14.1.2. Слюнотечение

Слюнотечение (ptyalism) заключается в повышенной саливации и потере значительного количества жидкости — до 1 л в сутки. Оно может быть самостоятельным проявлением токсикоза или сопровождать рвоту беремен­ных. В развитии слюнотечения имеют значение не только изменения в ЦНС, но и местные нарушения в слюнных железах и протоках под влиянием

536

гормональной перестройки. Известно, что эстрогены оказывают активирую­щее воздействие на эпителиальный покров полости рта, вызывая секрецию слюны. При выраженном слюнотечении понижается аппетит, ухудшается самочувствие, возникает мацерация кожи и слизистой оболочки губ, больная худеет, нарушается сон; вследствие значительной потери жидкости появля­ются признаки обезвоживания.

Лечение. При слюнотечении проводят в основном то же лечение, что и при рвоте (режим, психотерапия, физиотерапевтические процедуры, ин-фузии и др.). Рекомендуется лечение в стационаре, где создаются условия для соблюдения лечебно-охранительного режима, назначают средства, регу­лирующие функцию нервной системы, метаболизма, при обезвоживании — инфузионные препараты. Одновременно рекомендуется полоскание рта на­стоем шалфея, ромашки, ментола. При сильном слюнотечении можно при­менять атропин по 0,0005 г 2 раза в день. Для предупреждения мацерации кожу лица смазывают вазелином. Слюнотечение обычно поддается лечению, и после выздоровления беременность развивается нормально.

14.2. ГЕСТОЗЫ

Гестозы представляют собой осложнение физиологически протекающей бе­ременности, характеризующееся глубоким расстройством функций жизнен­но важных органов и систем. Основу гестозов составляют генерализованный спазм сосудов, гиповолемия, изменения реологических и коагуляционных свойств крови, нарушения микроциркуляции и водно-солевого обмена. Эти изменения вызывают гипоперфузию тканей и развитие в них дистрофии вплоть до некроза.

Гестоз стабильно занимает 2—3-е место в структуре причин материнской смертности, являясь основной причиной перинатальной смертности и за­болеваемости. Гестоз встречается в 13—16 % от общего количества родов.

Единая терминология заболевания отсутствует. В течение многих лет в нашей стране был принят термин "поздний токсикоз беременных", подчер­кивающий проявление симптомов заболевания в поздние сроки гестации (во второй половине). За рубежом был распространен термин "токсемия беременных". В 1972 г. Комитетом по терминологии при Американском обществе акушеров-гинекологов вместо этого термина введено обозначение заболевания как "преэклампсия" и "эклампсия". Преэкаампсия включает в себя все клинические проявления гестоза, предшествующие эклампсии. За рубежом используют и другие термины: "ОПГ-гестоз" EPH-gestosis (edema — отек, proteinuria — протеинурпя, hypertension — гипертензия), "гипертензия, индуцированная беременностью", 'типертензия беременных". В 1985 г. в нашей стране был принят термин "ОПГ-гестоз", а с 1996 г, на пленуме межведомственного научного совета по акушерству и гинекологии РАМН, Российской ассоциации акушеров-гинекологов было решено использовать термин "гестоз".

Существующие термины не являются оптимальными. Термин "ОПГ-гестоз" предполагает наличие триады симптомов, которая встречается дале­ко не всегда. Термин "гипертензия, индуцированная беременностью", под­черкивает наличие только одного симптома заболевания — гипертензии. Ис­пользуя термин "преэклампсия" как собирательное понятие, включающее

537

нефропатию и собственно преэклампсию, врач может не обратить должного внимания на кратковременный период, который непосредственно предше­ствует эклампсии.

Классификация. Чаще всего гестоз подразделяют на водянку бере­менных (hydrops gravidarum), нефропатию беременных (nephropatia gravi­darum), преэклампсию (preeclampsia), эклампсию (eclampsia).

