Принципы лечения эпилепсии
Больные эпилепсией лечатся у семейных врачей и врачей общей практики, если резистентность к терапии и сопутствующие тяжелые расстройства не требуют специализированной помощи невролога, психиатра или эпилептолога. Целью фармакотерапии является полное прекращение припадков без нервно-психических и соматических побочных явлений, улучшение качества жизни и обеспечение педагогической, профессиональной и социальной адаптации пациентов. Нельзя добиваться устранения припадков любой ценой. «Цена», т.е. побочные эффекты противоэпилептических средств, не должна превышать выгоду, получаемую пациентом от позитивного лечения.
Препараты назначают длительно для профилактики припадков (начиная со второго11). Эпилептические припадки, за исключением эпилептического статуса, не купируют. Лечение может не потребоваться при редких припадках во сне, припадках с частотой один в 2 — 3 года, припадках на фоне злоупотребления алкоголем и психотропными лекарственными средствами, припадках в остром периоде черепно-мозговой травмы, простых фебрильных припадках.
Идеальное противоэпилептическое средство должно быть потенциально эффективным при любых типах припадков и в то же время иметь свою мишень — типы и формы припадков, при которых его действие наиболее выражено. Около 35 % больных получают вальпроаты, 25 % — карбамазепин, на каждый из препаратов остальных групп приходится не более 10 — 15 %. Принципы фармакотерапии эпилепсии следующие:
по возможности, проводят монотерапию с учетом формы эпилепсии, типа припадков, индивидуальной переносимости препарата, функции печени и почек; комбинирование противосудорожных средств не всегда повышает эффективность лечения (возникает индукция биотрансформации ксенобиотиков);
при полиморфных и асинхронных припадках необходима дуотерапия, при катастрофических эпилепсиях сразу прибегают к политерапии;
эффективность терапии оценивают только через несколько недель постоянного приема препаратов, эффективные средства снижают количество припадков не менее чем на 50 — 75 % (подбор эффективной дозы препаратов облегчается при частых припадках); терапевтические дозы противоэпилептических средств устанавливают, ориентируясь на клинический эффект и показатели ЭЭГ, дозы традиционных препаратов можно уточнить на основании их концентрации в крови;
фенобарбитал, гексамидин, бензонал, вальпроаты, габапентин сразу назначают в средней эффективной терапевтической дозе; дозу карбамазепина, ламотриджина, топирамата титруют медленно; замену неэффективного средства другим проводят плавно, повышая дозу альтернативного препарата без отмены основного; если препарат второго выбора дал лечебный эффект, первый препарат отменяют с возвратом к монотерапии;
фармакотерапию проводят непрерывно (при прекращении приема препаратов возникают срыв ремиссии и даже эпилептический статус);
учитывают, что противоэпилептические средства могут провоцировать развитие других видов припадков (при терапии этосуксимидом появляется опасность тонико-клонических и миоклонических припадков, барбитураты способствуют аггравации абсансов, карбамазепин и габапентин — абсансов и миоклонических атак); если это случилось, необходимо пересмотреть диагноз и провести коррекцию терапии;
у женщин в пубертатном периоде дозы противоэпилептических средств повышают на 1/4 — 1/3 (эстрогены способствуют развитию судорог, прогестерон оказывает противосудорожный эффект); при беременности проводят монотерапию в минимальной эффективной индивидуальной дозе, практикуют частый дробный прием или назначают препараты с контролируемым высвобождением, в первые 12 нед. принимают фолиевую кислоту (дифенин вызывает врожден ные пороки развития в 9 % случаев, фенобарбитал — в 5 %, карбамазепин — в 6 %, вальпроаты — в 11 %);
у пожилых пациентов дозы противоэпилептических средств (препараты выбора — вальпроаты) уменьшают на 1/3 — 1/2 в зависимости от возраста, учитывают наличие неврологических, психических и соматических заболеваний.
Таблица 34. Характеристика ремиссий при эпилепсии
Название ремиссии | Вид ремиссии | Клиническая форма ремиссии | Связь ремиссии с фармакотерапией |
Ремиссия эпилептических припадков | Нестойкая (до одного года) | Ремиссия генерализованных припадков | Возникает на фоне адекватной медикаментозной противоэпилептическои терапии |
Стойкая (более одного года) | Ремиссия парциальных припадков | ||
Ремиссия эпилепсии | Неполная | Купирование всех видов припадков, сохранение пароксизмальной активности на ЭЭГ и изменений личности | Возникает на фоне обычного лечения или сокращения дозы противоэпилептических средств на 1/3 |
Полная | Стойкая ремиссия всех видов припадков | Постепенная отмена противоэпилептических средств | |
Отсутствие эпилептической активности на ЭЭГ | Без лечения (не менее одного года)
| ||
Отсутствие изменений личности | |||
Практическое выздоровление |
|
| Без лечения |
У 60 — 90 % больных в условиях стационара и у 33 % пациентов, получающих амбулаторную помощь, удается контролировать все виды эпилептических припадков. Контролируемая эпилепсия, или ремиссия припадков, представляет собой сложный компенсаторный процесс, сопровождающийся не только стойким многолетним отсутствием всех видов припадков, исчезновением пароксизмальных изменений на ЭЭГ, регрессом психического дефекта, но и восстановлением физиологических механизмов защиты (табл. 34).
