7.3 Основные противотуберкулезные препараты, механизм действия

Терапевтический эффект противотуберкулезных препаратов обусловлен непосред­ственной бактерицидной активностью и стерилизующим действием на возбудителя болезни, а также способностью предупреждать развитие лекарственной резистент-ности.

Изониазид

Противомикобактериальное средство. Выпускается в таблетках 100 мг и 300 мг, в ампулах, содержащих 5и 10 мл 10% раствора (100 мг в 1 мл).

62

Iстая информация

::ониазид - препарат гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), обладает высо--: и бактерицидной активностью в отношении активно делящихся МБТ. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и легко проникает в ткани и : -пиологические жидкости организма. Скорость инактивации генетически детерми--нирована: у "быстрых инактиваторов" период полувыведения препарата из плазмы крови 1 час, у "медленных инактиваторов" - 3 часа. Препарат обычно выводится почками в течение суток. Применение

Применяется как один из основных компонентов во всех схемах противотуберку­лезной химиотерапии, рекомендуемых ВОЗ. Монотерапия препаратом проводится ~:лько в целях химиопрофилактики контактных. Способ введения

Изониазид обычно принимают внутрь. Лицам с тяжелым течением специфического процесса препарат можно вводить внутримышечно. Противопоказания

• Гиперчувствительность к препарату;

• Острые гепатиты. Побочные реакции

В целом изониазид переносится хорошо.

Иногда в первую неделю лечения возможно возникновение аллергических реакций в виде кожных высыпаний. Возможно развитие периферической нейропатии, кото-тую можно устранить с помощью пиридоксина. Гепатит развивается редко, но яв­ляется серьезным осложнением. Тяжелые последствия гепатита можно предупре­дить при прекращении лечения препаратом и назначении дезинтоксикационной те-гапии.

Рнфампицин

Противомикобактериальное средство. Выпускается в капсулах, таблетках и ампулах 150 и 300 мг. Общая информация

Рифампицин является полусинтетическим производным рифампицина, антибиоти­ка из группы макролидов, который угнетает синтез РНК, обладает выраженной бак­терицидной активностью и выраженным стерилизующим эффектом по отношению к МБТ, расположенным вне- и внутриклеточно. При приеме препарат быстро вса­сывается и проникает во все ткани и жидкости организма. При воспалительных из­менениях мозговых оболочек препарат проникает в спинномозговую жидкость. При однократном приеме лекарства пик концентрации препарата достигается через 2-4 часа, период полувыведения составляет 2-3 часа.

На рифампицин очень легко развивается резистентность, поэтому его следует на­значать в комплексе с другими противотуберкулезными препаратами. Применение

Применяется как один из основных компонентов во всех схемах противотуберку­лезной химиотерапии, рекомендуемых ВОЗ. Способ введения

Рифампицин рекомендуется принимать не менее чем за 30 минут до еды. Лицам с тяжелым течением специфического процесса препарат можно вводить внутривенно капельно. Противопоказания

• Гиперчувствительность к препарату;

• Нарушения функции печени. Побочные реакции

63

В целом рифампицин переносится хорошо.

Иногда в начале лечения возможно умеренное повышение уровней билирубина и трансаминаз в сыворотке крови. Возможны тяжелые расстройства со стороны ЖКТ, требующие прекращения приема препарата. Гриппоподобный синдром, лихорадка, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, кожные высыпания возникают при ле­чении по прерывистой схеме. Гепатит развивается редко.

Пиразинамид

Противомикобактериальное средство. Выпускается в таблетках 400 мг. Общая информация

Синтетический аналог никотинамида, обладающий слабой бактерицидной активно­стью в отношении М. tuberculosis, проявляющий выраженный стерилизующий эф­фект в кислой среде.

Препарат легко всасывается из ЖКТ и быстро проникает во все ткани и биологичес­кие жидкости организма. Пиковая концентрация препарата в плазме крови достига­ется через 2 часа после приема, период полувыведения составляет 10 часов. Применение

Применяется в интенсивную фазу всех схем противотуберкулезной химиотерапии, рекомендуемых ВОЗ. Дозировка и способ введения

Пиразинамид принимают внутрь в дозе 25 мкг/кг ежедневно, 35 мкг/кг 3 раза в неде­лю.

• Гиперчувствительность к препарату;

• Тяжелые поражения печени.

