21.1. Визначення. Загальні властивості

Супозиторії —тверді однодозові лікарські засоби. Форма, об'єм і консистенція супозиторіїв мають відповідати ректальному за­стосуванню. Вони містять одну або більше діючих речовин, дис­пергованих або розчинених у простій або складній основі, яка може розчинятися або диспергуватися у воді чи плавитися при температурі тіла.

Розрізняють супозиторії ректальні (свічки), вагінальні і па­лички.

Лікарські засоби для ректального застосування можуть бути класифіковані як:

• ректальні супозиторії;

• ректальні капсули;

• ректальні розчини і суспензії;

• порошки і таблетки для приготування ректальних розчинів або суспензій;

• м'які лікарські засоби для ректального застосування;

• ректальні піни;

• ректальні тампони.

Ректальні супозиторії (Suppositoriarectalia)призначені для введення в пряму кишку.

Вагінальні супозиторії (Suppositoriavaginalia)використову­ють для введення в піхву.

Палички (Bacilli)призначені для введення в сечовипускаль­ний канал, канал шийки матки, норицеві і ранові ходи, слуховий отвір.

Загальна властивість супозиторіїв —їх здатність при кімнат­ній температурі знаходитися в стані твердих тіл, а при температу­рі тіла перетворюватися в рідину. Ця властивість має важливе значення при медичному застосуванні таких лікарських форм. Твердість супозиторіїв дає можливість перебороти рефлекторний опір м'язів і тканин, а рідка консистенція в порожнинах тіла — рівномірно розподілити по слизовій оболонці лікарські речовини, що можуть справляти на організм як місцеву (локальну), так і резорбтивну (системну) дію.

За останні роки збільшився промисловий випуск таких лікар­ських форм, зумовлений значними їх перевагами перед іншими формами. Супозиторії можна застосовувати під час швидкої не­відкладної допомоги, тому що їхній фармакологічний ефект ви­являється значно раніше, ніж у пероральних лікарськихформах. Це пов'язано зі швидким усмоктуванням ліків у товстому кишеч­нику і проникненням їх у кров, минаючи печінку через середні та нижні гемороїдальні вени. За тривалістю дії супозиторії набли­жаються до ін'єкційних препаратів, але їх введення не порушує цілісність шкірного покриву. Крім того, ректальне застосування ліків дуже часто дає можливість знизити одноразову дозу за раху­нок пролонгованого вивільнення їх із супозиторіїв. Багато ліків при пероральному введенні інактивуються ферментами травних соків, виявляють несприятливий вплив на шлунково-кишковий тракт і печінку,—цих вад позбавлені ректальні лікарські форми.

На швидкість всмоктування лікарських засобів із супозиторі­їв впливають такі фізіологічні чинники, як стан прямої кишки, кровообіг поверхні всмоктування, м'язовий тонус і шар слизу на поверхні стінок прямої кишки.

Найбільш впливовим чинником на абсорбцію діючих речовин із супозиторіїв є природа основи, на яку припадає до 90 %від маси супозиторіїв. Допоміжні речовини тісно контактують і з різ­ною силою взаємодіють з лікарськими засобами. Це зумовлює сту­пінь їх вивільнення із ректальної форми і впливає на повноту та швидкість усмоктування.

Ректальні супозиторії можуть мати форму конуса, циліндра із загостреним кінцем або іншу форму; максимальний діаметр зви­чайно не перевищує 1,5см.

608

609

Маса одного супозиторія повинна перебувати в межах від 1до 4г, довжина — 2,5—4см при ширині в основі не більше 1,5см. Маса супозиторія для дітей має бути від 0,5 до 1,5 г.

Вагінальні супозиторії можуть бути сферичними (кульки — globuli), яйцеподібними (овули — ovula) або мати форму язика — плоского тіля із закругленим кінцем (песарії — pessaria). Маса цих лікарських форм коливається в межах від 1,5до б г.

Палички мають форму циліндрів із загостреним кінцем тов­щиною 2—5мм і довжиною до 10см.

21.2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВ I ДОПОМІЖНИХ РЕЧОВИН

3 погляду фізико-хімічної науки супозиторії розгля­дають як дисперсні системи, що складаються з дисперсійного се­редовища, представленого.основою, і дисперсної фази, роль якої виконують лікарські речовини. Залежно від властивостей лікар­ських речовин супозиторії можуть створювати різні дисперсні системи.

