Лекарственные препараты: хинина гидрохлорид, дигидрохлорид, сульфат.

Токсикокинетика. Всасываются преимущественно в тонкой кишке, максимальная концентрация в плазме через 30 минут после приёма, 60—90 % лекарственных препаратов окисляется в печени, основная часть выводится с мочой. Смертельная доза около 10 г. смертельная концентрация в крови – 12^мг/_л.

Избирательное токсическое действие. Психотропное, нейро- и кардиотоксическое действие связано с угнетением центральной нервной системы, развитием дистрофии зрительного нерва, снижением возбудимости миокарда.

Клинические признаки и диагностика. Для лёгкого отравления характерны головная боль, головокружение, шум в ушах, нарушения зрения, диспепсические явления, рвота, жидкий стул, боли в животе. В тяжёлых случаях преобладают явления сердечно-сосудистой недостаточности, учащение пульса и падение артериального давления, нарушение проводимости миокарда. Возможно развитие клонико-тонических судорог, глубокого коматозного состояния с расширением зрачков и отсутствием их реакции на свет, нарушением дыхания. Иногда наблюдаются токсическое поражение печени, атрофия зрительного нерва.

Неотложная помощь. Промывание желудка, внутрь – активированный уголь, солевое слабительное – 30 г. форсированный диурез с ощелачиванием крови, ранний гемодиализ, гемосорбция; введение 400 мл 40 % раствора глюкозы, внутривенно капельно, 10 ЕД инсулина, 10 мл 5 % раствора аскорбиновой кислоты внутримышечно, до 300 мг в сутки гидрокортизона. Назначение сердечно-сосудистых лекарственных препаратов, мониторирование электрокардиограммы и лечение кардиотоксического эффекта: для предотвращения амблиопии проводится люмбальная пункция. Вводятся витамины В1, А, 10 мл 1 % раствора никотиновой кислоты внутривенно. Лечение токсической дистрофии печени.

Отравления клофелином (гемитон, катапресан, клонидин).

Методы детоксикации: промывание желудка, энтеросорбция; форсированный диурез; специфическая фармакотерапия: атропин; искусственная детоксикация: гемосорбция, гемодиализ.

Токсикокинетика. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, окисляется в печени, выводится с мочой. Объём распределения – 3—3,6^л/_кг. Токсическая доза около 0,5 мг.

Избирательное токсическое действие– психотропное и кардиотоксическое – обусловлено влиянием на адренореактивные системы.

Клинические признаки: головокружение, слабость, оглушение с расстройством ориентации и памяти. Снижение артериального давления, выраженная брадикардия.

Неотложная помощь. Промывание желудка, активированный уголь внутрь; форсированный диурез; для снятия брадикардии – 1—2 мл 0,1% раствора атропина подкожно повторно; назначение сердечно-сосудистых лекарственных препаратов, постельный режим.

Отравление парацетамолом (ацетоминифеном).

Неотложная помощь: промывание желудка, энтеросорбция; форсированный диурез; специфическая фармакотерапия (ацетилцистеин); искусственная детоксикация (гемосорбция, гемодиализ).

Лекарственные препараты: эффералган, панадол, таёленол.

Токсикокинетика. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая пика концентрации в крови через 30—120 минут. Более 95% принятой дозы метаболизируется в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и выводится почками. Однако некоторые продукты окисления (ацетилбензохинонимин) токсичны для печени и вызывают некроз гепатоцитов. При длительном применении (несколько суток) образуются реактивные метаболиты, обладающие гепатотоксическим эффектом. Объём распределения – 1^л/_кг. Смертельная доза около 150^мг/_кг(8—10 г), смертельная концентрация в крови составляет 200—400^мг/_кг.

Избирательное токсическое действие– гепатотропное и нефротропное – связано с развитием токсической дистрофии печени и почек.

Клинические признаки и диагностика. Различаются 3 стадии острого отравления парацетамолом:

1. Развивается через 2—12 часа после отравления, когда возникают тошнота, рвота, боли в животе, диарея;

2. Развивается через 24—48 часов, после короткого периода облегчения, отмечаются увеличение печени, повышение уровня печёночных ферментов в сыворотке крове и билирубина;

3. Соответствует развитию печёночной недостаточности (через 3—4 суток), когда развиваются желтуха и явления гепатаргии, к которым присоединяются признаки печёночной недостаточности (олигурия, азотемия).