Пиразинамид может вызывать побочные реакции со стороны органов пищеварения.Иногда в начале лечения возможно умеренное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови. Случаи гепатитотоксичности редки. Иногда развивается подагра, корригирующаяся аллопуринолом. Нередко могут возникнуть артралгии, купиру­ющиеся анальгетиками.

Стрептомицин

Противомикобактериальное средство. Выпускается в порошках для инъекций, 1 г (сульфат) во флаконе.

Стрептомицин является антибиотиком из группы аминогликозидов, продуцируемых Streptomyces griseus.

После внутримышечного введения препарат проникает в межклеточное простран­ство

всех тканей организма. Небольшие количества препарата проникает в спинномоз­говую жидкость. Период полувыведения составляет 2-3 часа. Применение

Применяется как один из компонентов во всех схемах противотуберкулезной хими­отерапии, рекомендуемых ВОЗ. Способ_введения

Стрептомицин необходимо вводить глубоко внутримышечно. Противопоказания

• Гиперчувствительность к препарату;

• Поражения слухового нерва;

• Миастения.

64

Реакции гиперчувствительности наблюдаются редко. Но если они возникают, то препарат следует отменить и провести десенсибилизирующую терапию. Из токси­ческих реакций возможно нарушение слуха и функции почек.

Этамбутол

Противомикобактериальное средство. Выпускается в таблетках 100 и 400 мг. Общая информация

Синтетический аналог 1,2-этандиамина, обладающий слабой бактерицидной актив-■ гютью в отношении М. Tuberculosis и других микобактерий.

Препарат легко всасывается из ЖКТ и быстро проникает во все ткани и биологичес­кие жидкости организма. Пиковая концентрация препарата в плазме крови достига­ется через 2-4 часа после приема, период полувыведения составляет 3-4 часа. Применение

Является одним из возможных компонентов всех схем противотуберкулезной хими­отерапии, рекомендуемых ВОЗ.

Этамбутол принимают внутрь в дозе 15 мкг/кг ежедневно, 30 мкг/кг 3 раза в неделю. Противопоказания

• Гиперчувствительность к препарату;

• Неврит зрительного нерва;

• Клиренс креатинина менее 50 мл/мин. Побочные реакции

При лечении этамбутолом в больших дозах может развиться неврит зрительного нерва. Иногда развиваются невриты нижних конечностей.

Таблица 10 - Рекомендуемые дозы ПТП

Наибольшей бактерицидной активностью обладают изониазид и рифампицин, кото­рые активны в отношении всех популяций МВТ. Из существующих препаратов наи­большую стерилизующую активность имеет рифампицин. Пиразинамид и стрепто­мицин действуют бактерицидно на часть микобактериальной популяции. Пиразина­мид активен лишь в кислой среде. Этамбутол используют в комплексе с более ак­тивными препаратами для предупреждения развития лекарственно-устойчивых МВТ.

65

В таблице 11 приведены данные о лекарственных формах противотуберкулезных препаратов основного ряда и содержании активного вещества.

Таблица 11 - Лекарственные формы и дозировки ПТП основного ряда

В таблице 12 приведены данные о суточных дозах (мг) противотуберкулезных пре­паратов основного ряда в интенсивной и поддерживающей фазах.

Таблица 12 - Суточные дозы (мг) противотуберкулезных препаратов для взрослых

Примечание: максимальная суточная доза рифампицина в КПФД - 750 мг.

Комбинированные противотуберкулезные препараты с фиксированными дозами

Комбинированные противотуберкулезные препараты с фиксированными дозами (КПФД) имеют ряд преимуществ по сравнению с монокомпонентными. Преимущества:

66

• Снижение вероятности ошибок при назначении благодаря более четким реко-

мендациям по дозировке препарата и упрощение корректировки дозировки в соответствии с весом пациента.

• Сокращение числа принимаемых таблеток, что способствует лучшему соблю­ дению пациентом назначенного курса химиотерапии.

• Прием препаратов проводится одновременно под непосредственным наблю­ дением. Пациенты не имеют возможности принимать препараты выборочно.

В таблице 13 приведены сведения о наиболее часто используемых лекарственных формах КПФД и содержании активных веществ в препарате для ежедневного и ин-гермиттирующего приема.

Таблица 13 - Комбинированные противотуберкулезные препараты с фиксирован­ными дозами ( КПФД)