Несовместимость при экскреции

Выведение лекарственных средств почками сопровождается развитием фармакокинетической несовместимости, если изменяется их реабсорбция из-за сдвига рН первичной мочи или возникает конкуренция за связь с белками-переносчиками в процессе секреции в проксимальных извитых канальцах:

• препараты, ацидифицирующие мочу (кислоты аскорбиновая и ацетилсалициловая в больших дозах, аммония хлорид), стимулируют реабсорбцию лекарственных средств — слабых кислот, увеличивая количество их нейтральных липофильных молекул, напротив, ослабляют реабсорбцию лекарственных средств — слабых оснований, присутствующих при рН > 7 в виде растворимых в воде ионов²⁷;

• препараты, алкализирующие мочу (антацидные средства, диакарб), повышают реабсорбцию лекарственных средств — слабых оснований и тормозят возврат в кровь лекарственных средств — слабых кислот;

• лекарственные средства с высоким аффинитетом к транспортерам органических анионов нарушают секрецию препаратов с меньшим аффинитетом, что сопровождается повышением концентрации последних в крови, нередко с развитием токсических эффектов (табл. 93):

• сердечные гликозиды восстанавливают у больных сердечной недостаточностью кровоток в почках, что сопровождается ростом экскреции диуретиков с усилением их мочегонного эффекта.

Таблица 93. Ингибиторы канальцевой секреции лекарственных средств