Гомогенні системи утворюються в тих випадках, коли лікар­ська речовина розчиняється в основі, а гетерогенні системи —якщо лікарські речовини вводяться в основу за типом емульсії або суспензії.

У структурі супозиторіїв розрізняють основні (лікарські речо­вини) і допоміжні (носії або основа) компоненти.

До супозиторних основ висувається низка вимог:

• вони повинні зберігати достатню твердість при кімнатній температурі;

• температура плавлення або розчинення має бути близькою до температури людського тіла;

• не повицні подразнювати слизову оболонку прямої кишки та викликати інші небажані дії, тобто повинні бути фізіологічно індиферентними;

• не повинні перешкоджати вивільненню і терапевтичній дії лікарської речовини;

• не повинні взаємодіяти з лікарськими речовинами, які вво­дять у супозиторну масу.

Із зазначеними загальними вимогами тісно пов'язані і техно­логічні вимоги до основ. До них відносяться:

• хімічна і фізична стабільність основи в процесі виготовлен­ня і зберігання супозиторіїв;

• здатність легко формуватися і зберігати необхідну твердість при введенні;

• спроможність емульгувати необхідну кількість розчинів;

— мати певну пластичність, в'язкість, час повної деформації, тобто певні структурно-механічні властивості.

Цим вимогам задовольняють ліпофільні і гідрофільні основи, які застосовуються у фармацевтичній промисловості різних країн.

Ліпофільні основи. Як супозиторні основи ДФУ пропонує ви­користовувати масло какао, його сплави з парафіном і гідроге-нізованими жирами, рослинні і тваринні гідрогенізовані жири, твердий жир, ланоль, сплави гідрогенізованих жирів із воском, твердим парафіном та інші основи, дозволені до медичного засто­сування.

Ліофільні основи мають відповідати таким вимогам:

• швидко плавитися в прямій кишці;

• температура плавлення не повинна перевищувати 37 °С;

• мати достатню твердість і невеликий інтервал між темпера­турою плавлення та застигання;

• мати достатню в'язкість;

• добре поглинати рідини;

• бути стабільними при зберіганні.

Масло какао в наш час у фармакопеях ряду країн залишаєть­ся офіцинальною основою. Воно складається із суміші тригліце-ридів: тристеарину, трипальметину, триолеїну, трилаурину, три-арахіну. Склад масла какао пояснює поліморфні модифікації цієї основи з різними фізичними властивостями.

При плавленні цієї основи при температурі понад 36 °Сі по­дальшому охолодженні в різних умовах, а також при зберіганні при температурі вище 10 °Смасло какао переходить у модифіка­цію з низькою точкою плавлення (23—24 °С)і низькою темпера­турою застигання (17—18 °С),що викликає труднощі при форму­ванні супозиторіїв. Масло какао також погано емульгує водні розчини, здатне до згіркнення через великий вміст кислоти олеї­нової (біля 30 %).Крім того, воно може містити життєздатні па­тогенні мікроорганізми.

Для поліпшення структурно-механічних властивостей і спро­можності до вивільнення лікарських речовин до цієї основи дода­ють різні допоміжні речовини: лецитин, віск білий, крохмаль, целюлозу мікрокристалічну, аеросил, пальмову олію.

Приблизно такі ж властивості, як і масло какао, мають олія лавра черешкового та олія коріандрова.

Гідрогенізовані жири дозволяють створювати супозиторні основи, позбавлені вад масла какао. Ще в 1934році А. Г. Босін роз­робив супозиторну основу бутирол —сплав гідрогенізованих жи­рів із парафіном. Як замінник масла какао тепер широко викори­стовуються сплави гідрогенізованих жирів із жироподібними речовинами, емульгаторами або вуглеводневими продуктами.

У промисловому виробництві супозиторіїв використовується основа Нижньоновгородського хіміко-фармацевтичного заводу, до

610

611

складу якої входять 30 %масла какао, 49—60 %гідрованої со­няшникової олії і 10—21 %парафіну; ланолева основа, що скла­дається з 60—80 %ланолю (суміш естерів кислоти фталієвої і високомолекулярних спиртів), 10—20 % кулінарного жиру і 10— 20 % парафіну.

