Растворы

Растворы – жидкая лекарственная форма, получена растворением жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе.

Ядовитые вещества добавляют в отмеренное количество очищенной воды в первую очередь, затем вещества Б; далее другие вещества.

Приготовление водных растворов легко и труднорастворимых веществ.

Сухие препараты, входящие в состав микстуры в суммарном количестве, не превышающем 4%, концентрированные растворы которых отсутствуют, растворяют в отмеренном количестве воды (Приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.1997 г.). Если содержание сухих препаратов составляет 3% и более, то приготовление микстуры проводят в мерной посуде и объем воды, требуемой для приготовления сухих препаратов, определяют путем расчета, при этом учитывают коэффициент увеличения объема (КОУ), т.е. прирост объема раствора при растворении 1 г вещества, и воды берут меньше на рассчитанное количество.

Если лекарственное вещество применяется в кристаллическом и обезвоженном виде, то для приготовления растворов, берут кристаллическое вещество. Сильно гигроскопические лекарственные вещества (кальция хлорид) при приготовлении жидких лекарственных форм используют в виде 50% растворов. Если в состав растворов входят лекарственные вещества с различной растворимостью, то в первую очередь растворяют труднорастворимые вещества и ингредиенты, прописанные в меньших количествах, во избежание ухудшения их растворимости. Жидкие лекарственные препараты, ароматные воды, сиропы, настойки, жидкие экстракты, новогаленовые препараты отмеривают по объему и добавляют к водному раствору в последнюю очередь.

Для растворения медленно растворимых лекарственных веществ (кислота борная, меди сульфат, квасцы алюмокалиевые, магния сульфат, железо сульфат, натрия тетроборат, и др.) используют особые технологические приемы: измельчение лекарственных веществ, нагревание и др.

Для предотвращения разложения в процессе растворения легкоокисляющихся веществ (калия перманганат, серебра нитрат и др.) применяют свежеперегнанную воду. При приготовлении водных растворов из веществ, образующих легкорастворимые соединения (йод, ртути дихлорид, осарсол и др.), вводят вспомогательные вещества.

Пример 1. Фармацевтическая экспертиза

Возьми: Калия йода 10,0

Воды очищенной 200 мл.

Смешай. Дай. Обозначь.

По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Rp.: Kalii iodidi 10,0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa.

По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Паспорт письменного контроля

Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.

Объем раствора – 200 мл., количество сухого вещества по прописи – 10,0 г., что составляет 5%. В соответствии с Приказом МЗ РФ №435 от 11.11.90 г., количество воды очищенной для растворения калия йодида рассчитывается с учетом КУО раствора, равного для калия йодида 0,25.

Воды очищенной следует взять:

200мл.-(10*0,25) = 197,5 = 198 мл.

В подставку отмеривают 198 мл. воды очищенной и растворяют в ней 10,0 калия йодида при перемешивании воды. Калия йодид очень легко растворим в воде. После полного растворения калия йодида раствор фильтруют через складчатый бумажный фильтр с рыхлым ватным тампоном.

Упаковка и оформление. Флакон оранжевого стекла плотно укупоривают с пластмассовой пробкой с навинчивающийся крышкой. На флакон наклеивают номер рецепта и этикетки: «Внутреннее», «Хранить в защищенном от света месте», «Беречь от детей».

Правильность упаковки и оформления. Объем флакона оранжевого стекла соответствует объему лекарственной формы. Раствор укупорен плотно. Оформление.

Анализ документации. имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют, расчеты сделаны верно. Паспорт соответствует Приказу МЗ РФ №376 от 13.11.96 г.

Органолептический контроль. Бесцветный раствор, слабо горького вкуса, без запаха. Механические включения отсутствуют. Объем раствора 200±4мл.,что соответствует нормам допустимых отклонений (± 2%) по Приказу МЗ РФ №305 от 16.10.97 г.

Приготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов

При приготовлении жидких лекарственных форм концентрированные растворы лекарственных веществ добавляют к рассчитанному количеству к дистиллированной воды в том порядке, в каком они прописаны в рецепте. Растворы ядовитых веществ и сильнодействующих веществ необходимо добавлять к рассчитанному количеству воды в первую очередь, а жидкие экстракты, настойки новогаленовые препараты, ароматные воды, сиропы и спиртовые растворы добавляют к водному раствору солей в последнюю очередь.

