9.2 Клинические испытания. Требования к проведению клинических испытаний.

Клиническими исследованияминазываются «…любое исследование с участием людей в качестве испытуемых, имеющее своей целью выявление или проверку клинических, фармакологических и\или фармакодинамических свойств одного или нескольких исследуемых медицинских продуктов, и\или нежелательных реакций на один или нескольких медицинских продуктов и\или изучение всасывания, распределения, метаболизма и выведения одного или более медицинских продуктов с целью подтвеждения его (их) безопасности и\или эффективности». (Директива ЕС)

Требования к планированию и проведению клинических испытаний (КИ) сформулированы в стандартах «качественной клинической практики» (GoodClinicalPractice– GCP). Следование правилам GCP обеспечивает достоверность получаемых данных и соблюдение прав пациентов. Эти правила касаются проведения всех КИ, независимо от того проводится ли оно фармацевтической компанией или врачами-исследователями в рамках их диссертационных разработок, исследуются ли новые лекарственные средства, новые методы лечения, новая медицинская техника или изделия медицинского назначения, в том числе стоматологические материалы.

Клинические испытания проводятся в 4 фазы (рис. 9.2).

Рис. 9.2. Схема создания нового ЛС и фазы КИ (указанные временные интервалы условны)

Фаза I клинических испытанийпредставляет собой первый опыт применения нового активного вещества у человека. Она проводится с участием небольшого числа здоровых добровольцев (в среднем 10-20 взрослых мужчин). Основные цели этой фазы – определение наибольшей переносимой дозы, выявление нежелательных явлений, изучение фармакодинамики и фармакокинетики и решение вопроса о смысле продолжения дальнейшей работы над новым препаратом.

Во II фазу клинических испытаний проводятся первые контролируемые (см. ниже) исследования лекарственных средств у небольшого количества (100-300) пациентов с заболеванием, для лечения которого планируется их применение. Основными целями II фазы являются подтверждение терапевтического эффекта, выбор эффективной дозы и режима дозирования, а также дальнейшая оценка переносимости нового препарата.

ФазыIII клинических испытаний представляют собой многоцентровые контролируемые исследования с участием больших (и, по возможности, разнообразных) групп пациентов. Обычно на этом этапе принимают участие 1000-3000 пациентов. Основные цели III фазы КИ – получение дополнительных доказательств эффективности и безопасности различных форм нового лекарства, терапевтических и фармакоэкономических преимуществ перед препаратами сходного действия, выявление наиболее частых нежелательных эффектов и возможного взаимодействия с другими ЛС.

После успешного завершения III фазы компания-производитель нового средства подает в соответствующий орган документы на регистрацию препарата и получение разрешения к промышленному выпуску и применению в клинической практике (рис. 9.3). В нашей стране экспертиза и регистрация препаратов находится в компетенции Министерства здравоохранения РФ и проводятся Государственным научным центром экспертизы средств медицинского применения, Фармакологическим и Фармакопейным комитетами.

Рис 9.3. Схема регистрации нового лекарственного средства в России

Фаза IV клинических испытаний (пострегистрационная)проводится после начала продажи препарата. Их цель заключается в получении более подробной информации о применении нового лекарства у различных групп пациентов, при наличии разнообразных факторов риска. В IV фазе нередко выявляются новые, ранее неизвестные нежелательные эффекты, уточняется тактика применения нового средства в клинической практике.

Любое ЛС может назначаться только по зарегистрированным показаниям. В случае, когда в процессе применения лекарства или при проведении научных исследований возникают предложения по новому показанию его использования, необходимо проведение дополнительных испытаний, начиная со II фазы, для регистрации этого показания.