2.4. Нормативно-технічна документація у промисловому виробництві ліків

Промислове виробництво ліків регламентується від­повідною нормативно-технічною документацією (НТД), затвер­дженою за встановленим порядком.

НТД має забезпечувати підвищення якості та ефективності лікарських препаратів, постійно удосконалюватися на основі до­сягнень науки і техніки і вчасно переглядатися з метою заміни застарілих показників відповідно до потреб охорони здоров'я на­селення, оборони країни та експорту.

В Україні існують однакові вимоги до змісту, порядку розроб­ки, погодження і затвердження НТД на хіміко-фармацевтичну

29

продукцію медичного призначення, а також продукцію ветеринар­ного призначення і харчові добавки, вироблені хіміко-фармацев-тичними підприємствами й фармацевтичними фабриками.

Нормативна документація —це документи, що встановлю­ють правила, загальні принципи або характеристики, що стосу­ються різних видів діяльності або її результатів.

НТД на лікарські препарати, лікарську рослинну сировину і вироби медичної техніки поділяють на такі категорії:

1. Технологічні і технічні регламенти.

2. Державна фармакопея (ДФ).

3. Аналітична нормативна документація.

4. Державні стандарти (ГОСТ, ДСТУ).

5. Галузеві стандарти (ОСТ), Галузевий стандарт України (ГСТ У).

6. Технічні умови (ТУ У).

7. Керівний нормативний документ (КД) —інструкції, мето­дичні вказівки тощо.

8. Виробничі технологічні інструкції.

Аналітична нормативна документація (АНД) —фармако­пейні статті, документи про методи аналізу, а також інша аналі­тична документація, яка дозволяє контролювати якість лікарського засобу. АНД є невід'ємною частиною реєстраційних документів — комплекту матеріалів на лікарський засіб, спеціалізована оцінка яких надає змогу зробити висновки про можливість його держав­ної реєстрації, потребу проведення передреєстраційних досліджень або контролю якості зразків лікарського засобу.

Проведення експертизи та затвердження АНД регламентує Постанова Кабінету Міністрів України від 13 вересня 2000 року за № 1422 «Порядок державної реєстрації (перереєстрації) лікар­ського засобу».

АНД повинна містити такі відомості:

• склад препарату із зазначенням точної кількості усіх інґре-дієнтів на одиницю лікарського засобу з посиланням на моногра­фії з фармакопей, яким вони відповідають за якістю. Якщо діючу або допоміжну речовину не описано в фармакопеях, то потрібно надавати на них інші категорії АНД (ДСТ У, ТУ У і т. д.);

• для органопрепаратів, отриманих за допомогою генної ін­женерії або іншим оригінальним способом, необхідно вказати назву сировини, з якої виготовляють препарат, спосіб його одержання, а також АНД на сировину;

• специфікацію у вигляді таблиці, в якій у першій колонці перераховані всі показники якості препарату, у другій —наведе­на регламентація за цими показниками, а в третій колонці вказа­ні посилання на методи контролю за цими показниками;

• методики контролю якості препарату фірми-виробника за порядком, наведеним в специфікації;

— упаковку, маркування, транспортування, зберігання, тер­мін придатності.

В кінці АНД наводять відомості про основну фармакологічну дію лікарського засобу.

Затверджується АНД Наказом Міністерства охорони здоров'я України зі зазначенням номера реєстраційного посвідчення лі­карського засобу і підписується директором Фармакологічного центру МОЗ України.

На підставі рішення про державну реєстрацію лікарський засіб вноситься до Державного реєстру лікарських засобів, що ведеться Міністерством охорони здоров'я України. Матеріали щодо методів контролю (АНД) за якістю лікарського засобу надсилаються до Державного департаменту з контролю за якістю, безпекою та ви­робництвом лікарських засобів і виробів медичногопризначення та Державної інспекції з контролю за якістю лікарських засобів.

Чинність АНД (в часі) визначається терміном дії реєстрацій­ ного посвідчення на лікарський засіб. ^

Стандарт —нормативний документ, в якому встановлено для загального і багаторазового використання правила, вимоги, загальні принципи або характеристики, що стосуються різних видів діяльності або їх результатів для досягнення оптимального ступе­ня упорядкованості в зазначеній галузі.

Державний і галузевий стандарти (ДСТ У, ГСТ У) установлю­ють на додаткові технічні вимоги та групові характеристики, не­обхідні для виготовлення і постачання лікарських препаратів (тех­нічні терміни і позначення, загальнотехнічна документація, технологічні норми тощо). Державні стандарти затверджуються Міністерством охорони здоров'я України або Міністерством меди­чної і мікробіологічної промисловості України за погодженням із МОЗ України.

Деякі види сировини, допоміжні речовини, тара та упаковка нормуються технічними умовами (ТУ У). Подібно до статей у фар­макопеї ТУ У мають характер державного стандарту.