Некоторые авторы выделяют прегестоз, или претоксикоз, который пред-етаатяет собой изменения метаболизма, сосудистой системы, гемостатичес-ких и реологических свойств крови, выявляющиеся в I —II триместрах бе­ременности до клинических проявлений гестоза. Их обнаруживают при лабораторных исследованиях или после проб с физической нагрузкой,

Выделяют "чистые" и "сочетанные" гестозы. К "чистым" относят гес-тозы, которые возникают у беременных среди полного здоровья в отсутствие экстрагеннтальной патологии. Такое подразделение в определенной мере условно, так как нередко экстрагенитальные заболевания протекают скрыто (например, латентное течение пиелонефрита, вегетососудистая дистония, гормональные нарушения). "Чистые" гестозы в настоящее время встреча­ются у 20—30 % беременных. Чаще наблюдаются сочетанные гестозы, ко-торые^-возникают у беременных на фоне предшествовавшего заболевания. Наиболее неблагоприятно протекает гестоз у беременных с гипертонической болезнью, заболеваниями почек, печени, эндокринопатиями, нарушениями жирового обмена.

Этиология и патогенез. До настоящего времени, несмотря на многочисленные исследования, этиология гестозов не установлена. Цвай-фель еше в 1916 г. назвал эклампсию болезнью теорий. Исторически одной из первых была так называемая инфекционная теория, не подтвержденная в дальнейшем, так как не удалось найти возбудителя заболевания. В 20—40-е годы XX века возникновение токсикоза связывали с интоксикацией орга­низма беременной веществами (интоксикационная теория), поступающими из плодного яйца. Эта точка зрения господствовала очень долго, несмотря на то что никаких токсичных веществ, первично вызывающих токсикоз, не было выявлено.

Кортико-висцеральная теория рассматривает гестоз как своеобразный невроз беременных с нарушением физиологических взаимоотношений между корой головного мозга и подкорковыми образованиями, с рефлек­торными изменениями в сосудистой системе и нарушением кровообращения.

Подтверждением этой теории является факт относительно частого воз­никновения гестоза у беременных на фоне нервно-психических стрессов, нервных переживаний в условиях военного времени, недосыпаний, ведущих к истощению ЦНС. Методом электроэнцефалографии у беременных в ран­них стадиях заболевания выявляются изменения функционального характе­ра в подкорковых структурах.

Важное значение для развития гестозов имеет нарушение гормональной регуляции функций жизненно важных органов и систем. В связи с этим возникла эндокринная теория. По мнению сторонников эндокринной тео­рии, в частности H.Selie, гестоз относится к реакциям типа общего адапта­ционного синдрома. Обоснованность теории подтверждается существенны­ми изменениями при гестозах регуляции сердечно-сосудистой системы, ор­ганного кровотока, метаболизма за счет изменения функции гипоталамо-

538

гипофизарно-надпочечниковой, ренин-ангиотензиновой и кинин-каЛ-^ креиновой, простагландиновой систем, гормональной функции плацентЫ-^

В последнее время большое значение в развитии гестоза придают И*¹ мунологической несовместимости тканей матери и плода {ильчунологичесК^ теория). Роль иммунологических факторов до настоящего времени окон¹'³' тельно не установлена. Иммунологическая теория гестозов получила с0°^е развитие в связи с разработкой проблемы тканевой совместимости. ТкаН^ь трофобласта, являясь фетальной по своей сути, представляет собой слабы'⁴ антиген. Считается, что мембраны трофобласта не содержат главного антИ' гена гистосовместимости — HLA (Human Leucocyte Antigens). Тем не менс~^е у беременных формируются антитела против HLA-антигенов. Беременны⁶ с гестозом чаще бывают гомозиготными по HLA-B. Женщины с указанны** генотипом склонны к гипертонической болезни. Разные авторы придаю¹" значение в развитии гестозов различным изоантигенам гистосовместимости^: HLA-B7, HLA-B17, HLA-B27 и т.д. Предполагается, что для развития гестоза необходимо сочетание HLA-гомозиготности и дефекта в рецессивном ген*. Возможно, что в этих условиях менее устойчивы механизмы, обеспечиваю' щие толерантность материнского организма к антигенам плода и больше вероятность развития иммунного конфликта мать—плод. Этот механизм может заключаться в избирательном угнетении Т-клеток матери веществами, вырабатываемыми плацентой. При этом блокируется первоначальное звено реакций трансплацентарного иммунитета — процесс распознавания Т-клет-ками антигенных различий между тканями матери и плаценты, В этих условиях возможна сенсибилизация материнского организма плацентарны­ми белками. С учетом сходной антигенной структуры плаценты с тканями почек и печени вырабатываемые антиплацентарные антитела могут быть одновременно антиорганными по отношению к органам, поражающимся при гестозах. По мнению приверженцев иммунологической теории заболе­вания, результатом аутосенсибилизацин и образования иммунных комплек­сов является, с одной стороны, морфологическая деструкция органов за счет васкулитов, мнкротромбозов; с другой стороны, иммунологические реакции, представляющие собой стрессорные раздражители, вовлекают в процесс гипофиз, надпочечники, нервную систему, усугубляя нарушения гормональ­ной регуляции. Однако не всем ученым удалось выявить у женщин с гестозом циркулирующие иммунные комплексы.