Общий объем жидких лекарственных средств определяют суммированием объемов жидких ингридиентов. Обьем занимаемый настойками, новогаленовыми и другими жидкими лекарственными средствами, суммируют с объемом водного раствора.

Пример 2.

Rp.: Natrii bromidi 5 %

Adoyisidi 10 ml

Tinct. Valerianae 5 ml

Ag. Destill. 200 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Опасесцирующая микстура с сильнодействующим лекарственным средством ( адонезидом). общий объем микстуры равен 215 мл (адонизида 10 мл + настойки валерианы 5 мл + воды дистиллированной 200 мл). во флакон для отпуска отмеривают 175 мл дистиллированной воды, 25 мл 20% натрия бромида (1:5), к которому добавляют адонезид (10 мл) и настойку валерианы(5 мл).

Жидкие лекарственные формы со стандартными фармакопейными растворами

При приготовлении лекарственных форм, в состав которых входят стандартные фармакопейные растворы жидких, твердых или газообразных веществ (раствор калия ацетата, перекись водорода, раствор аммиака, кислота хлористоводородная, формалин и др.), руководствуются указаниями ГФ РФ или Фармакопейного комитета МЗ РФ. Эти жидкости легко смешиваются с водой , и их растворов готовят непосредственно во флаконе для отпуска. При необходимости раствор процеживают через вату.

При разведении указанных растворов обращают внимание на название выписанных жидкостей. Если в прописи дано условное ( фармакопейное) название ( жидкость Бурова, пергидроль, формалин), то при расчете стандартные растворы принимают за единицу, т.е. как 100%. Если указано химическое название, то при расчете исходит из фактического содержания вещества в растворе.

Растворы перекиси водорода. Стандартной фармакопейной жидкостью является 3% водный раствор перекиси водорода с содержанием 2,7 -3,3 % безводной перекиси водорода. Ее состав: пергидроля 10г, антифибрина 0,05г, воды до 100 мл. Если в прописи указан раствор большей или меньшей концентрации чем 3% , то его готовят разведением концентрированного раствора перекиси водорода (пергидроля) или раствора перекиси водорода водной исходя из фактического содержания перекиси водорода в исходном растворе. Расчет производят по формуле:

х = А*В/С, (1)

где х – количество пергидроля, необходимое для получения раствора нужной концентрации, мл;

А – концентрация изготовляемого раствора, %;

В – количество изготовляемого раствора, мл;

С – концентрация исходного, %.

Пример 3.

Rp.: Solutiohis Hydrogehii peroxydi 6% 25 ml

D.S. Для смазывания десен.

Раствор для наружного применения, содержащий окислитель.

Подставив в приведенную выше формулу числовые значения данной прописи и концентрацию исходной перекиси водорода, получаем:

х = 6*25/30 = 5 (мл).

Во флакон из оранжевого стекла отмеривают из бюретки 20 мл дистиллированной воды и добавляют из пипетки 5 мл концентрированного раствора перекиси водорода.

Раствор аммиака представляет собой 10% раствор аммиака в воде. Концентрация аммиака в растворе изменяется, поэтому требуется периодический ее контроль, а при необходимости – и укрепление раствора добавлением более крепкого 25 % раствора аммиака. При смешивании жидкостей пользуются следующими формулами:

х = M*(A-С)/(B-C) (2)

Y = M-x, (3)

где х – количество крепкого раствора (мл), которое необходимо взять в работу для укрепления слабого раствора;

М – количество раствора, которое необходимо приготовить, мл;

А – желаемая крепость этого раствора, %;

С – концентрация имеющегося слабого раствора, %;

Y – количество имеющегося слабого раствора, мл.

Необходимо приготовить 10 л 10% раствора аммиака из имеющегося 5% раствора путем смешивания его с 25% раствором аммиака. Подставив в формулу числовые значения, получим:

х = 10*(10-5)/(25-5)= 2,5 (л);

Y = 10-2,5 = 7,5 л.

Таким образом, чтобы получить 10 л 10% раствора аммиака, необходимо взять 7,5 л. 5% раствора аммиака и 2,5 л 25% раствора аммиака.

Пример 4.

Rp.: Sol. Ammonii caustici 0,5% 1500 ml

D.S. Для мытья рук.

