Повышение эффективности обезболивания

В УСЛОВИЯХ ПАТОЛОГИИ ЦНС

Дмитриев А. Ю.

Научный руководитель: д.м.н., профессор В. И. Опрышко

Учреждение образования

«Днепропетровская государственная медицинская академия МЗУ»

г. Днепропетровск, Украина

Введение

Среди различных антиэпилептических средств одним из наиболее активных и хорошо зарекомендовавших себя на практике является карбамазепин. Оценивая сложный симптомокомплекс фармакодинамики карбамазепина, необходимо подчеркнуть удачное сочетание различных сторон его действия, что определяет большую привлекательность этого препарата для терапии такого заболевания как эпилепсия, требующего длительного систематического лечения. Однако особый интерес представляет вопрос об анальгетических свойствах карбамазепина. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о большой распространенности болевых синдромов различного происхождения в США, странах западной Европы, России, Украине, встречаемость которых варьирует от 40 до 80 %. На сегодняшний день доказана эффективность карбамазепина при невралгии тройничного нерва, фантомно-болевом синдроме [5]. Положительный эффект от введения карбамазепина был установлен при мононейропатиях [1], диабетической полинейропатии, поражении языкоглоточного нерва [2], а также при рассеянном склерозе. Можно считать, что антиконвульсант, снижая гипервозбудимость в нейронах ЦНС и ингибируя эктопические разряды в поврежденных нервах, выступает в качестве препарата патогенетической, а не только симтоматической терапии при нейрогенных болевых синдромах. Следует отметить, что предотвращение спонтанной генерации эктопических импульсов достигается при более низкой (в 2–3 раза) концентрации, чем это необходимо для блокады нормальных импульсов в неповрежденном нерве [5].

Перспективными являются комбинации антиоксидантов и противосудорожных средств. Такой подход позволяет снизить дозу средств традиционной терапии и уменьшить их побочные эффекты.

Цель исследования

Мы выбрали изучение анальгетической активности совместного применения антиконвульсанта карбамазепина и антиоксиданта тиотриазолина.

Материалы и методы исследования

Наши исследования проведены на 40 белых нелинейных крыс массой 180–220 г и 40 мышах массой 18–22 г, случайным образом разбитых на группы (опытную, контрольную и две сравнения — по 10 животных в каждой), содержащихся в стандартных условиях вивария [3]. Опытным животным внутрижелудочно вводили таблетки по 300 мг, содержащие 150 мг карбамазепина, 100 мг тиотриазолина, 50 мг вспомогательных веществ (производства «КМП», г. Киев совместно с НПО «Фарматрон», г. Запорожье), растертые в ступке с 1 % крахмальной слизью в виде суспензии таблеточной массы в дозе 30 мг/кг (объемом до 0,8 мл — мышам, объемом до 2 мл — крысам), таблетки карбамазепина (производства «КМП», г. Киев) в дозе 15 мг/кг, таблетки тиотриазолина (производства «КМП», г. Киев) в дозе 10 мг/кг, контрольным — внутрижелудочно 1 % крахмальную слизь в аналогичном объеме.

Для оценки антиноцицептивной активности исследуемого комбинированного препарата были использованы альгометрические тесты, основанные на сомато-сенсорных реакциях животных с применением термического, электрического и химического раздражителей. Исследования изменения порога болевого реагирования при высокой судорожной готовности мозга проведены на крысах, у которых была выработана модель аудиогенных судорог. Реакцию животных оценивали в баллах по шкале, разработанной А. Н. Крыжановским, А. А. Шандрой [4].

Результаты исследования

Наши результаты показали, что реакция животных с повышенной судорожной готовностью на болевое раздражение возникала при более высокой интенсивности стимуляции.Величина переменного тока, вызывающая ответную реакцию в виде вокализации при электрокожном раздражении корня хвоста у интактных крыс была 1,76 + 0,09 мА, у крыс с повышенной судорожной готовностью мозга — 2,29 + 0,04 мА, т. е. на 30 % выше. Аналогичные изменения наблюдались в тесте термораздражения корня хвоста крысы.

Исследования электрораздражения корня хвоста показали, что уже через 30 минут после введения комбинированного препарата ноцицептивная чувствительность у животных снижалась на 38,1 % (Р ≤ 0,05), к 60-й минуте она уменьшалась на 70 % (Р ≤ 0,05).Эти данные говорят о наличии у комбинированного препарата центрального компонента в обезболивании.

Результаты изучения термораздражения хвоста крыс показали, что на фоне введения карбамазепина с тиотриазолином болевой порог повышался на 60 минуте на 53,5 % (Р ≤ 0,05), на 90-й минуте — на 30,2 % (р < 0,05). Быстрая рефлекторная реакция отдергивания хвоста осуществляется в основном с вовлечением спинальных механизмов. Поэтому торможение этого рефлекса демонстрирует возможности спинальной анальгезии, которая хорошо выражена при использовании комбинированного препарата карбамазепина с тиотриазолином.

Как показали наши исследования на модели «уксуснокислых» корчей у мышей, введение комбинации существенно уменьшало вероятность появления «корчей» у белых мышей после введения 0,6 % уксусной кислоты (на 78,9 % (Р < 0,05)).

Следовательно, повышенная судорожная активность головного мозга приводит к ослаблению реагирования на ноцицептивное воздействие, которое проявляется повышением болевого порога.

Комбинированный «препарат», содержащий карбамазепин с тиотриазолином при однократном внутрижелудочном введении животным с повышенной судорожной готовностью мозга обладает выраженным анальгетическим эффектом в различных альгометрических тестах, который по силе действия превосходит препараты-референты — компоненты смеси карбамазепин и тиотриазолин.

Таким образом, можно сделать вывод, что комбинированный «препарат» карбамазепина с тиотриазолином является перспективным лекарственным средством при болях центрального и периферического происхождения в условиях повышенной судорожной готовности мозга.