Неотложная помощь: промывание желудка, энтеросорбция, солевое слабительное, форсированный диурез с ощелачиванием крови, в тяжёлых случаях – гемосорбция, гемодиализ; в качестве специфической фармакотерапии рекомендуется использование ацетилцистеина внутрь: 140^мг/_кгс фруктовым соком, затем по 70^мг/_кг4 раза в сутки в течение 1—2 суток или внутривенно 20% раствор, 150^мг/_кгс 5% раствором глюкозы, затем 50^мг/_кгчерез 4 часа в 1 литре 5% растворе глюкозы 4 раза в сутки; лечение печёночно-почечной недостаточности.

Отравления амлодипином.

Методы детоксикации: промывание желудка, энтеросорбция; специфическая фармакотерапия (глюконат или хлорид кальция); искусственная детоксикация (гипохлорит натрия, гемосорбция, плазмаферез); форсированный диурез неэффективен.

Лекарственные препараты: норваск, верапамил.

Токсикокинетика. Медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте, пик концентрации в крови достигается через 6—10 часов. На 97% связывается с протеинами плазмы. Метаболизируется в печени (на 90%) до неактивных метаболитов, удаляемых почками. Период полувыведения лекарственных препаратов составляет 36—48 часов. Объём распределеня – 4—6^л/_кг. Токсическая доза – около 100 мг, для других лекарственных препаратов так же – 10-кратная разовая.

Избирательное токсическое действие: общий токсический эффект – сердечно-сосудистый. Амлодипин и другие лекарственные препаратыэтой группы представляют собой ингибиторы поступления Са²⁺через мембрану и гладкомышечные клетки миокарда и кровеносных сосудов, вызывая расслабление периферических артерий и снижая общее периферическое сопротивление.

Клинические признаки и диагностика. Отличительными признаками отравления являются резкое снижение артериального давления за счёт падения периферического сосудистого сопротивления – первичный токсикогенный коллапс. Развивается синусовая брадикардия, нарушение внутрижелудочковой проводимости, возможна остановка сердца. Одновременно отмечаются оглушение, сопорозное состояние, судороги, кома с остановкой дыхания. Иногда развиваются парез кишечника и олигурия.

Неотложная помощь. Промывание желудка, энтеросорбция, кишечный лаваж; гипохлорит натрия: 0,06% раствор 400 внутривенно, гемосорбция, плазмаферез – при коллапсе; глюконая или хлорид кальция 10% 10 мл внутривенно повторно через 20—30 минут до повышения артериального давления; лечение токсикогенного коллапса – допамин по схеме, норадреналин, глюкагон внутривенно капельно, добутамин – при нарушении проводимости сердца. Введение атропина малоэффективно.

Отравления периндоприлом (престариум).

Методы детоксикации: промывание желудка, энтеросорбция, солевое слабительное; форсированный диурез, инфузионная терапия; антидота нет; искусственная детоксикация (гемодиализ).

Лекарственные препараты: каптоприл, эналаприл (энап), периндоприл.

Токсикокинетика. При пероральном приёме происходит быстрое всасывание лекарственных препаратов с достижением пика концентрации в крови через 1—2 часа. В процессе метаболизма в печени 20—30% лекарственного препарата трансформируется в ещё более активный метаболит – периндоприлат, который обладает способностью к ентерогепатической циркуляции. Остальные метаболиты неактивны и свободно выделяются почками. Период полувыведения лекарственного препарата – 3—5 часов. Объём распределения периндоприла – около 0,2 л/кг. Токсическая доза – 10-кратная разовая доза, для периндоприла – 40 мг. Токсическая концентрация в крови для каптоприла – более 50 мг/мл.

Избирательное токсическое действие: все препараты этой группы являются ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Преимущественно сердечно-сосудистое токсическое действие этих лекарственных препаратов связано с устранением сосудосуживающего влияния ангиотензина на артериальные сосуды и его стимулирующего действия на секрецию альдостерона.

Клинические признаки и диагностика. Отмечается снижение артериального давления за счёт падения сосудистого периферического сопротивления – первичный токсикогенный коллапс. При этом развиваются брадикардия, состояние оглушения, олигурия, метаболический ацидоз.

Неотложная помощь. Промывание желудка, энтеросорбция, солевое слабительное, кишечный лаваж; форсированный диурез с ощелачиванием крови, инфузионная терапия коллоидными и кристаллоидными растворами, гемодиализ; лечение токсикогенного коллапса.