Выдвигается также генетическая теория гестозов. Замечено, что среди дочерей женщин с преэклампспей число заболеваний гестозами в 8 раз выше, чем в нормальной популяции. Создана генетическая карта исключе­ния, на основании которой предположен аутосомно-рецессивный путь на­следования заболевания. При этом не отвергается существование "генов преэклампсии". Исследования указывают на то, что гены плода тоже могут играть роль в развитии гестозов.

Иммунологические и генетические особенности, свойственные бере­менным с гестозом, могут проявиться в нарушениях плацентации, о чем свидетельствуют положения плацентарной теории. Плаценте принадлежит существенная роль в развитии гестозов, поскольку только после рождения плаценты устраняются симптомы заболевания. В качестве пускового меха­низма гестозов сторонники плацентарной теории придают важное значение гуморальным факторам плацентарного происхождения. Как известно, во время нормальной беременности извитые материнские артерии, которые

539

питают плацентарное ложе, подвергаются выраженной перестройке для улучшения адекватной доставки кислорода к растущей матке. Внедряющий­ся в сосуды матки трофобласт в первой половине беременности способствует преобразованию мышечных артерий с узким просветом в расширенные тонкостенные сосуды путем нарушения целостности их эндотелия и разру^ шения подлежащей мышечно-эластичной мембраны. У пациенток, у кото­рых в последующем развивается гестоз, возможно, в результате иммуноло­гических и генетических особенностей в ранних стадиях гестации происхо­дит торможение миграции трофобласта в сосуды матки. При этом извитые маточные артерии сохраняют морфологическую структуру небеременных; в них не происходит трансформации мышечного слоя. Указанные морфоло­гические особенности спиральных сосудов матки по мере прогрессирования беременности предрасполагают их к спазму, снижению межворсинчатого кровотока и гипоксии. Гипоксия, развивающаяся в тканях маточно-плацен-тарного комплекса, вызывает поражение эндотелия сосудов с нарушением его вазоактпвных свойств и выделением ряда медиаторов, играющих клю­чевую роль в регуляции сосудистого тонуса и микроциркуляции.

В настоящее время большинство исследователей пришли к выводу, что не существует единого механизма развития гестозов, а наблюдается соче-танное воздействие этиологических факторов: нейрогенных, гормональных, иммунологических, генетических, плацентарных.

В конечном итоге выявленные изменения в ЦНС, плаценте, гормональ­ной регуляции, иммунном статусе обусловливают нарушения микрогемоди­намики, которые приводят к развитию дисфункции большинства органов.

В большей мере, чем этиология, определен патогенез гестозов (схема 14.1), в основе которого лежит генерализованный спазм сосудов, обусловливающий ишемические и гипоксические изменения в тканях с нарушением их функции. Отражением спазма сосудов является гипертензия.

Спазм сосудов при гестозах обусловлен многими факторами. С 80-х годов одним из звеньев регуляции сосудистого тонуса наряду с нейроген-ными и гормональными считается эндотелий, обладающий потенциальными вазоактивными свойствами. Вследствие особого расположения эндотелий является своеобразной мишенью для эритроцитов, тромбоцитов, лейкоци­тов, иммунных комплексов, вирусов, бактерий, которые могут нарушать его структуру и функцию. В эндотелии синтезируется ряд медиаторов, играю­щих важную роль в регуляции гемостаза и сосудистого тонуса.

Изменения эндотелия для гестозов специфичны. Они заключаются в набухании цитоплазмы с отложением фибрина вокруг базальной мембраны и внутри набухшей эндотелиальной цитоплазмы. Развивается своеобразный эндотелиоз, который первоначально носит локальный характер и наблюда­ется в сосудах плаценты. Повреждение эндотелия при гестозах подтвержда­ется увеличением содержания в плазме крови фибронектина — гликопро-теида преимущественно субэндотелиального происхождения. Указанные из­менения в эндотелии приводят к выделению эндотелина. Он является мощным вазоконстриктором. Его субпороговый уровень способен потенци­ровать эффект других вазоконстрикторов (норадреналин, серотонин). Наи­более чувствительны к вазоконстрикторному действию эндотелина почеч­ные артерии.

Повреждение эндотелия приводит к уменьшению в нем синтеза вазо-дилататоров, клеточных дезагрегантов (простациклина, эндотелиального ре-

540

Схема 14.1. Патогенез гестозов

НАРУШЕНИЕ ПЛАЦЕНТАЦИИ И ПЛАЦЕНТАРНОГО КРОВОТОКА

ПОРАЖЕНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ВАЗОКОНСТРИКТОРЫ

СОСУДОВ К ВАЗОАКТИВНЫМ ВЕЩЕСТВАМ

эндотелии

вазопрессин

альдостерон

катехоламины

ренин

ангиотснзин

тромбоксан

серотонин

ВАЗОДИЛАТАТОРЫ

— кинины

—ЭФР (N0)'

— простациклин

ЦНС

почки

f — вазоспазм — вязкость крови ^ f — агрегация эритроцитов — агрегация тромбоцитов f

- коагуляиия f I - УО. MOC. 0UK" | - ОПСС"*

ПЕЧЕНЬ ПЛАЦЕНТА

НАРУШЕНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ, СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН,

гипоксия, ЭНДОТОКСИНЕ ми я

• ЭФР — эндотелиальный фактор релаксации.

УО — ударный объем, МОС — минутный объем сердца. ОЦК — объем циркулирующей крови ОПСС — обшее периферическое сосудистое сопротивление. — повышение.

снижение.

лаксирующего фактора — NO) и потере тромборезистентных свойств сосу­дов. При поражении эндотелия на ранних стадиях заболевания обнажается мышечно-эластичная мембрана сосудов, которая повышает их чувствитель­ность к вазоактивным веществам. В конечном итоге создаются условия для генерализованного спазма.

Важной причиной спазма сосудов при гестозах является дисбаланс между вазоконстрикторами и вазодилататорами. Для гестозов характерна активация вазоконстрикторов: вазопрессина, метаболитов ренин-ангиотен-зин-альдостероновой системы, катехоламинов, серотонина, тромбоксанов. Одновременно отмечается снижение активности вазодилататоров: продуктов калликреин-кининовой системы, простациклина, эндотелиального релакси-рующего фактора. Особое значение в развитии вазоспазма при гестозах имеют изменение синтеза альдостерона, ангиотензина II, дисбаланс проста­гландинов. Альдостерон после образования в надпочечниках быстро диф­фундирует из сосудистого русла в клетки и экстрацеллюлярную жидкость, что является причиной задержки натрия и воды в межклеточном простран­стве, в клетках и сосудах. Задержка натрия в сосудистой стенке приводит к набуханию ее слоев и дополнительно к сужению просвета сосудов. Мышеч­ный слой артериол становится более чувствительным к действию различных прессорных веществ, в том числе ангиотензина II. Чувствительность сосудов к ангиотензину II увеличивается по мере прогрессирования заболевания.

В механизмах развития вазоспазма при гестозах важное значение имеют гормоноподобные вещества с широким спектром биологического действия — простагландины. Из них в первую очередь заслуживают внимания тромбок-саны (А₂) и простацнклины, являющиеся метаболитами арахидоновой кис­лоты. Тромбоксаны синтезируются преимущественно в мембранах микро-сом тромбоцитов, а простациклины — в эндотелии сосудов. Простацнклины и тромбоксаны оказывают антагонистическое действие на тонус сосудистой стенки и на гемостаз, в частности на агрегационную активность тромбоци­тов. Тромбоксан приводит к повышению агрегации тромбоцитов, образова­нию клеточных агрегатов с выделением из них биологически активных веществ (серотонин, Са²⁺ и др.), повышающих сосудистый тонус. Проста-циклин обладает выраженной антиагрегационной активностью и является мошным вазодилататором, вызывая гипотензию за счет преимущественного снижения диастолического давления. При гестозах недостаточное содержа­ние простациклина и избыточное — тромбоксана способствует возникнове­нию генерализованного вазоспазма и гиперкоагуляции с развитием синдро­ма диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

