Фармакодинамическое взаимодействие

- это изменение действия ЛС на уровне места действия под влиянием другого ЛС. Эти взаимодействия могут быть прямыми или непрямыми.

Прямые фармакодинамические взаимодействия.

Возникают между препаратами, действующими в одном и том же месте:

• конкуренция за рецепторымежду ЛС однонаправленного и противоположного действия. Примером антагонистического взаимодействия этого типа является устранение действия морфия под влиянием налоксона, или отсутствие эффекта от применения стимуляторов бета-адренорецепторов у пациента, принимающего бета-адреноблокаторы вследствие того, что последние более прочно связаны с рецептором.

• снижение чувствительности рецепторов (десенситизация) к специфическому медиатору под влиянием агонистов или при опосредованном влиянием других ЛС. Так, например, трициклические антидепрессанты снижают чувствительность бета-адренорецепторов к бета-адреностимуляторам.

• увеличение чувствительности и количества рецепторов к одному препарату под действием другого. Классическим примеров является увеличение количества бета-адренорецепторов и их чувствительности к симпатомиметикам под действием ГКС. Фторотан повышает чувствительность миокарда к адреналину.

• изменение кинетики (транспорта, трансформации, связывания) ЛС в месте действия под влиянием другого ЛС. В качестве примера можно привести увеличение эффекта местных анестетиков при сочетанном применении с адреналином.

Непрямые фармакодинамические взаимодействия.

При этом виде взаимодействия фармакодинамический эффект одного ЛС изменяет фармакодинамический эффект другого ЛС, однако эти два эффекта независимы друг от друга и происходят на различных уровнях регуляции физиологической системы. Этот вид взаимодействия используют в клинической практике при проведении комплексной фармакотерапии с целью получить такой же или больший терапевтического эффекта, чем при монотерапии и снизить риск развития нежелательных действий.

• Суммирование или синергизм сходных эффектов ЛС с разными местами приложения действия.Гипотензивное действие блокаторов бета-адренорецепторов усиливается при сочетанном применении с диуретиками. Угнетающее действие на ЦНС могут оказывать препараты с разным механизмом действия, при их сочетанном применении этот эффект усилится, независимо от механизмов его вызывающих. Комбинированное применение антибактериальных препаратов разных групп повышает их антибактериальный эффект, например при лечении туберкулеза, сепсиса. При взаимодействии ЛС могут наблюдаться и антагонистические взаимодействия, например снижение гипотензивного действия ингибиторов АПФ при сочетанном применении с НПВП, или повышение риска желудочно-кишечного кровотечения при совместном применении антикоагулянтов и НПВП.

• усиление или ослабление эффектов ЛС вследствие влияния на электролитный баланс. Так гипокалиемия, возникающая в результате применения тиазидных диуретиков, увеличивает риск развития дигиталисной интоксикации, проаритмогенного действия амиодарона, прокаинамида.

В заключение следует указать, что описано множество лекарственных взаимодействий, из которых далеко не все имеют клиническое значение. Назначая комбинированную лекарственную терапию, врач должен использовать специальную справочную литературу, для уточнения возможных эффектов взаимодействия ЛС.