logo
Prakt_ch_4

Влияние микронутриентов на метаболизм ксенобиотиков (минеральные компоненты)

Микронутриенты

Статус

Метаболизм ксенобиотиков и активность ферментов

Кальций (дефицит)

снижение активности монооксигеназ

Магний (дефицит)

снижение активности монооксигеназ

Железо

дефицит

избыток

снижение метаболизма гексабарбитала, аминопирина, анилина

увеличение НАДФН-зависимого ПОЛ и белков

Медь

дефицит

снижение метаболизма анилина, гексабарбитала,

повышение метаболизма бензапирена

Цинк

Дефицит

снижение метаболизма пентабарбитала, аминопирина

Селен

Дефицит

снижение индукции цитохрома Р-450

фенобарбиталом, снижение активности Se-зависимой глутатионпероксидазы

Кадмий, кобальт и другие тяжелые металлы

высокие дозы

снижение активности глутатион-S-трансферазы,

снижение активности цитохрома Р-450

Алюминий

высокие дозы

снижение активности цитохрома Р-450 печени,

снижение метаболизма нитрофенола, этилморфина

Метаболизм половых гормонов

холестерин

Р-450

прегненолон прогестерон …

17λ-гидроксипрогестерон

Р-450

дигидроэпиандростендион Р-450

андростендион ароматаза эстрон …

Р-450

андростендиол Р-450 тестостерон ароматаза эстрадиол

5α-редуктаза

дигидрокси-

тестостерон

2-гидрокси- 4-гидрокси- 16-гидрокси-

эстрадиол эстрадиол эстрадиол

16-гидроксиэстрадиол и 4-гидроксиэстрадиол, особенно при избыточном образовании, обладают, в отличие от 2-гидроксиэстрадиола, способностью провоцировать канцерогенез.

Метаболизм фенацетина и ацетаминофена (парацетамола)

фенацетин Р-450 1А2 ацетаминофен УДФ-глюкуронозил- глюкуронид-

(анальгезирующее трансфераза ацетаминофен

действие)

деацилаза сульфотрансфераза

Р-450 3А

+ _ Р-450 1А сульфат-

кофеин ацетаминофен

парафенетидин N-ацетил-р-бензохинонимин

(метгемоглобинообра- (гепатотоксичное соединение)

зователь, гепатотокси-

чное соединение)

Метаболизм морфина:

Р-450

морфин норморфин глюкуронидная

(в 6 раз токсичнее конъюгация

чем морфин)

Р-450

кодеин

Метаболизм этанола:

Превращение этанола в печени осуществляется тремя путями с образованием токсического метаболита – ацетальдегида.

1) этанол + НАД+ ацетальдегид + НАДН+Н+

алькогольдегидрогеназа

Алькогольдегидрогеназа является Zn-зависимым ферментом. Локализуется в цитоплазме и в митохондриях. Не индуцируется. Имеет три изоформы.

2) этанол + НАДФН+Н+ ацетальдегид + НАДФ+

Р-450 2Е1

Этот путь протекает в ЭПР. Индуцируется. Имеет значение при злоупотреблении алкоголем. Может сопровождаться образованием активных форм кислорода.

3) этанол + Н2О2 ацетальдегид + Н2О

каталаза

Этот путь протекает в пероксисомах и митохондриях.

Метаболизм ацетальдегида:

1) ацетальдегид + О2 + Н2О уксусная кислота + Н2О2

ФАД-зависимая

альдегидоксидаза

2) ацетальдегид + Н2О + НАД+ уксусная кислота + НАДН+Н+

НАД-зависимая

ацетальдегиддегидрогеназа

Алкогольдегидрогеназа и ацетальдегиддегидрогеназа по разному распределены в клетке: в цитозоле – 80% / 20%; в митохондриях – 20% / 80%.