Не преуменьшая роли генерализованного спазма артериол в возникно­вении гипоксии тканей при гестозах, следует обратить внимание на важное значение нарушений реологических (текучих) свойств крови в формирова­нии микроциркуляторных нарушений. Они играют особую роль в перфузии органов. Изменения текучести крови при гестозах определяются повыше­нием вязкостных характеристик крови, агрегационных свойств эритроцитов и тромбоцитов с образованием клеточных агрегатов, появление которых в кровотоке на фоне вазоспазма способствует формированию локализованных областей стаза, депонированию клеточных элементов крови. В результате этого снижаются кислородная емкость крови и объемный кровоток в органах.

Текучесть крови по сосудам при гестозах определяется также коагуля-ционными свойствами крови, изменения которых свидетельствуют о гипер-

₄₁₀

коагуляции и развитии хронической формы ДВС-синдрома. Причины ги­перкоагуляции и развития ДВС-синдрома при гестозах могут быть следую­щими: повреждение эндотелия и снижение его антитромботического потен­циала, уменьшение антикоагулянтного потенциала крови, циркуляторные нарушения за счет вазоспазма, гипоксия и гипоксемия. Основу хроничес­кого течения ДВС-синдрома при гестозах составляет генерализованное внут-рисосудистое свертывание крови с нарушением микроциркуляции в органах.

Обязательными компонентами ДВС-синдрома при гестозах являются агрегация тромбоцитов и вовлечение их в тромбообразование, включающее в себя первоначально взаимодействие клеток с сосудистой стенкой за счет обнажения субэндотелиального слоя при повреждении эндотелия. Образо­вание в дальнейшем фибриногена приводит к формированию клеточно-фибриновых микросгустков и отложению в микрососудах прочных нитей фибрина, которые одновременно повреждают строму эритроцитов и затруд­няют их прохождение по капиллярам. В результате этого происходит разру­шение эритроцитов с развитием микроангиопатической гемолитической анемии.

Наряду с вазоспазмом, нарушением реологических и коагуляционных свойств крови в развитии гипоперфузии органов важную роль играют изме­нение макрогемодинамики, снижение объемных показателей центральной гемодинамики: ударного объема, минутного объема сердца, объема цирку­лирующей крови (ОЦК). У пациенток с гестозом не наблюдается выявляе­мого при физиологическом течении беременности увеличения (в среднем на 1500 мл) ОЦК, необходимого для адекватного формирования плацентар­ного кровотока. Низкие значения ОЦК при гестозах обусловлены как гене­рализованной вазоконстрикцией и снижением сосудистого русла, так и повышенной проницаемостью сосудистой стенки и выходом жидкой части крови в ткани. Увеличение проницаемости сосудов зависит от дистрофичес­ких изменении эндотелия, повышения гиалуронидазной активности сыво­ротки крови, липолитических и протеолитических ферментов, высвобожде­ния брадикинина и серотонина из связанного состояния, уменьшения в сосудистой стенке содержания кальция. Одновременно с этим причинами увеличения количества интерстициальной жидкости при гестозах является дисбаланс коллоидно-осмотического давления плазмы и тканей, окружаю­щих сосуды, что обусловливается гипопротеннемией, с одной стороны, а с другой — задержкой натрия в тканях и повышением их гндрофильности. В результате у беременных с гестозом формируется характерное парадок­сальное сочетание — гиповолемия на фоне задержки большого количества жидкости (до 15,8—16,6 л) в интерстицпи, что приводит к снижению адекватности микроциркуляцпи.

Развивающийся спазм сосудов, нарушение реологических и коагуляци­онных свойств крови, повышение общего периферического сосудистого сопротивления, гиповолемия формируют гипокинетический тип кровообра­щения, свойственный большинству беременных с гестозами.

