7.3. Химические несовместимости

К химическим несовместимостям относятся несовместимости, обусловленные химическим взаимодействием ингредиентов. Несовместимость наблюдается только тогда, когда реакция протекает до конца.

Скорость реакции значительно возрастает при нагревании и увеличении концентрации действующих веществ. С наибольшей скоростью взаимодействие происходит в жидких лекарственных формах. В мягких, особенно безводных, оно резко замедляется, а в твердых практически не протекает.

Химические несовместимости можно обнаружить легко доступными для наблюдения внешними проявлениями:

появлением осадка;

изменением цвета, запаха, вкуса;

образованием газообразных продуктов.

Однако, химические реакции могут протекать и без видимых изменений (гидролиз сложных эфиров, инактивация гликозидов, антибиотиков, ферментов и др.). Это обязывает провизоров и фармацевтов быть особенно внимательными.

Образование осадков. Осадки образуются при сочетании солей алкалоидов и синтетических органических оснований с щелочнореагирующими компонентами, в том числе с барбитуратами, сульфаниламидами. Даже щелочное стекло может спровоцировать выделение осадка сразу или через некоторое время. Исключение составляют основание эфедрина и кодеина, которые хорошо растворимы в воде. Легко растворимо и основание пилокарпина, но в щелочной среде образуется менее активный изопилокарпин.

Осадки в растворах появляются также при взаимодействии солей органических оснований и сердечных гликозидов с танинсодержащими соединениями, с солями тяжелых металлов. Такие несовместимости можно наблюдать в водных вытяжках.

При прописывании салицилата или бензоата натрия с минеральными кислотами в осадке могут оказаться слабодиссоциируемые салициловая и бензойная кислоты.

Изменение цвета, запаха, выделение газа. Появление окраски и изменение цвета связано с реакциями окисления – восстановления.

Они протекают в жидких, мягких и твердых лекарственных формах под влиянием кислорода воздуха или различных окислителей неорганической и органической природы (перекись водорода, калия перманганат, йод, нитросоединения и др.). Наиболее часто встречается окисление лекарственных веществ, содержащих: фенольные гидроксилы (фенол, резорцин, натрия салицилат, танин и др.); ароматическую аминогруппу (сульфаниламиды, производные п–аминобезойной кислоты); производные фенотиазина; тетрациклины, пенициллины и др. антибиотики.

Изменение запаха, как результат химической несовместимости, возникает при разрушении некоторых лекарственных веществ (хлоралгидрата, гексаметилентетрамина и др.).

Выделение газообразных продуктов может происходить при сочетании сильных кислот с солями слабых летучих кислот (азотистой, угольной); сильных оснований с солями слабых летучих оснований (соли аммония, гексаметилентетрамин и др.) и в результате окислительно–восстановительных реакций.

Реакции, протекающие без внешних изменений. К ним относятся реакции гидролиза простых и сложных эфиров, амидов кислот. Так как лечебное действие этих соединений обусловлено наличием в молекуле эфирной и амидной группировок, гидролиз ведет к образованию неактивных или малоактивных в фармакологическом отношении продуктов.

Важнейшими в группе простых эфиров являются сердечные гликозиды, распадающиеся при гидролизе на простые сахара и агликоны. При этом гликозиды частично или полностью инактивируются.

В справочной литературе встречаются указания о том, что в настои из листьев наперстянки и травы горицвета не следует добавлять вещества кислой или щелочной природы и принимать их за 1,5-2 часа до еды, чтобы не подвергать действующие вещества воздействию желудочного сока.

В лекарственных препаратах, содержащих ферменты, несовместимые сочетания с другими компонентами прописи образуют в основном пепсин и панкреатин. В микстуру, содержащую соляную кислоту и пепсин, врач вводит настойки, витамины. Установлено, что аскорбиновая кислота снижает пищеварительную способность пепсина, поэтому ее можно добавлять не более 1/10 от массы пепсина.

Несовместимость ингредиентов во многих случаях является относительной, поэтому используя рациональные приемы, ее можно предотвратить.

Выбор способа преодоления несовместимости – это обеспечение желаемого терапевтического эффекта лекарственной формы. А это требует высокой профессиональной подготовки.