37.6. Кровезаменители

с газотранспортной функцией

К этой группе относятся препараты, способные выполнять функцию транспорта кислорода и CO₂ без участия гемоглобина и эритроцитов.

Острая массивная кровопотеря неминуемо приводит к изменениям кислородтранспортной системы крови и тканевой гипоксии. Если проблема лечения острой гиповоле-мии и связанной с ней циркулятор-ной недостаточности в настоящее время довольно успешно решается путем создания значительного арсенала инфузионных сред гемодина-мического и противошокового действия, то проблема адекватного замещения дефицита объема циркулирующих эритроцитов еще далека от окончательного решения. Ее решение зависит от создания новых препаратов — переносчиков газов крови без участия форменных элементов крови, т.е. истинных кровезаменителей.

Во многих странах (Россия, Япония, США и др.) ведутся поиски и создаются препараты на основе полностью фторированных углеводородных соединений — перфторугле-родов. Это химически неактивные вещества, все атомы водорода которых замещены атомами фтора. Возможность применения перфторугле-родов изучается с 1966 г. Замена крови у мышей эмульсией пер-фторуглерода показала ее положи-

тельные качества. В 1979 г. перфто-руглеооды впервые были использованы для инфузии у человека [Расу-лов M.M., 1994].

В 1973 г. в Японии создан препарат «Флюосол-ДА-20», представляющий собой эмульсию полностью фторированных соединений, включающую перфтордекалин, перфто-ртрипропиламин, глицерин, гидро-оксиэтилкрахмал, хлориды натрия, калия, магния и гидрокарбонат натрия.

В 1985 г. в нашей стране были созданы близкие флюосолу препараты —- перфторан и перфукол.

Перфторуглероды обладают выраженными кислородтранспортными свойствами. Они могут доносить кислород к тем областям, возможность кровоснабжения которых затруднена [Иваницкий Г.Р., Белоярцев Ф.Ф., 1983]. Высокая проникающая способность перфторугле-родов обусловлена тем, что размеры частиц эмульсии меньше, чем размеры эритроцитов. Поэтому они нашли применение и при лечении инфаркта миокарда и других состояний, обусловленных повышенным тромбообразованием.

Всем препаратам, относящимся к группе перфторуглеродов первого поколения, присущи общие недостатки: невысокая кислородная емкость, низкая стабильность, длительная задержка в организме и короткое время циркуляции в сосудистом русле. При клинических испытаниях выявлена реактогенность.

В настоящее время проводятся исследования по разработке следующего поколения перфторированных органических соединений поверхностно-активных веществ. Трудно переоценить необходимость создания истинных кровезаменителей, обеспечивающих кислородтран-спортную функцию, при спасении пострадавших в массовых катастрофах.

В России проведены многочисленные экспериментальные и кли-

нические исследования с целью установления показаний к применению перфторана и определения возможности его использования в практике. Экспериментальные исследования показали, что перфто-ран осуществляет кислородтран-спортную функцию на уровне микроциркуляции — снабжает кислородом ткани через наиболее мелкие капилляры, увеличивая эффективную площадь сосудов и минутный объем кровотока. Перфторан также осуществляет протекторную функцию — стабилизирует трансмембранный градиент K⁺, Ca²⁺, H⁺ и воды, повышает устойчивость клеточных мембран к действию осмотических, механических и химических повреждающих агентов, уменьшает гемолиз и степень агрегации эритроцитов.

Большое исследование было проведено по клинической апробации перфторана [Мороз В.В. и др., 1999] у 757 пострадавших, раненых и больных с различной патологией в возрасте от 19 до 82 лет. Основными показаниями к применению перфторана были: 1) острая и хроническая гиповолемия (травматический, геморрагический, ожоговый и ин-фекционно-токсический шок, операционная и послеоперационная гиповолемия); 2) нарушения микроциркуляции, тканевого газообмена и метаболизма различной этиологии (гнойно-септические состояния, РДСВ, тромбогеморрагический синдром и др.). Разовая доза перфтора-

на, вводимого внутривенно капель-HO и струйно, составила от 6 до 20 мл/кг, а суммарная — до 80 мл/кг массы тела больного. При тяжелой посттравматической гиповолемии перфторан вводили в дозе 800 мл с отказом от гемотрансфузии в 1-е сутки после травмы.

Авторы пришли к следующим выводам:

• перфторан является полифункциональным препаратом: он корригирует различные виды гипоксии, обладает большой кислородной емкостью;

• повышает кислородную емкость крови и улучшает газообмен и метаболизм на уровне тканей;

• позволяет ускорить оказание хирургической помощи пострадавшим и больным;

• снижает примерно наполовину расход донорской крови.

• Преимущества перфторана как инфузионной среды:

• отсутствует необходимость определения групповой совместимости крови и резус-фактора;

• препарат не вызывает иммуноло-гических реакций;

• исключается возможность передачи инфекционных и вирусных заболеваний;

• возможно массовое производство.

Клинический опыт использования перфторана позволит в дальнейшем уточнить показания и противопоказания к его применению.

Список литературы

Алеманы И.О. Гемогидродинамический мониторинг у больных пожилого и старческого возраста после абдоминальных операций: Автореф. дис. канд. мед. наук. — M., 2001.

Ван дер Линден Филипп. Теоретические аспекты периоперационной анемии//Анест. и реаниматол. (прило-

жение). Альтернативы переливанию крови и бескровная хирургия. — M., 1999. - С. 44-52.

Виньон Доминик. Риск, связанный с переливанием крови//Анест. и реаниматол. (приложение). Альтернативы переливанию крови в хирургии. - M., 1999. - С. 27-42.

Воробьев Л.И. Острая кровопотеря и переливание крови//Анест. и реани-матол. (приложение). — M., 1999. — С. 18-26.

Жизневский ЯЛ. Основы инфузионной терапии. — Минск, 1994. — 281 с.

Иваницкий Г.Р., Белоярцев Ф.Ф. Медико-биологические аспекты применения эмульсий перфторуглеро-дов. - Пущино, 1983. - С. 9-38.

Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Перфто-руглеродистые активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). — Пущино, 1993. - С. 5-33.

Малышев В.Д. Инфузионные среды// Интенсивная терапия. Реанимация. Первая помощь. — M.: Медицина, 2000. - С. 232-257.

Малышев В.Д. Основы инфузионной те-рапии//Интенсивная терапия. Реанимация. Первая помощь. — M.: Медицина, 2000. - С. 258-272.

Мороз В.В,, Крылов И.Л., Иваницкий Г.P. и др. Применение перфторана в клинической медицине//Анест. и реаниматол. (приложение). — M., 1999. - С. 126-135.

Свиридов С. В. Гетерогенные коллоидные плазмозамещающие растворы: настоящее и будущее//Рос. журн. анест. и интенс. тер. — 1999. — № 2. — С. 13-17.

Федоров С. В. Изменение водных секторов и центральной гемодинамики в периоперационном периоде у ге-ронтологических больных с абдоминальной хирургической патологией: Дис. канд. мед. наук. — M., 2001.