- Введение
- Раздел I общая фармакология
- Лекция 1 фармакокинетика. Всасывание и пути введения лекарственных средств
- Всасывание лекарственных средств
- Биодоступность лекарственных средств
- 2. Сублингвальный (рассасывание под языком) и трансбуккальный (рассасывание за щекой) пути
- 3. Ректальный путь
- Парентеральные пути введения
- 1. Введение под кожу
- 2. Введение в мышцы
- 3. Введение в вену
- 4. Введение в артерии
- 5. Внутрисердечный путь
- 6. Внутрикостный путь
- 7. Субарахноидальный и эпидуральный пути
- 8. Ингаляционный путь
- 9. Накожный путь
- Гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры
- Депонирование лекарственных средств
- Лекция 3 элиминация лекарственных средств
- Реакции метаболической трансформации Окисление
- Конъюгация
- Биотрансформация и эффекты лекарственных средств при энзимопатиях
- Экскреция лекарственных средств
- Взаимодействие лекарственных средств с циторецепторами
- Виды действия лекарственных средств Местное и резорбтивное действие
- Прямое и косвенное действие
- Обратимое и необратимое действие
- Главное и побочное действие
- Избирательное (элективное) действие
- Привыкание (толерантность)
- Фармакокинетические механизмы привыкания
- Фармакодинамические механизмы привыкания
- Пристрастие
- Синдром отдачи
- Синдром отмены
- Сенсибилизация
- Эффекты при совместном приеме лекарственных средств
- Синергизм
- Антагонизм
- Синерго-антагонизм
- Зависимость действия лекарственных средств от дозы
- Терапевтические дозы:
- Токсические дозы:
- Летальные дозы:
- Виды фармакотерапии
- Механизм действия
- Препараты местных анестетиков
- Применение местных анестетиков Терминальная (поверхностная, концевая) анестезия
- Проводниковая анестезия
- Спинномозговая анестезия
- Резорбтивное действие местных анестетиков Влияние на нервную систему
- Влияние на сердечно-сосудистую систему и гладкие мышцы
- Показания к применению
- Раздражающие средства растительного происхождения
- Строение и функции синапсов
- Адренергические синапсы
- Адренорецепторы
- Лекция 10 адреномиметики
- Связь химической структуры адреномиметиков - производных фенилалкиламина с фармакологическим действием
- Местное действие
- Резорбтивное действие Влияние на цнс
- Влияние на сердце
- Влияние на артериальное давление
- Влияние на органы с гладкой мускулатурой
- Влияние на метаболизм
- Применение резорбтивных эффектов
- Избирательные -адреномиметики прямого действия
- Избирательные β2-адреномиметики
- Местное действие
- Резорбтивное действие Влияние на цнс
- Влияние на сердечно-сосудистую систему, органы с гладкой мускулатурой и метаболизм
- Применение резорбтивных эффектов
- Лекция 11
- Лекция 12
- Фармакологические эффекты и применение Антиангинальное действие
- Гипотензивное действие
- Побочное действие неизбирательных β-адреноблокаторов
- Препараты группы β -адреноблокаторов
- Кардиоселективные β1-адреноблокаторы
- Холинорецепторы
- Лекция 15 антихолинэстеразные средства
- Третичные амины
- Четвертичные амины
- Необратимые блокаторы холинэстеразы
- Местное действие на глаз
- Резорбтивное действие
- Применение резорбтивных эффектов обратимых блокаторов холинэстеразы Заболевания нервной системы
- Миастения
- Атония гладких мышц
- Декураризация
- Острое отравление фос
- Неотложная помощь при интоксикации фос:
- Местное действие на глаз
- Резорбтивное действие Влияние на цнс
- Синтетические м-холиноблокаторы
- Применение м-холиноблокаторов Потенцированный наркоз
- Вестибулярные расстройства
- Аритмии
- Хроническая обструктивная болезнь легких
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- Спазм гладкой мускулатуры
- Острое отравление атропином
- Лекция 17 ганглиоблокаторы
- Эффекты блокады симпатических ганглиев Ортостатическая гипотензия
- Лекция 18 миорелаксанты (курареподобные средства)
- Деполяризующие миорелаксанты (лептокураре)
- Применение миорелаксантов
- Осложнения при применении миорелаксантов
- Газовый наркоз
- Лекция 20 неингаляционные наркозные средства