Раствор готовят по содержанию аммиака в исходном растворе, необходимое количество которого рассчитывают по формуле:

х = 0,5*1500/10 = 75 (мл).

Таким образом, для приготовления раствора по данной прописи во флакон для отпуска отмеривают 1425 мл. дистиллированной воды и 75 мл. 10% раствора аммиака.

Растворы формальдегида (формалин) и алюминия ацетата основного (жидкость Бурова). Если в рецептах эти жидкости выписаны по их химическим названиям (Solitio Formaldehydi 36,5-37,5 %, Liquor Aluminii subacetatis 8%), то при расчетах исходят из фактического их содержания в растворах. Если же они выписаны под условными названиями (Formalinum, Liquor Burovi), то эти растворы считаются 100%.

Пример 5.

Rp.: Sol. Formaldehudi 25% 100 ml

D.S. По 1 чайной ложке на стакан воды для обмывания ног.

Фармакопейный раствор содержит 37 ± 0,5 % формальдегида, поэтому, учитывая его фактическое содержание и пользуясь приведенной ранее формулой, делают соответствующий расчет:

х = 25*100/37 = 67,6 (мл).

Во флакон из оранжевого стекла отмеривают 32,4 мл дистиллированной воды и 67,6 мл раствора формальдегида. Раствор формальдегид (как летучий и пахучий) добавляют последним. Раствор отпускают с этикетками: «Наружное», «Хранить в темном прохладном месте».

Приготовление неводных растворов.

Жидкие лекарственные формы, приготовленные на неводных растворителях (этиловый спирт, масла, глицерин и др.) не рекомендуется фильтровать и процеживать, так как при этом наблюдается значительная потеря раствора.

Растворы лекарственных веществ с вязкими растворителями (жирные масла, глицерин, силиконы и др.) отпускают по массе и готовят непосредственно во флаконе для отпуска.

Если в растворе крепкость этилового спирта не обозначена, применяют 90%, а в случае отсутствия спирта нужной концентрации его готовят разбавлением более крепкого спирта водой. Для этого пользуются алкоголеметрическими таблицами, помещенными в ГФ РФ, или различными расчетами по формулам и правилам смешивания.

Спирт этиловый различных концентраций отмеривают по объему. Для приготовления спиртовых растворов: йода (1%, 2%), перекиси водорода (1,5%), цитраля (1%) используют 96% спирт, йода 10%, йода 5% с добавлением калия йодида – 95%; салициловой (1%, 2%) и борной (0,5; 1; 2; 3 и 5%) кислот – 70% спирт; бриллиантового зеленого (1%, 2%), метиленового синего (1%) – 60% спирт.

Спиртовые растворы. В отличие от водных растворов лекарственных веществ, спиртовые растворы готовят непосредственно вофлаконах для отпуска. Сначала во флакон помещают вещества, а затем добавляют растворитель, так как через смоченные спиртом горлышко флакона трудно всыпать порошки. Большие или объемистые количества лекарственных веществ высыпают во флакон через сухую воронку. По мере надобности растворы процеживают через сухую вату с помощью воронки, которую закрывают стеклянной пластинкой.

При приготовлении спиртовых растворов необходимо учитывать огнеопасность растворителя. Кроме того, этиловый спирт несовместим с сильными окислителями (калия перманганатом, азотной кислотой и др.), при смешивании которых энергично происходит реакция окисления, нередко сопровождающаяся воспламенением и взрывом.

Пример 6.

Rp.: Ac. Salicylici 0,25

Spiritus aethylici 70% 100 ml

M.D.S. Для протирания кожи.

Спиртовой раствор для наружного применения. В сухой флакон через сухую воронку всыпают 0,5 г салициловой кислоты, а затем добавляют 100 мл 70% этилового спирта. Флакон закрывают пробкой с прокладкой и встряхивают до полного растворения вещества.

Масляные и другие растворы. Масляные растворы готовят следующим образом: в сухой флакон для отпуска помещают лекарственное вещество, а затем добавляют растворитель (через мокрое узкое горлышко флакона трудно всыпать порошок). Чтобы ускорить растворение, смесь подогревают на водяной бане. Если в состав раствора входят летучие вещества (ментол, камфора). Их растворяют в предварительно подогретом масле до 40-50^оС во флаконе, закрытом пробкой.

Жирные масла и жидкий парафин не смешиваются с водой, поэтому растворы с использованием этих растворителей следует готовить в сухой посуде.

Пример 7.

Rp.: Mentoli 0,2

Ol. Vaselini 20,0

M.D.S. Капли для носа.

В сухой флакон помещают 0,2 г. ментола, тарируют и отвешивают 20 г вазелинового масла. Флакон закупоривают пробкой, погружают в воду, подогретую до 70-80 ^оС и при периодическом взбалтывании растворяют ментол.

Растворы высокомолекулярных веществ.

Растворы высокомолекулярных соединений (ВМС) являются истинными растворами (степень дисперсности 10^-6 – 10^-7 см) и могут быть молекулярными или ионодисперсными системами. Однако из-за большого размера частиц свойства этих растворов приближаются к свойствам коллоидных растворов.

К растворам высокомолекулярных соединений относятся растворы различных природных и искусственно полученных веществ, имеющих большую молекулярную массу (белки, экстракты, крахмал, целлюлоза, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон и др.). Способ приготовления этих растворов зависит от свойств веществ (являются ли они ограниченно набухающими) и включает две стадии – набухание и собственно пептизацию.

При приготовлении растворов с неограниченно набухающими ВМС руководствуются общими правилами приготовления растворов, принимая во внимание свойства лекарственных веществ и растворителей.

При изготовлении растворов пепсина следует учитывать, что он протеолитически активен только в кислой среде (при рН 1,8-2,0). В связи с этим его прописывают с хлористо-водородной кислотой, которая не только активизирует, но и стабилизирует фермент. Однако концентрированные кислоты на свету инактивируют пепсин. Пепсин свертывается при нагревании, осаждается крепким этиловым спиртом, солями тяжелых металлов и дубильными веществами. При фильтровании раствора фильтровальная бумага адсорбирует значительное количество пепсина.

Пример 8.

Rp.: Pepsini 2,0

Ac. Hydrochlorici dilute 5 ml

Aq. Dectill. 150 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке перед едой.

В подставку отмеривают 105 мл дистиллированной воды и добавляют 50 мл кислоты хлористоводородной в разведении 1:10. Затем добавляют 2 г пепсина и размешивают до полного его растворения. Раствор при его необходимости процеживают через сложенную в несколько раз марлю (лучше через стеклянный фильтр №1 или №2) во флакон отпуска и оформляют. Раствор должен быть прозрачным. Помутнение раствора указывает на недостаточную чистоту пепсина, присутствие в нем примесей нерастворимых белков. Отпускают растворы пепсина во флаконах из оранжевого стекла с этикеткой «Хранить в темном, прохладном месте».

Приготовление коллоидных растворов

Коллоидные растворы представляют собой дисперсные системы, промежуточные между молекулярно-дисперсными (истинными растворами) и грубодисперсными (суспензиями и эмульсиями).

Если в состав раствора (кроме коллоида) входят электролиты, то сначала готовят коллоидный раствор, а затем – растворяют остальные вещества, так как пептизация коллоида в растворе электролита протекает медленно.

Коллоидные растворы при необходимости процеживают через предварительно промытую вату или стеклянный фильтр №1.

Пример 9. Растворы протаргола. При приготовлении растворов используют способность протаргола к набуханию. Чем больше поверхность соприкосновения его с растворителем, тем быстрее проходит процесс растворения. На практике этого достигают нанесением тонкого слоя вещества на поверхность воды большой площади. При необходимости для быстрого получения раствора протаргола вещество растирают в ступке с несколькими каплями глицерина и затем порциями добавляют в воду.

Растворы протаргола несовместимы с сильными электролитами, тяжелыми металлами, этиловым спиртом.

Rp.: Sol. Protarqoli 1% 20 ml

D.S. По 4 капли в нос при насморке.

Во флакон или фарфоровую чашку отмеривают 20 мл дистиллированной воды. На ее поверхность осторожно наносят тонким слоем 0,2 г протаргола и оставляют в покое до полного растворения. При необходимости раствор процеживают через стеклянный фильтр №1. Отпускают во флаконе из оранжевого стекла. Раствор протаргола нестойкий, готовят его на короткий срок.

Полученные данные заносят в таблицу 1.

Расчет количества ингредиентов и характеристика готовой лекарственной формы.

Таблица 1.

Таблица 2.