Противотуберкулезным препаратам микобактерий туберкулеза в Гомельской области

По данным литературы [2, 4] механизмы резистентности разнообразны. Устойчивость к изониазиду обусловлена мутациями генов katG и ihnA, что приводит к снижению синтеза миколовой кислоты и нарушению работы фермента каталазы-пероксидазы. Лекарственная устойчивость к рифампицину вызвана мутацией гена rpoB, кодирующего β-субъеденицу РНК-полимеразы. У штаммов возбудителя туберкулеза резистентных к пиразинамиду отмечено значительное снижение уровня фермента пиразимидазы. Точный механизм действия этимбутола на клеточном и молекулярном уровнях до настоящего времени не известен. Установлена высокая лекарственная устойчивость к стрептомицину. Мутация гена rpsL является причиной резистентности к данному препарату.

Лекарственная резистентность одновременно к изониазиду и рифампицину свидетельствует о высоком уровне множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в Гомельской области. Данные литературы [1] указывают на значительный рост множественной лекарственной устойчивости с 12,1 до 21,8 % в Республике Беларусь за 1997–2000 гг., что значит, процесс развития лекарственной резистентности продолжается.

Лекарственная устойчивость возбудителя туберкулеза к резервным препаратом сохраняется в целом на низком уровне. Резистентность к канамицину состовляла 12,4 %, к амикацину — 4,8 %, к каприомицину и ПАСК — 2,9 %, к офлоксацину — 5,7 %, этионамиду и циклосерину — 1,9 %.

Литературных данных о молекулярных основах лекарственной устойчивости к резервным противотуберкулезным препаратом мало, за исключением этионамида и офлоксацина [3]. Мутации в регуляторном участке непосредственныо над геном orfl, расположенным в inhA локусе отвечают за лекарственную устойчивость к этионамиду. Мутация в гене gyrA определяет резистентность к офлоксацину.

Уровень лекарственной резистентности указывает на высокую частоту и множественность мутаций независимых генов микобактерий туберкулеза в Гомельской области.

Заключение

Эмпирическое назначение стандартной комбинации основных противотуберкулезных препаратов без учета лекарственной чувствительности при существующем уровне множественной лекарственной резистентности в Гомельской области не позволит гарантированно достичь положительного эффекта. Селективное давление химиопрепаратов в этом случае увеличит число лекарственно-устойчивых мутантов. Улучшить противотуберкулезную терапию может более широкое включение резервных препаратов, чувствительность к которым сохраняется на высоком уровне.