- Лекция 21 спирт этиловый
- Местное действие спирта этилового
- Рефлекторное действие спирта этилового
- Резорбтивное действие спирта этилового
- Токсикокинетика спирта этилового
- Влияние спирта этилового на цнс
- Характеристика снотворных средств Производные бензодиазепина
- Производные циклопирролона и имидазопиридина
- Производные алифатического ряда
- Отравление снотворными средствами Острое отравление
- Хроническое отравление
- Лекция 23 противоэпилептические средства
- Принципы лечения эпилепсии
- Характеристика противоэпилептических средств Лекарственные средства, эффективные при тонико-клонических и парциальных припадках
- Лекарственные средства, эффективные при абсансах
- Лекарственные средства с широким противоэпилептическим спектром
- Новые противоэпилептические средства
- Лекция 24 фармакотерапия дегенеративных заболеваний цнс
- Противопаркинсонические средства
- Дофаминомиметики
- Антагонисты nmda-рецепторов глутаминовой кислоты
- Центральные м-холиноблокаторы
- Лекарственные средства для лечения болезни альцгеймера
- Нейропротекторы
- Вазодилататоры
- Противовоспалительные средства
- Антиамилоидные стратегии терапии
- Лекарственные средства для лечения бокового амиотрофического склероза
- Лекция 25 лекарственные средства для лечения мигрени
- Лечение мигрени
- Алкалоиды спорыньи
- Селективные агонисты рецепторов серотонина
- Лекция 26 седативные средства
- Бромиды
- Растительные седативные средства
- Лекция 27 наркотические (опиоидные) анальгетики
- Опиоидные рецепторы
- Влияние на цнс Кора больших полушарий
- Гипоталамус и железы внутренней секреции
- Средний мозг
- Продолговатый мозг Дыхательный центр
- Центр блуждающего нерва
- Рвотный центр
- Сосудодвигательный центр
- Спинной мозг
- Влияние на сердечно-сосудистую систему
- Влияние на органы с гладкой мускулатурой
- Острое отравление морфином
- Хроническое отравление наркотическими анальгетиками
- Лекция 28 ненаркотические анальгетики (нестероидные противовоспалительные средства)
- Ограничение биоэнергетики воспаления
- Влияние на пролиферативные процессы
- Иммунотропное действие
- Жаропонижающее действие
- Особенности действия и фармакокинетики препаратов
- Лекция 29 психотропные средства. Нейролептики
- 1. Нейролептики (греч. Neuron - нерв, lepticos — способный воспринимать), или антипсихотические средства
- Химическое строение
- 1. Производные фенотиазина
- 2. Производные тиоксантена
- 3. Производные бутирофенона
- Психоседативное действие
- Влияние на вегетативные функции Гипотермическое действие
- Противорвотное действие
- Ортостатическая гипотензия
- Влияние на сердечную деятельность
- Изменение секреции гормонов
- Блокада м-холинорецепторов
- Влияние на моторику
- 3. Производные тиоксантена
- 4. Производное бутирофенона
- Антипсихотические нейролептики — дофаминоблокаторы
- 1. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом
- 2. Производное бутирофенона
- 3. Производные замещенного бензамида сулыпирид
- Атипичные нейролептики
- Лекция 30 транквилизаторы (анксиолитики)
- Психоседативное влияние
- Активирующее влияние
- Нейровегетотропное действие
- Особенности действия, применение, фармакокинетика и побочные эффекты
- Лекция 31 антидепрессанты
- Избирательные блокаторы нейронального захвата серотонина
- Ингибиторы мао
- Атипичные антидепрессанты
- Лекция 32 нормотимические средства (соли лития)
- Влияние на нейрофизиологические процессы Повышение бодрствования мозга
- Повышение змоционально-мотивационного реагирования
- Оживление движений
- Влияние на психофизиологические процессы
- Препараты психомоторных стимуляторов
- Производные фенилалкиламина
- Производные ксантина
- Психостимуляторы-адаптогены
- Эффекты, механизм действия и применение
- Лекция 34 ноотропные средства. Актопротекторы ноотропные средства
- Механизм действия
- Ноотропные средства, имеющие структуру гамк, оказывают противогипоксический эффект, модифицируя биохимические реакции гамк-шунта.
