диагностике токсической дистрофии печени основное значение имеет определение степени повышения активностиорганоспецифических цитоплазматических и «неспецифических» ферментов: ФМФА, СДГ, ЛДГ5, ЛДГ4, АсАТ, АлАТ, ЛДГ, общей ЛДГ, МДГ, ЛДГ2, ЛДГ1, МДГ1.

Нарушения функции почеквозникают на 1—3 сутки после отравления: наиболее часто снижается фильтрация, при экзотоксическом шоке развиваются альбуминурия, микрогематурия, возникает тяжёлая нефропатия с явлениями острой почечной недостаточности (олигоанурия, азотемия), протекающей на фоне тяжёлого поражения печени.

Желудочно-кишечные расстройства– наиболее частые и ранние симптомы пероральных отравлений дихлорэтаном. Наблюдаются тошнота, частая повторная рвота с примесью желчи, боли в эпигастральной области, в тяжёлых случаях – хлопьевидный стул с характерным запахом дихлорэтана.

При ингаляционном отравлении дихлорэтаном наиболее рано развиваются неврологические расстройства, затем присоединяются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, впоследствие наблюдаются другие симптомы интоксикации. Основными осложнениями интоксикации, особенно при тяжёлом течении, являются желудочно-кишечные кровотечения (1—2 сутки после отравления), пневмонии, печёночно-почечная недостаточность.

Дифференциальная диагностика. Отравление дихлорэтаном следует дифференцировать от острой алкогольной интоксикации, отравления этиленгликолем, бледной поганкой, а также от болезни Боткина (эпидемический гепатит) и других заболеваний печени.

Лабораторная диагностика осуществляется путём определения дихлорэтана дихлорэтана в биологических средах организма (кровь, моча, перитонеальная жидкость) методом газовой хроматографии.

Основные патоморфологические изменения проявляются в виде множественных мелкоточечных и пятнистых кровоизлияний под плевру, эпикард, эндокард, слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. При вскрытии полостей и органов умерших определяется характерный запах дихлорэтана.

Комплексное лечение.

При выраженных клинических проявлениях интоксикации и определении токсической концентрации дихлорэтана в крови показана операция раннего гемодиализа, которую необходимо проводить не менее 6—10 часов. Опереция перитонеального диализа показана в течение 1-х суток после отравления при наличии клинических симптомов интоксикации. Диализ может продолжаться 18—20 часов со сменой 20—25 порций диализирующего раствора в зависимости от данных токсикологического исследования перитонеальной жидкости.

Перитонеальный диализ проводится стандартными растворами электролитов с рН 7,6—8,4, так как токсичные метаболиты дихлорэтана обладают кислыми свойствами. Возможно проведение липидного диализа с добавлением интерлипида, подсолнечного или соевого масла.

Операция детоксикационной гемосорбции также обеспечивает высокую степень детоксикации при отравлении дихлорэтаном. Показаниями к её проведению являются выраженная клинческая картина интоксикации и наличие токсической еонцентрации дихлорэтана в крови. Метод может быть применён на догоспитальном этапе в первые 3 часа отравления при точно установленном диагнозе и проявлениях тяжёлой интоксикации. Проводятся 2—3 сеанса гемосорбции под контролем токсикологического исследования крови, клиренс дихлорэтана равен 60—120 мл/мин.

Форсированный диурез как метод детоксикации не имеет самостоятельного значения и проводится в сочетании с другими методами при сохранении нормального уровня артериального давления.

Таким образом, при выраженной клинической картине отравления и высокой токсической концентрации дихлорэтана в крови показано сочетанное применение гемосорбции, затем гемодиализа (при остающейся токсической концентрации дихлорэтана) и перитонеального диализа.

Пациентов, перенесших отравления, осложнённые токсической дистрофией печени средней и тяжёлой степени, необходимо наблюдать в течени 1—2 лет.

Острые отравления тетрахлорметаном.

Методы детоксикации:

Общие токсикологические сведения. Тетрахлорметан широко используется в промышленности как растворитель масел, жиров, каучука и так далее для эстрагирования жиров и алкалоидов, для чистки и обезжиривания одежды в быту и производственных услуг. В настоящее время причиной пероральных отравлений часто является употребление этого вещества с целью опьянения. Ингаляционные отравления возникают на производстве при несоблюдении техники безопасности, в быту – при чистке одежды в небольших плохо проветриваемых помещениях. Летальная доза 20—40 мл. смертельная концентрация – 50мг/лпри вдыхании в течение часа.

