Этапы свободнорадикального перекисного окисления липидов (спол) и пути антиоксидантной защиты клеток

Свободные радикалы не только разрушают мембраны клеток, они подавляют активность восстановительных ферментов клетки (содержащих сульфгидрильные группы -SH). Благодаря этому окислительный потенциал клетки возрастает, ряд субстратов подвергается свободнорадикальному окислению и образуются первичные радиотоксины. Из фенолов образуются хиноны и семихиноны, из ненасыщенных жирных кислот мембран клеток и субклеточных структур - перекиси, эпоксиды и кетоны жирных кислот. Хиноны и семихиноны угнетают синтез ДНК, подавляют деление, рост и развитие клеток, а также вызывают в ядрах мутации. Липидные радиотоксины окисляют SH-группы ферментов, повреждают мембраны митохондрий и лизосом, угнетают образование АТФ. На более поздних этапах формирования лучевой болезни образуются вторичные радиотоксины - гистамин, продукты распада белков и др., которые усугубляют повреждение клеток организма. Они образуются в результате повреждающего действия первичных радиотоксинов.

Прежде всего гибнут клетки, характеризующиеся ускоренным метаболизмом: клетки кроветворных органов, селезёнки, волосяных луковиц, слизистой пищеварительного канала.

Степень радиационного поражения зависит от вида излучения, дозы и длительности его воздействия. Максимальное кратковременное однократное облучение человека в дозе 200 рад. переносится большинством людей без тяжёлых последствий. Превышение этой дозы или длительное облучение меньшими дозами, но превышающими в совокупности этот порог, приводит к развитию лучевой болезни. При остром и, особенно, хроническом лучевом поражении возникают отдалённые последствия, проявляющиеся в виде дефектов иммунной системы: часто возникают и тяжело протекают инфекционные болезни, чаще развиваются злокачественные опухоли, наблюдается преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни. Повреждение генеративных клеток мужчин и, особенно, женщин представляет большую опасность, т.к. может привести к появлению генетических дефектов у потомства.

Успехи медикаментозного лечения лучевой болезни и её последствий пока невелики. Применяют антиоксиданты, средства, подавляющие активность обменных процессов и вещества, блокирующие действие радиотоксинов. Однако, защитный эффект этих веществ имеет место .лишь при профилактическом введении. Наиболее эффективным средством лечения лучевой болезни в настоящее время является пересадка костного мозга.