В тканях жизненно важных органов при гестозах по мере прогрессиро­вания заболевания происходят существенные нарушения, развитие некро­зов. Они обусловлены гипокспчеекпми изменениями как финалом гипопер­фузии и связаны с иммунологическими, гормональными и, возможно, ге­нетическими дисфункциями. Перечисленные изменения в ранних стадиях заболевания способствуют активации в клетках свободно-радикального

₄₁₁

перекисного окисления липидов (СПОЛ) и фосфолипаз со снижением со­держания полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и нарушениями в "арахпдоновом каскаде", что является одним из дополнительных факторов дисбаланса тромбоксана и простациклина и нарушения микроциркуляции Одновременно образование токсичных радикалов приводит к дисбалансу барьерной и матричной функции клеточных мембран.

Нарушение матричной функции мембран заключается в изменении или извращении механизма действия различных мембранных белков (транспорт­ных, ферментных, рецепторов гормонов^ антител и белков, связанных с иммунитетом), что приводит к изменению функции клеточных структур.

Нарушение барьерной функции липидного бислоя мембран сопряжено с изменением функционирования каналов для ионов, в первую очередь Са²⁺, а также Na⁺, Ка⁺, Mg²⁺. Массивный переход Са²⁺ в клетку приводит к необратимым изменениям в ней, к энергетическому голоду и гибели, с одной стороны, а с другой — дополнительно к мышечной контрактуре и вазоспазму. Возможно, эклампсия, представляющая собой контрактуру по­перечнополосатой мускулатуры, обусловлена нарушением проницаемости мембран и массивным перемещением Са²⁺ в клетку. Подтверждением этому может быть тот факт, что в эксперименте Mg²⁺, являющийся антагонистом Са²⁺, предотвращает развитие этого процесса. Как известно, Mg²⁺ оказывает противосудорожное действие у беременных с эклампсией.

Указанный комплекс гемодинамических и метаболических изменений является фоном, на котором развиваются дистрофические процессы в жиз­ненно важных органах, обусловливающих их дисфункцию.

Гестоз почти всегда сопровождается тяжелым нарушением функции почек — от протеинурии до острой почечной недостаточности. Патоморфо-логические изменения, связанные с гестозом, в наибольшей степени рас­пространяются на канальцевый аппарат (картина гломерулярно-капилляр-ного эндотелиоза) — выраженная дистрофия извитых канальцев, в части случаев с десквамацией и распадом клеток почечного эпителия. Эту картину дополняют очаговые и мелкоточечные кровоизлияния от единичных до множественных под капсулу почек, в паренхиму — преимущественно в ин-термедиарную зону, редко в мозговой слой, а также в слизистую оболочку чашечек и лоханок.

При гестозах в связи с тяжелыми патоморфологическими изменениями в печени нарушается ее функция . Эти изменения возникают в результате хронического расстройства кровообращения: паренхиматозная и жировая дистрофия гепатоцитов, некрозы печени и кровоизлияния. Некрозы могут быть от очаговых, мелких до обширных. Кровоизлияния чаще множествен­ные, различной величины, сочетаются с субкапсулярными кровоизлияния­ми, перенапряжением фиброзной оболочки печени (глиссоновой капсулы) вплоть до ее разрыва.

Функциональные и структурные изменения большого мозга при гестозе варьируют в широких пределах. Они обусловлены, как и в других органах, нарушением микроциркуляции, появлением тромбозов в сосудах с развити­ем дистрофических изменений нервных клеток, периваскулярных некрозов. Одновременно развиваются мелкоточечные или мелкоочаговые кровоизлия­ния. Характерен (особенно при тяжелой нефропатии) отек головного мозга с повышением внутричерепного давления. Комплекс ишемических измене­нии в конечном итоге меожет обусловливать приступ эклампсии.

₄₁₂

При гестозах у беременных обнаружены выраженные изменения в пл^ центе, которые являются причиной развития хронической гипоксии и си^ дрома задержки роста плода (ВЗРП). Наблюдаются выраженные изменен^ эндотелия сосудов в виде облитерирующего эндартериита, отек стромц ворсин, тромбоз сосудов и межворсинчатого пространства, некроз отделу ных ворсин, очаги кровоизлияния, жирового перерождения плацентарно^ ткани. Указанные изменения приводят к снижению маточно-плацеитарног^ кровотока, инфузионной и трансфузионной недостаточности плаценты.