Технічні умови —нормативний документ, що встановлює вимоги до конкретної продукції чи послуг і регулює відносини між постачальником та споживачем продукції.

Уся робота фармацевтичних підприємств відзначається суво­рою регламентацією і плануванням виробництва. Технологічний процес виробництва лікарських препаратів здійснюється на під­ставі нормативно-технічної документації, наданої у вигляді двох регламентів: технологічного, що має відношення до виробництва конкретного найменування продукції, та технічного, що містить вимоги до комплексу обладнання і його безпечної експлуатації на певній виробничій ділянці певного цеху.

Вимоги цих регламентів гарантують якість продукції, що ви­пускається, раціональне й безпечне здійснення технічних проце-

30

31

сів, збереження обладнання, виключення причин виникнення ава­рій і забруднення навколишнього середовища.

Технологічний регламент —це нормативний документ, в яко­му викладено технологічні методи, технічні засоби, норми і нор­мативи виготовлення лікарського засобу.

Технічний регламент —це нормативний документ, в якому для конкретного комплексу технологічного устаткування викла­дено умови, що забезпечують випуск напівпродуктів або лікар­ських засобів окремої лікарської форми заданої якості.

Технологічний регламент поширюється на виробництво конк­ретного лікарського препарату в умовах, продиктованих техніч­ним регламентом.

Дія технічного регламенту охоплює підготовку виробничих (лабораторних,дослідно-промислових та промислових) приміщень і персоналу до роботи; створення необхідних санітарно-ґігієніч-них умов виробництва; виконання вимог, пов'язаних з охороною праці, технікою безпеки, пожежною безпекою, охороною навко­лишнього середовища; кваліфіковану ефективну експлуатацію устаткування, що гарантує.одержання лікарських засобів відпо­відно до Ъимог НТД.

Регламент виробництва хіміко-фармацевтичної продукції ви­користовують як основний технологічний документ:

• при підготовці розроблюваної хіміко-фармацевтичної про­дукції для доклінічного і клінічного вивчення й постановки нової продукції на виробництво;

• серійному виробництві хіміко-фармацевтичної продукції та напівпродуктів для неї;

• складанні виробничих інструкцій з техніки безпеки, про­мислової санітарії та протипожежних заходів;

• розробці та здійсненні заходів утилізації відходів виробниц­тва, знешкодження та очищення промислових стоків та викидів в атмосферу;

• встановленні техніко-економічних нормативів, у тому чис­лі норм витрачання сировини та матеріалів;

• проектуванні промислового виробництва.

Залежно від стадії розробки продукції, ступеня освоєння тех­нології виробництва або мети здійснюваних робіт регламенти бу­вають двох категорій:

• технологічні тимчасові регламенти (TTP);

• технологічні промислові регламенти (ТПР).

За тимчасовими технологічними регламентами виконують ла­бораторні й дослідно-промислові роботи, виготовляють пробні пар­тії лікарських засобів для проведення доклінічних і клінічних досліджень. TTPє документом на право одержання дозвопу до медичного застосування лікарських препаратів і затвердження тимчасової фармакопейної статті.

За TTPдозволяється реєструвати і робити разові та промисло­ві серії лікарських препаратів для оптової реалізації при невели­ких обсягах виготовлення продукції, що встановлюються окре­мим рішенням Технологічної комісії Держкоммедбіопрому. Термін дії TTP — до трьох років.

У відповідності з технологічними промисловими регламента­ми здійснюється серійне виробництво хіміко-фармацевтичної про­дукції; ТПР є основним документом для реєстрації лікарського препарату в Україні. Термін дії ТПР —не більше п'яти років.

Технологічний регламент незалежно від типу має містити роз­діли, а саме:

1. Характеристика готової продукції.

2. Схеми виробництва і технологічного процесу:

• блок-схема виробництва;

• характеристика сировини, матеріалів і напівфабрикатів;

• опис стадій технологічного процесу; ^ч

• матеріальний баланс.

3. Контроль виробництва.

4. Додатки:

• перелік технологічних інструкцій виготовлення;

• перелік форм протоколів. Технічний регламент має такі розділи:

1. Загальна характеристика виробництва.

2. Апаратурна схема, специфікація устаткування і контроль­но-вимірювальних приладів.

3. Експлуатація технологічного обладнання і контрольно-ви­мірювальних приладів.

4. Загальна схема системи контролю якості.

5. Безпечна експлуатація виробництва та охорона навколиш­нього середовища.

6. Загальний перелік виробничих інструкцій.

7. Інформаційні матеріали:

• додаток про технічний стан виробництва;

• інформаційний додаток про лікарський засіб;

• протоколи валідації виробництва.

Дотримання всіх вимог технологічного регламенту обов'язко­ве. Регламент є законом виробництва і відступати від нього не­припустимо.