8.5.Технология изготовления

Настойки гомеопатические. Настойки гомеопатические матрич­ные (Tincturae mothers homoeophaticae) представляют водно-этанольные, этанольные или водные извлечения из свежего или вы­сушенного растительного или животного сырья, отдельных орга­нов животных, растений или продуктов их жизнедеятельности (секретов), а также смеси сока свежих растений с этанолом. Их используют для изготовления разных гомеопатических препара­тов, иногда применяют в чистом виде внутрь или наружно. Чаще в качестве экстрагента используют этанол разной концентрации. Концентрация экстрагента и его объем должны быть указаны в соответствующей частной фармакопейной статье.

Матричные настойки из свежего сырья называют эссенциями. Их получают по трем параграфам В. Швабе или трем методам ВФС, смешивая сок с этанолом. Первый метод технологии эссенции применяют при содержании сока в растении более 70 % и отсутствии в растительном сырье эфирных масел, смол, сли­зей, второй — при содержании сока в растительном сырье менее 70%, потере влаги при высушивании более 60%, при отсутствии также в растительном сырье эфирных масел, смол и слизей, тре­тий — в случае потери влаги при высушивании менее 60 % и при наличии в сырье смол, эфирных масел, слизи.

Стадии изготовления матричных настоек из свежего сырья.

1 Измельчение сырья до образования кашицы.

Отжим измельченной массы.

Смешивание сока с рассчитанной массой экстрагента при сильном взбалтывании. При изготовлении эссенции вторым или

третьим методом сначала смешивают измельченное сырье с 1/₂ этанола, затем добавляют остальное его количество.

Мацерация (настаивание) в течение 8 сут. в плотно закрытом сосуде при температуре не выше 20 °С при ежедневном перемеши­вании. На 2-й, 3-й стадиях изготовления эссенции после первой мацерации жидкость сливают, отжимают, массу оставляют для отстаивания еще на 8 сут.

Фильтрование при температуре не более 20 °С.

Стандартизация (разбавление, в случае необходимости, ма­церация в течение еще 5 сут., фильтрование).

Контроль качества.

Стандартизация. Если содержание экстрактивных веществ (су­хого остатка) в эссенции больше стандарта (нормируемого част­ной статьей), то по специальной формуле рассчитывают массу спирта 43%-ного (по массе), 50%-ного (по объему) для разбавле­ния до стандартной концентрации.

Изготовление матричной настойки из высушенного раститель­ного сырья.

Способ 1. Одну часть грубого порошка высушенного расти­тельного сырья или тщательно измельченного до кашицы живот­ного сырья заливают 10 частями спирта (концентрация спирта в соответствии с частной статьей). Настаивают не менее 8 сут. при ежедневном перемешивании. Сливают. Отжимают под прессом. Оставляют в плотно закрытом сосуде еще на 8 сут. при температу­ре не выше 20 °С. Фильтруют. Содержание действующих веществ 1: 10. Концентрация этанола — в соответствии с частной статьей.

Способ 2. Одну часть высушенного порошка и пять частей спирта (концентрация в частной статье) перемешивают и остав­ляют на 2 сут. Переносят в перколятор и перколируют со скорос­тью 20 капель в минуту таким количеством этанола, чтобы полу­чить 10 частей настойки. Оставляют в плотно закрытом сосуде при температуре не выше 20 °С на 8 сут. Сливают. Содержание действу­ющих веществ 1:10.

Растворы и разведения (потенции) гомеопатические (Solutiones et Dilutionis (Potencionis) homoeophaticae). Жидкие лекарственные формы для изготовления гомеопатических препаратов в других ле­карственных формах (тритураций, гранул и др.), а также лекар­ственные препараты для внутреннего и наружного применения представляют жидкую однородную систему в соответствующем растворителе. В качестве растворителей используются: вода очи­щенная, вода для инъекций, этанол разной концентрации, гли­церин. Разведения получают посредством разбавления и потенци­рования гомеопатических растворов; из тритураций потенцирова­нием их в соответствующем растворителе; разведением и потен­цированием матричных настоек.