- Применение и особенности действия препаратов
- Камфора
- Этимизол
- Фармакодинамика сердечных гликозидов в терапевтических дозах Влияние на сердце
- Положительное инотропное (кардиотоническое, систолическое) действие
- Влияние на электролитный обмен миокарда
- Отрицательное дромотропное действие
- Влияние на гемодинамику
- Мочегонное действие
- Фармакокинетика
- Неполярные липофильные сердечные гликозиды
- Сердечные гликозиды промежуточной полярности и липофильности
- Полярные водорастворимые сердечные гликозиды
- Принципы назначения
- Внекардиальные симптомы
- Диспепсические нарушения:
- Лечение отравления
- Нестероидные кардиотонические средства
- Патогенез аритмий
- Нарушение импульсообразования
- Круговая волна возбуждения
- Ia класс — блокаторы натриевых каналов, удлиняющие эрп
- Ib класс — блокаторы натриевых каналов, укорачивающие эрп
- Лекция 39 противоаритмические средства (препараты II — V классов)
- II класс - β-адреноблокаторы
- Средства с мембраностабилизирующим действием:
- Средства с внутренней адреномиметической активностью:
- Кардиоселективные средства:
- III класс - блокаторы калиевых каналов, удлиняющие эрп
- В нисходящем колене петли нефрона реабсорбируется вода по осмотическому градиенту в гиперосмотический мозговой слой почки. Первичная моча становится гиперосмотической.
- В реабсорбции ионов в дистальных извитых канальцах участвуют гормоны:
- Типы транспорта веществ в почках
- 1. Пассивная диффузия
- 2. Активная диффузия в базальной мембране нефроцитов
- Классификация По характеру мочегонного эффекта:
- По локализации мочегонного действия в нефроне:
- По силе мочегонного действия
- По скорости наступления и продолжительности мочегонного действия:
- По влиянию на кислотно-основное равновесие крови:
- По влиянию на экскрецию ионов калия:
- По влиянию на экскрецию ионов кальция:
- Диуретики, повышающие фильтрацию в клубочках Диметилксантины
- Диуретики. Тормозящие реабсорбцию в проксимальных извитых канальцах Ингибиторы карбоангидразы
- Диуретики, тормозящие реабсорбцию в петле нефрона Осмотические диуретики
- Лекция 41 мочегонные средства (сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные и калийсберегающие диуретики) диуретики, тормозящие реабсорбцию в петле нефрона
- Диуретики, тормозящие реабсорбцию в дистальных извитых канальцах
- Антагонисты альдостерона
- Блокаторы натриевых каналов
- Лекция 42 вазопрессин
- Физиология вазопрессина
- Заболевания, вызванные нарушением функций вазопрессина
- Лекция 43 противоподагрические средства
- Лекция 44 антиангиналыные средства (нитраты, молсидомин, блокаторы кальциевых каналов)
- Нитраты
- Молсидомин
- Классификация
- Агонисты имидазолиновых i1-рецепторов
- Эффекты иапф, связанные с подавлением активности плазменной рас:
- Эффекты иапф, связанные с подавлением активности тканевой рас:
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II
- Характеристика липопротеинов
- Статины
- Секвестранты желчных кислот
- Кислота никотиновая
- Фибраты
- Блокаторы рецепторов на тромбоцитах
- Лекция 50 антикоагулянты
- Антикоагулянты прямого действия (ингибиторы тромбина)
- Антикоагулянты непрямого действия
- Лекция 51 лекарственные средства, влияющие на фибринолиз стимуляторы фибринолиза (тромболитические средства)
- Фибриннеспецифические тромболитические средства
- Активаторы плазминогена
- Фибринспецифические тромболитические средства — активаторы плазминогена
- Ингибиторы фибринолиза
- Лекция 52 стимуляторы эритропоэза для лечения макроцитарной анемии (витамин b12, кислота фолиевая) витамин b12
- Фармакокинетика
- Механизм действия, применение, побочные эффекты
- Кислота фолиевая
- Фармакокинетика
- Механизм действия, применение
- Терапия препаратами железа
- Токсическое действие препаратов железа
- Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (gm-csf)
- Факторы роста миелоидных клеток
- Лекция 54 фармакологическая несовместимость
- Фармакокинетическая несовместимость
- Несовместимость при всасывании
- 1. Изменение рН среды, из которой происходит всасывание:
- 2. Изменение интенсивности перистальтики кишечника:
- 3. Образование нерастворимых, не всасывающихся комплексов лекарственных средств:
- 4. Изменение функции гликопротеина р26:
- 5. Нарушение энтерогепатической циркуляции лекарственных средств:
- 2. Изменение проницаемости клеточных мембран:
- 3. Расширение области распространения лекарственных средств в органе.
- Несовместимость при биотрансформации
- Несовместимость при экскреции
- Фармакодинамическая несовместимость
- Несовместимость вследствие синергизма
- 1. Превращение терапевтических эффектов в токсические, превышение предела работоспособности клеток и органов:
- 2. Извращение фармакологических эффектов:
- 3. Усиление побочных эффектов лекарственных средств:
- Несовместимость вследствие физиологического антагонизма лекарственных средств: