Литература

1. Петти К. Гипотермия. From Harrison's Principles of Internal Medicine. — 14-th ed.

2. Harchelroad F: Acute thermoregulatory disorders // Clin Geriatr Med. — 1993. — Vol. 9. — Р. 621.

3. Gussak, I. Chaitman BR ECG phenomenon called the J wave: history, pathophysiology, and clinical significance / I. Gussak, P. Bjerregaard, T. M. Egan // J. Electrocardiol. — 1995. — № 28. — Р. 49–58.

УДК: 616.98:578.828.6-074:57.083.3

ПОКАЗАТЕЛИ ЦИТОКИНОВ ФНО-α И ИЛ-6 ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Москалева Н. В., Жаворонок С. В., Тумаш О. Л.

Научный руководитель: д.м.н., профессор С. В. Жаворонок

Учреждение образования

«Белорусская медицинская академия последипломного образования»

Учреждение образования

«Белорусский государственный медицинский университет»

г. Минск, Беларусь

Учреждение образования

«Гомельский государственный медицинский университет»

г. Гомель, Республика Беларусь

Введение

В последнее время все больше появляется сведений в литературе относительно роли нарушений баланса цитокинов в патогенезе заболеваний различной этиологии, в частности инфекционной, иммуноаллергической природы и др.. Известно, что при ВИЧ-инфекции прежде всего поражается иммунная система, и основное действие ВИЧ направлено на хелперный клон Т-лимфоцитов. В организме больного происходит сдвиг Тh1/Тh2-баланса в сторону преобладания Тh2-клеток. Возникновение данного дисбаланса обуславливает неэффективность иммунного ответа против ВИЧ-1, что может явиться одним из патогенетических механизмов развития иммунодефицита [1, 2].

Большое патофизиологическое значение в развитии иммунодефицита и прогрессировании заболевания придается «провоспалительным» цитокинам таким как фактор некроза опухоли — alfa (ФНО-α) и интерлейкин-6 (ИЛ-6). Так ФНО-α способствует вирусной репликации и, следовательно, гибели СD4-лимфоцитов. Кроме того, ФНО-α подает сигнал смерти через рецептор ФНО-α I типа (р 55) и Fas-антиген (аро-1, CD95⁺), инициирующие каскад реакций, приводящих к апоптозу СD4⁺-клеток. Синхронно с ФНО-α действуют ИЛ-6 и фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов/макрофагов [3, 4, 5]. Все вышеизложенное делает проблему изучения роли цитокинов в развитии иммунодефицита при ВИЧ-инфекции особенно актуальной.

Цель исследования

Изучить показатели провоспалительных цитокинов ФНО-α и ИЛ-6 в сыворотке крови ВИЧ-инфицированных пациентов.

Материалы и методы

Исследовали сыворотки крови 52 ВИЧ-инфицированных пациентов (28 (54 %) мужчин и 24 (46 %) женщин) в возрасте 21–66 лет (средний возраст — 36,3 ± 7,7). Из основной группы выделили группу пациентов с известным количеством СD4-лимфоцитов/мкл крови, ее составили 26 ВИЧ-инфицированных пациентов (у остальных ВИЧ-инфицированных пациентов (n = 27) на момент обследования количество СD4-лимфоцитов/мкл крови не было определено). Данную группу разделили на подгруппы с количеством СD-4-лимфоцитов менее 350 клеток/мкл крови (18 (69 %) человек) (уровень СД4-лимфоцитов, рекомендованный ВОЗ для старта антиретровирусной терапии), и подгруппу с количеством СD-4лимфоцитов более 350 клеток/мкл крови (8 (31 %) человек). Из основной группы также выделили группу пациентов с известным уровнем вирусной нагрузки, ее составили 31 ВИЧ-инфицированный пациент. Данную группу разделили на подгруппу пациентов с уровнем вирусной нагрузки менее 100 тыс. копий/мл (21 (67 %) человек) и подгруппу пациентов с уровнем вирусной нагрузки более 100 тыс. копий/мл (10 (33 %) человек).

Исследования ИЛ-6, ФНО-α в сыворотке крови проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием диагностических наборов («Вектор Бест», Россия) с чувствительностью 0,5 пг/мл. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц (10(50%) мужчин и 10 (50%) женщин) в возрасте 21-45 лет (средний возраст — 29,3 ± 6,7). Статистическую обработку результатов проводили с помощью компьютерной программы «Statistica» 6.0.