Если нет указаний в частной статье, то растворы не должны нагреваться.

Способы изготовления разведений. Способ изготовления разведений по Ганеману. Готовят последовательное ко­личество пробирок или флаконов (9 или 99) с необходимым ко­личеством растворителя. На пробке флакона обязательно указыва­ется разведение. В первый флакон вносят лекарственное средство. В сосуд с обозначением Д2 (С2) помещают 1,0 г разведения Д1 (С1) раствора или матричной настойки. Затем всякий раз чистой пипеткой одну часть предыдущего раствора переносят в последу­ющую пробирку (флакон), многократно (10—30 раз, лучше — в течение минуты) встряхивая каждый флакон перед тем, как кап­ля из него будет перенесена в следующий. Для разведений по спо­собу Ганемана необходима отдельная посуда для каждой потен­ции, хотя промежуточные потенции большей частью не исполь­зуют.

Способ разведения по Корсакову. Разведение изго­тавливают в одном флаконе. Раствор лекарственного вещества бы­стро выливают из флакона (предполагается, что во флаконе оста­ется 1 капля). Затем добавляют необходимый объем растворителя (9 или 99 капель). Этот способ менее точен с учетом поправки на адгезивные свойства стекла и поверхностное натяжение жидкости. Но, если исходить из положения, что число этапов потенцирова­ния важнее, чем количественное соотношение исходных вешеств, что отражается на фармакологической активности, то ценность метода Корсакова, как менее трудоемкого и более дешевого, нео­спорима.

При разведении по методу Ганемана используют 43%-ный эта­нол и изготовление ведут в разных флаконах; при разведении по Корсакову — 62%-ный этанол.

В нашей стране применяют способ разведения, предложенный Корсаковым. При разведении по этому методу флакон должен быть помечен буквой «К».

При изготовлении жидких разведений в массе менее 3,0 г ра­ботают с каплями. Для дозирования каплями растворов и разведе­ний ядовитых (список А) и сильнодействующих (список Б) ве­ществ следует применять только стандартный каплемер. Объем фла­кона должен быть на Уз — ^!/₂ больше объема разводимой жидкости. Наименование препарата и разведение указывают как на проб­ке, так и на сосуде («С» или «Д»).

Флаконы-капельницы стандартного размера с прессованной стеклянной пробкой снабжаются этикеткой:

Название растворенного вещества «X» г — 1 капля 1,0 г — «У» капель

Разведения водные. Для изготовления водных разведений одну весовую часть лекарственного вещества растворяют, потенцируя в 9 или 99 весовых частях воды очищенной, затем растворы филь­труют. Изготовленные таким образом растворы соответствуют Д1 или С1, которые используют для получения последующих потенций.

Разведения (потенции) этаноловые. Для разведений используют этанол 93,9-, 86-, 73-, 62-, 43-, 30-, 15%-ный (по массе). Разво­дят по табл. 2 ГФ. Концентрацию разведенного этанола определя­ют по плотности денсиметром, ареометром или пикнометром.

Особенности изготовления растворов лекарственных веществ и концентрация этанола указаны в соответствующих частных статьях.

Разведение Д1 из эссенций (матричные настойки) изготавли­вают следующим образом:

Эссенции 1:2 — к 2,0 г эсенции добавляют 8,0 г 43%-ного этанола.

Эссенции 1: 3 — к 3,0 г эссенции добавляют 7,0 г 62%-ного этанола.

Настойки 1: 10 соответствуют разведению Д1.

Последующие разведения: десятичная шкала — к 1 части пре­дыдущего разведения добавляют 9 частей 43%-ного этанола, со­тенная шкала — начиная с С2, добавляют 99 частей 43%-ного этанола и т.д. Получают разведения, каждый раз проводя потенцирование.

Изготовление жидких разведений из тритураций. Для изготовле­ния этого используют исходные тритураиии в разведении не ме­нее Д4 и СЗ.

Гомеопатические лекарственные формы для инъекций и капли глаз­ные. Эти лекарственные формы изготавливают из свежеприготов­ленных разведений, полученных вторым способом, с использова­нием воды для инъекций.

Тритурации гомеопатические (Triturationis Homoeophaticae) — твердая лекарственная форма в виде порошка, состоящая из сме­си порошков лекарственных веществ, жидких препаратов (насто­ек, эссенций, растворов) или их разведений со вспомогательным веществом (молочным сахаром или другими носителями, разре­шенными к медицинскому применению).

Тритурации могут быть использованы как готовая лекарствен­ная форма для внутреннего применения, так и для изготовления других гомеопатических лекарственных форм разного назначения (жидких разведений и др.). Концентрацию лекарственного веще­ства в тритурации выражают соотношением 1:10 или 1: 100.

Сухие лекарственные вещества (в том числе металлы) и лакто­за должны быть предварительно измельчены до наимельчайшего порошка (размер частиц не более 65 мкм, если нет других указа­ний в частных статьях). При изготовлении тритураций вручную используют фарфоровые ступки. Применение металлических сту­пок не допускается. Гигроскопичные лекарственные вещества сле­дует растирать только в подогретых ступках. Для сильно пахнущих и ядовитых веществ применяют специальные ступки с выжжен­ными на них буквами.

Изготовление порошковых растираний (тритураций) из сухих ве­ществ. При изготовлении тритураций массой до 1 кг поступают следующим образом. Исходное вещество растирают с молочным сахаром в фарфоровой ступке самым тщательным образом и не менее 1 ч. Соскабливание со стенок ступки также следует прово­дить очень тщательно.

1 часть вещества и 9 частей молочного сахара — Д1.

0,1 часть вещества и 9,9 частей молочного сахара — С1.

Порцию молочного сахара делят на три части. Одной частью затирают поры ступки, добавляют вещество, растирают 6 мин, соскабливают в течение 4 мин, снова растирают 6 мин и снова соскабливают 4 мин. Добавляют вторую часть молочного сахара и вновь дважды повторяют операции растирания и соскабливания. Добавляют третью часть молочного сахара и выполняют те же операции. Итого: 1 ч работы. Последующие разведения из преды­дущего изготавливают точно так же.

Изготовление тритураций с жидкими препаратами или их разве­дениями. Требуемое количество жидкого препарата или его пре­дыдущего разведения смешивают со вспомогательным веществом. Если образуется влажная масса, то ее подсушивают при темпера­туре, указанной в технологическом регламенте. Если необходимо, измельчают и просеивают перед смешиванием. Для изготовления тритурации 1 :100 из настоек и эссенций, водно-этанольных рас­творов и их разведений (С1) тщательно смешивают:

2 капли (0,1 г) водного раствора растирают с 9,9 г лактозы;

4 капли (0,1 г) водно-этанольного раствора с 9,9 г лактозы;

1,0 г настойки 1:10 (0,1) с 99 г лактозы;

2,0 г настойки (эссенции) (1:2) с 99 г лактозы;

3,0 г настойки (эссенции) (1:3) с 99 г лактозы.

Тритурации в количестве более 1 кг рекомендуют готовить ме­ханическим способом с использованием смесителей, снабженных соскабливающим приспособлением. При изготовлении тритура­ции с помощью машины сначала растирают '/з общей массы лак­тозы, добавляют лекарственное вещество. Все тщательно растира­ют и смешивают. Далее последовательно добавляют вторую, а за­тем третью порцию лактозы, так же тщательно растирая и сме­шивая. Время изготовления тритурации с помощью машины дол­жно быть не менее 1 ч. Лучший эффект достигается при использо­вании электрических тритураторов с двумя пестиками.

Гранулы гомеопатические (Granulae Homoeophaticae) — твер­дая, дозированная лекарственная форма для внутреннего приме­нения. Гомеопатические тритурации и гранулы обычно назначают сублингвально, что обеспечивает быстрое всасывание через сли­зистую оболочку полости рта. Изготавливают нанесением жидких гомеопатических разведений лекарственных веществ или их сме­сей на исходные гранулы. Гранулы изготавливают из чистого тро­стникового сахара высшего качества (плотность 1,52— 1,59 г/см³). Они должны полностью растворяться в воде очищенной без ос­татка.

Количество лекарственного вещества, нанесенного на исход­ные гранулы сахара, существенно не изменяет их размер и другие физико-механические показатели, поэтому размер, средний диа­метр гомеопатических гранул оценивают по исходным гранулам. Гранулы выпускают 10 номеров. Наибольшее распространение в гомеопатии имеют гранулы № 5 и 6 (масса гранул 0,022 г и 0,04 г, средний диаметр 3,0 мм и 3,7 мм, среднее число гранул в 1 г — 45 и 35 шт. соответственно).

Номер гранул классифицируют по количеству гранул в 1,0 г или с помощью сит. Количество гранул подсчитывают в двух па­раллельных пробах массы навески, взвешенной с точностью до 0,01 г.

Гранулы изготавливают двумя способами.

Способ 1. На исходные гранулы наносят водно-этанольное гомеопатическое разведение лекарственного вещества. Способ ос­нован на адсорбции лекарственного вещества гранулами. Насы­щение начинают с третьего разведения и более, используя только этанол (62%-ный по массе, или 70%-ный по объему, — он обес­печивает раскрытие пор сахарных крупинок и насыщение их ле­карственным веществом). Объем смесителя должен быть в 1,5 — 2 раза больше массы загружаемых исходных гранул.

На 100,0 г исходных гранул сахара берут 1,0 г раствора лекар­ственного вещества (жидкого препарата, тритурации или их сме­си) соответствующего разведения, при этом содержание этанола в разведении должно быть не менее 60 % (по массе) или 68 % (по объему). Гранулы предварительно смачивают этанолом той же кон­центрации (1,0 г на 100,0 г исходных гранул), перемешивают в механических смесителях без движущихся рабочих органов (бара­банные смесители, «пьяные бочки» и т. п.) или вручную, в стек­лянных плотно закрывающихся смесителях (сосудах) в течение 3 — 4 мин; при ручном способе — в течение 10 мин. Изготовлен­ные гранулы высушивают на воздухе при комнатной температуре до постоянной массы (в соответствии с технологическим регла­ментом).

Нельзя наносить на гранулы лекарственные средства из лету­чих и пахучих веществ, а также из кислот в разведениях ниже СЗ.

Способ 2. На исходные гранулы многократно равномерно на­слаивают гомеопатическое разведение лекарственного вещества в 64%-ном сиропе сахарном с подсушиванием между операциями. Способ используют для нанесения водных жидких разведений (рас­творов, извлечений и др.); тритуряций; смесей препаратов с низкими десятичными разведениями и в случаях, когда способ 1 с применением этанола нежелателен.

Таблица 8.2. Способы изготовления гранул

Примечание. X — масса сахара в сиропе сахарном, г; У — масса вспомо­гательного вещества (лактозы, сахарозы), содержащегося в тритураиии, г.

Наслаивают гомеопатические разведения лекарственных веществ в сиропе сахарном на исходные гранулы в дражировочных котлах с регулируемым подогревом. Исходные гранулы помещают в дра­жировочный котел, предварительно подогретый до 37 — 42 °С, и медленно вращают, пока вся масса гранул нагреется до той же температуры. Гомеопатические разведения лекарственных веществ в сахарном сиропе вливают в дражировочный котел постепенно, небольшими равными порциями, через равные промежутки вре­мени. По окончании наслаивания нагрев дражировочного котла прекращают, вращение его продолжают для высушивания гранул до постоянной массы (в соответствии с технологическим регла­ментом).

Обозначения разведения на гранулах равно жидкому разведе­нию действующего вещества, взятого для нанесения.

Санитарный режим особенно при изготовлении гранул с ис­пользованием сиропа сахарного должен неукоснительно соблю­даться в соответствии с действующей Инструкцией по санитар­ному режиму аптек.

Мази (Unguenta Homoeophaticae). Мягкая лекарственная форма для наружного применения. Состоят из основы и равномерно в ней распределенных гомеопатических лекарственных средств. Клас­сификация гомеопатических мазей по типу дисперсных систем соответствует действующей ГФ. Классификация основ также со­ответствует ГФ. Главным образом, в качестве основ для мазей ис­пользуют вазелин и ланолин, а для глазных мазей — абсорбцион­ную основу вазелина и ланолина безводного в соотношении 9:1. Для изготовления масел применяют масла: вазелиновое, персиковое, абрикосовое, миндальное, сливовое, оливковое, подсол­нечное и др. Для мази определенного состава основа должна быть указана в частном нормативном документе.Из несильнодействующих субстанций и тинктур изготавли­вают 10%-ные мази, из сильнодействующих — 5%-ные. В соот­ветствии с нормативными документами изготавливают мази иной концентрации, например: 0,5%-ная мазь и масло хлорэтона, 1%-ная мазь из цинабариса (сульфид ртути красный), графита, гепара (известковая серная печень по Ганеману), сульфура мерку- риус биодатуса (ртути дийодид), 2%-ная мазь кислот бензойной, карболовой, 3%-ная мазь и масло аписа (пчелы медоносной), кис­лоты салициловой, мазь и масло кантариса (шпанской мухи), кротон (кротон тиглиум), 5%-ная мазь и масло аконита (борец ядовитый), спонгии (губки туалетной); 10%-ная мазь кислоты азот­ной (из Д1), аскорбиновой (из ДЗ), мазь и масло цимицифуги- сульфур сублиматум, мазь и масло брионии (переступень белый), мазь фитолякка (лаконос американский), меркуриус карозивуса (ртути дихлорид) (из ДЗ), 10%-ная мазь ацидум арсеникозум (из ДЗ).

Концентрация ядовитых и сильнодействующих веществ в го­меопатических мазях должна быть указана обязательно. Изготав­ливают мази гомеопатические по общим правилам, изложенным в общей статье ГФ «Мази». Мази гомеопатические глазные долж­ны быть стерильными. При изготовлении мазей, содержащих на­стойки на вазелиновой основе в концентрации более 5 % от мас­сы мази, предварительно концентрируют, упаривая до половины взятой массы, или добавляют 5—10 % безводного ланолина.

В гомеопатические мази обычно не вводят стабилизаторы, ан­тиоксиданты и консерванты. Последние добавляют, только когда в качестве основы используют гели, содержащие воду, или эмуль­сионные основы типа масло/вода.

Жидкий оподельдок (Opodeldoc liquida Homoeophaticae). Мягкая лекарственная форма для наружного применения. Гомогенная дис­персная система, представляющая смесь гомеопатических лекар­ственных средств с основой, как правило, в соотношении по массе 1:10. Представляет собой спиртовый линимент.

Основа линимента:

Мыльный спирт (раствор калийного (зеленого) мыла в спирте этиловом) — 2 части.

Вода очищенная — 1 часть.

Этанол 96 % (по объему) — 1 часть.

Состав спирта мыльного:

Мыла калийного (зеленого) — 63,953 г.

Спирта этилового 90 % (по объему) — 27,836 г.

Воды очищенной — 8,115 г.

Масла эфирного лавандового — 0,096 г.

Изготавливают оподельдок следующим образом. Основу сме­шивают с тинктурами матричными в соответствующей концент­рации 3, 5, 10 %. В состав оподельдока могут быть введены смеси настоек или разведений настоек, эфирные масла и другие лекарственные средства. Летучие и пахучие лекарственные средства до­бавляют в последнюю очередь. Концентрации оподельдоков, как правило, соответствуют концентрации соответствующих масел и мазей (например, 3%-ный оподельдок брионии).

Спирты для наружного применения (Spiritus ad usum externum). Изготавливают, смешивая настойки с 62%-ным спиртом. Напри­мер, спирты: апис 3 % (пчела медоносная), арника 10 % (арника горная), спонгия 10 % (губка туалетная), аконит 10 % (борец ядо­витый), кантарис 5 % (шпанская муха).

Примером часто изготавливаемых спиртов служит спирт Лори, в состав которого входят, г:

Введение 5