Тетрахлорметан относится к хлорпроизводным метана. Это бесцветная жидкость с ароматическим запахом, обладает высокой растворимостью в жирах.

Тетрахлорметан поступаетв организм через пищеварительный тракт, дыхательные пути, кожные покровы. При приёме внутрь в течение 1 часа в желудке всасывается около 30% вещества, остальная часть – в тонкой кишке. Более быстрое всасывание отмечается при приёме с алкоголем и жирами. Наиболее высокая концентрация тетрахлорметана в крови отмечается в течение 2—4 часов, а чараз 6 часов большая часть его переходит в жировую ткань, печень, головной мозг. При ингаляционных отравлениях тетрахлорметан указанные выше токсико-кинетические процессы протекают в 2 – 3 раза быстрее. Метаболизм тетрахлорметана происходит в мембранах эндоплазматического ретикулума печени при участии цитохрома – Р450. В результате образуются свободные радикалы, из которых высокую активность имеетCCl3. Выведение тетрахлорметана из организма осуществляется чарез дыхательные пути в неизменённом виде (до 50—60%), а также через почки, кишечник.

Тетрахлорметан оказывает наркотическое действие на центральную нервную систему, вызывает поражение паренхиматозных органов – печени, почек. Метаболические превращения тетрахлорметана являются основой его гепатотоксического действия. Свободные радикалы действуют на функциональные группы белков, внутриклеточных мембран и ферментов, выполняют роль инициаторов реакций перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот в мембранах, характеризующихся ингибирующим действием на биосинтез белка, вызывают диссоциацию полисом, рибосом, разрушение рибонуклеиновой кислоты. В патогенезе токсического поражения почек основную роль играет непосредственное гепатотоксическое и нефротоксическое действия тетрахлорметана и его метаболитов.

Клиническая картина отравления. Симптомы острого перорального отравления возникают в течение первых 3 часов. При алкогольном опьянении начальные проявления интоксикации могут быть стёртыми. Наиболее ранний синдром – токсическая энцефалопатия, проявляющаяся головной болью, недомоганием, атаксией, общей слабостью, заторможенностью, иногда психомоторным возбуждением. В тяжёлых случаях развивается коматозное состояние.

В ранний период интоксикации нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы имеют выраженный характер только при тяжёлых отравлениях с развитием коматозного состояния и протекают по типу экзотоксического шока. Ранний признак интоксикации – синдром острого гастроэнтерита, для которого характерны тошнота, повторная рвота желчью, частый жидкий стул, схваткообразные боли в животе. На 2—3 сутки, как правило, развиваются клинические признаки токсической дистрофии печени: увеличение его размеров, болезненность при пальпации, печёночная колика различной интенсивности, желтушность склер и кожных покровов. Часто развивается геморрагический синдром, проявляющийся кровоизлияниями под конъюнктиву, носовыми и желудочно-кишечными кровотечениями. Исходом токсической дистрофии печени может быть острая печёночно-почечная недостаточность с гепатаргией, печёночной комой.

По данным биохимических исследований крови, при тяжёлом поражении печени уже в 1-е сутки значительно возрастает активность внутриклеточных ферментов: ФМФА, ЛДГ5, ЛДГ4, на 2—3 сутки – СДГ, ЛДГ, МДГ3—4 и неспецифических ферментов. С 5—6 дня начинается постепенное снижение их активности и нормализация к концу 4-й недели. Характерно повышение содержания билирубина, преимущественно прямого.

Радиоизотопоне исследованиеуже в 1-е сутки выявляет нарушение гемодинамики, поглотительной и выделительной функций печени. При токсической дистрофии печени средней тяжести все показатели нормализуются к 30—40-м суткам, при тяжёлой токсической дистрофии – через 1,5—2 года. Нарушения свёртывающей системы крови проявляются в первые сутки повышением уровня фибриногена крови и фибринолитической активности. Общая длительность коагуляции, по данным тромбоэластограммы, укорачивается. При развитии тяжёлой токсической дистрофии печени выявляются отчётливые признаки гипокоагуляции (снижение толерантности плазмы к гепарину, уменьшение содержания фибриногена, повышение фибринолитической активности, увеличение времени рекальцификации).