Певну зацікавленість для промислового випуску супозиторіїв становить твердий кондитерський жир на пальмоядровій основі і на основі пластифікованого саломасу. Ці жири мають дрібнозер­нисту кристалічну структуру, яка плавиться у вузькому темпера­турному інтервалі без помітних фазових перетворень, що вигідно відрізняє їх від масла какао і низки інших супозиторних основ.

Для підвищення температури плавлення сплавів використову­ються віск, парафін, озокерит і спермацет. Ланолін, лецитин, холестерол уводять для кращого емульгування рідин.

Жирні і жироподібні основи залежно від складу мають різну в'язкість і пластичність, і від цього залежить вибір методу виго­товлення супозиторних форм.

3 відомих зарубіжних ліпофільних основ особливо цікаві ос­нови вітепсол, естаринум, лазупол.

Вітепсол, або імхаузен (Німеччина) —це суміш тригліцери-дів лауринової та стеаринової кислот, що містить добавки емуль­гатора моногліцеринового естеру кислоти лауринової. Температу­ра плавлення 33,5—35,5 °С.Час повної деформації основ у межах 15хв.

Випускається вітепсол різних груп H,V,S,E,що розрізня­ються інтервалом фізико-хімічних властивостей.

Естаринум випускається у вигляді кількох модифікацій, що відрізняються фізико-хімічними характеристиками. У хімічному відношенні основа являє собою суміші моно-, ди- і тригліцеридів насичених жирних кислот.

Лазупол складається з естерів кислоти фталієвої з вищими спиртами (наприклад цетиловим і (або) стеариловим).

Випускається кілька модифікацій лазуполу, що розрізняють­ся температурами плавлення (34—37 °С),застигання і здатністю до емульгування водних розчинів.

Усі описані зарубіжні ліпофільні основи добре емульгують водні розчини лікарських речовин, швидко застигають, мають темпера­туру плавлення, близьку до температури тіла.

Гідрофільні основи. Гідрофільні основи повинні відповідати вимогам:

• швидко і повністю розчинятися в виділеннях слизових обо­лонок;

• не подразнювати слизові оболонки;

• змішуватися з гідрофобними лікарськими речовинами або поглинати їх;

— бути хімічно та фармакологічно індиферентними.

Сучасні гідрофільні основи представлені головним чином no-ліетиленгліколями —конденсованими полімерами етиленокси­ду і води. Вітчизняною промисловістю випускаються поліетилен-гліколі, що розрізняються молекулярною масою — ПЕГ-400, -1500, -2000, -4000, -6000.

За кордоном поліетиленгліколеві основи відомі за назвою «кар-бовакс» (CTTTA),«скурол» (Франція), «постонал», «суппофарм» (Німеччина).

Ця група основ здатна розчинятися в секретах слизових обо­лонок, повністю вивільняти лікарські речовини, не подразнюючи слизову оболонку, має тривалий термін придатності, високу фізіо­логічну індиферентність, порівняно доступна за вартістю.

Желатин-гліцеринові і мильно-гліцеринові основи значно рідше використовуються у виробництві супозиторіїв, хоча і вклю­чені до фармакопей ряду країн.

Слід відзначити, що поліетиленоксидні основи несумісні з со­лями аргентуму, меркурію, бромідами, йодидами, саліцилатами, фенолом, таніном, деякими сульфаніламідами. Крім того, ця ос­нова повільно і не повністю розчиняється в прямій кишці, обезвод­нює і подразнює слизову оболонку.

Желатин-гліцеринова основа несумісна з кислотами, лугами і в'яжучими засобами. При зберіганні швидко висихає та пліснявіє.

Ці основи мають вади: низькі структурно-механічні властиво­сті, недостатню стабільність, низьку резорбційну здатність.

Для усунення цих вад і забезпечення оптимальних структурно-механічних характеристик супозиторних основ до них додають стеарати алюмінію, магнію та інші солі жирних кислот, а також твіни, емульгатори T-2, № 1, бентоніт, глюкозу, крохмаль, аеросил.

Для запобігання нестабільності основ до них додають антиок­сиданти, консерванти, стабілізатори.