Результаты и обсуждение

В результате проведенного исследования установлено, что у пациентов с ВИЧ-инфекцией на разных стадиях заболевания, показатели ФНО-α и ИЛ-6 отличались от показателей здоровых лиц (р < 0,001). Частота выявления повышенных концентраций ФНО-α (при значениях 0–6 пг/мл у здоровых доноров) в сыворотке крови 52 ВИЧ-инфицированных пациентов составила 35 % (18 человек), ((М ± m) — 5,8 ± 0,99 пг/мл), а частота выявления повышенных концентраций ИЛ-6 (при нормальных значениях 0–10 пг/млу здоровых доноров) составила 23 % (12 человек), ((М ± m) — 15,7 ± 5,1 пг/мл).

В подгруппе ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD-4-лимфоцитов/мкл крови менее 350 клеток (n = 18) значимых различий с подгруппой пациентов с количеством CD-4-лимфоцитов/мкл крови более 350 клеток (n = 8) по частоте выявления повышенных конценраций ФНО-α — 28 против 60 % , р = 0,972 и среднему уровню конценрации ФНО-α — Me 4,59 (1,31–8,05) пг/мл против Me 2,2 (1,37–6,66) пг/мл, p = 0,677 не обнаружено.

В подгруппе ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD-4-лимфоцитов/мкл крови менее 350 клеток (n = 18) значимых различий с подгруппой пациентов с количеством CD-4-лимфоцитов/мкл крови более 350 клеток (n = 8) по частоте выявления повышенных конценраций ИЛ-6 — 22 против 25 %, р = 0,617 и среднему уровню конценрации ИЛ-6 — Me 5,29 (1,53–26,8) пг/мл против Me 6,43 (0,72–9,55) пг/мл, p = 0,677 не выявлено.

В подгруппе ВИЧ-инфицированных пациентов с уровнем вирусной нагрузки более 100 тыс. копий/мл (n = 10) повышенная концентрация ФНО-α выявлялась значимо чаше — 70против 10 % у пациентов подгруппы с уровнем вирусной нагрузки менее 100 тыс. копий/мл (n = 21),²= 9,27, р = 0,002 и отмечались более высокие средние уровни концентрации ФНО-α -Me 6,99 (5,39–11,33) пг/мл против Me 1,31 (0,92–4,59) пг/мл у пациентов подгруппы с уровнем вирусной нагрузки менее 100 тыс. копий/мл, p = 0,008.

В подгруппе ВИЧ-инфицированных пациентов с уровнем вирусной нагрузки более 100 тыс. копий/мл (n = 10) значимых различий с подгруппой пациентов с уровнем вирусной нагрузки менее 100 тыс. копий/мл (n = 21) по частоте выявления повышенных конценраций ИЛ-6 в сыворотке крови — 30 против 12 %, критерий ² = 1,07, р = 0,3 и среднему уровню конценрации ИЛ-6 — Me 4,3 (0–13,5) пг/мл против Me 5,17 (0,6–10,5) пг/мл, p = 0,799 не обнаружено.

Не выявили связи повышенного уровня ФНО-α в сыворотке крови ВИЧ-инфицированных пациентов с клинической стадией ВИЧ-инфекции (категории А, В, С по CDC 1994 г., R = -0,05, p = 0,761) и иммунологической стадией (категории 1, 2, 3 по CDC 1994 г., R = -0,13, p = 0,935). Не выявили связи повышенного уровня ИЛ-6 в сыворотке крови ВИЧ-инфицированных пациентов с клинической стадией ВИЧ-инфекции (категории А, В, С по CDC, R = 0,155, p = 0,351) и иммунологической стадией (категории 1, 2, 3 по CDC 1994 г., R = -0,001, p = 0,994).

Выводы

Отсутствие связи выявления повышенных концентраций ФНО-α и ИЛ-6 с клиническими проявлениями ВИЧ-инфекции у пациентов с умеренным и выраженным иммунодефицитом, а также отсутствие значимых различий по частоте выявления повышенных конценраций ФНО-α, ИЛ-6 (р > 0,05) и среднему уровню конценрации ФНО-α, ИЛ-6 (р > 0,05) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD-4-лимфоцитов менее 350/мкл крови в сравнении с пациентами с количеством CD-4-лимфоцитов более 350/мкл крови, не дают оснований для использования ФНО-α и ИЛ-6 в качестве критериев оценки прогрессирования ВИЧ-инфекции и выделения группы пациентов, нуждающихся в начале антиретровирусной терапии.

Наиболее частое выявление высоких концентраций ФНО-α (р < 0,05) в сыворотке крови ВИЧ-инфицированных пациентов с уровнем вирусной нагрузки в крови более 100 тыс. копий/мл подтверждает участие ФНО-α в активации продукции вируса, с чем связана его особая роль в патогенезе ВИЧ-инфекции.