В период олигоанурии часто отмачаются стойкий гипертонический синдром (повышение артериального давления до 200/100 — 220/140 мм Hg), выраженная гипергидратация (одутловатость лица, отёки конечностей, «водяные лёгкие», гидроторакс, асцит), нередко сопровождаемая двигательным возбуждением с потерей сознания, острой сердечно-сосудистой недостаточностью (коллапс). иЗменяются все основные показатели функций почек, повышается содержание креатинина, снижается клубочковая фильтрация, наблюдаются угнетение канальцевой реабсорбции, снижение почечного плазмотока. Восстановление функций почек начинается через 3—6 недель, когла нормализуются содержание креатинина крови и минутный диурез, однако остаются резко сниженными клубочковая фильтрация, концентрационный индекс креатинина и канальцевая реабсорбция воды, которые полностью не восстанавливаются в течение нескольких месяцев.

Ингаляционные отравления тетрахлорметаном характеризуются теми же клиническими проявлениями, развивающимися медленнее, в связи с чем в большинстве случаев в раннем периоде эти отравления остаются длительное время нераспознанными. Приём алкоголя способствует более тяжёлому течению ингаляционных отравлений.

В 1—2-е сутки после ингаляции тетрахлорметаном клиническая картина интоксикации может напоминать грипп. Появляются озноб, недомогание, повышение температуры тела до 37—390С, затем присоединяются желудочно-кишечные расстройства. Признаки токсической дистрофии печени отмечаются на 2—5-е сутки. Они имеют менее выраженный характер, чем при соответствующих по тяжести пероральных отравлениях. Острая печёночная недостаточность развивается на 3—7 сутки. В клинической картине преобладают явления тяжёлой гипергидратации («отравление водой»). Функции печени и почек восстанавливаются быстрее, чем при пероральных отравлениях.

Дифференциальная диагностикапри пероральном отравлении тетрахлорметаном приводится с отравлением бледной поганкой, в начальном периоде ингаляционного отравления – с острым инфекционным заболеванием респираторного или желудочно-кишечного характера, а позже, при развитии желтухи, – с болезнью Боткина и другими воспалительными заболеваниями печени и почек.

Лабораторная диагностика осуществляется методом газожидкостной хроматографии.

При патоморфологическом исследовании обнаруживаются тяжёлые повреждения печени в виде массивных центролобулярных некрозов (при ингаляционном отравлении некротические изменения менее выражены) и пигментного цирроза. Изменения в почках проявляются картиной выделительного нефроза, гидропической дистрофией эпителия извитых канальцев. Выявляются множественные кровоизлияния под эпикардом, эндокардом, плеврой, слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта.

Комплексное лечение:

При выраженных клинических проявлениях интоксикации и определении токсической концентрации тетрахлорметана в крови показана операция раннего гемодиализа, которую необходимо проводить не менее 6—10 часов. Опереция перитонеального диализа показана в течение 1-х суток после отравления при наличии клинических симптомов интоксикации. Диализ может продолжаться 18—20 часов со сменой 20—25 порций диализирующего раствора в зависимости от данных токсикологического исследования перитонеальной жидкости.

Перитонеальный диализ проводится стандартными растворами электролитов с рН 7,6—8,4, так как токсичные метаболиты тетрахлорметана обладают кислыми свойствами. Возможно проведение липидного диализа с добавлением интерлипида, подсолнечного или соевого масла.

Операция детоксикационной гемосорбции также обеспечивает высокую степень детоксикации при отравлении тетрахлорметаном. Показаниями к её проведению являются выраженная клинческая картина интоксикации и наличие токсической еонцентрации тетрахлорметана в крови. Метод может быть применён на догоспитальном этапе в первые 3 часа отравления при точно установленном диагнозе и проявлениях тяжёлой интоксикации. Проводятся 2—3 сеанса гемосорбции под контролем токсикологического исследования кровиэ.

Форсированный диурез как метод детоксикации не имеет самостоятельного значения и проводится в сочетании с другими методами при сохранении нормального уровня артериального давления.

Таким образом, при выраженной клинической картине отравления и высокой токсической концентрации тетрахлорметана в крови показано сочетанное применение гемосорбции, затем гемодиализа (при остающейся токсической концентрации дихлорэтана) и перитонеального диализа.