Фаза распределения.

Распределение ЛС зависит:

• прежде всего, от его способности связываться с белкамиплазмы крови. ЛС или их метаболиты, обладающее большим сродством с белками, вытесняет из связи с ними другие препараты, что ведет к повышению концентрации последних в плазме, и может сопровождаться увеличением как терапевтических, так и нежелательных лекарственных эффектов. Этот вид взаимодействия имеет значение для ЛС, связывающихся с белками более чем на 85% и с небольшим объемом распределения. Примером является вытеснение из связи с белками и повышение концентрации свободного варфарина в плазме при сочетанном применении с фенилбутазоном.

Некоторые ЛС могут вытеснять другие лекарства из их связи с тканевыми белками. Описано повышение содержания дигоксина в крови под влиянием хинидина, замещающего его в миокардиальной ткани.

Системный и тканевой кровоток влияет на скорость и степень:

• распределения в организме ЛС. Препараты, влияющие на сердечный выброс (вазопрессоры, сердечные гликозиды), микроциркуляцию (антиагреганты, антикоагулянты), сосудистый тонус и объем циркулирующей жидкости (ингибиторы ангиотензин превращающего фермента, альфа -адреноблокаторы, диуретики) могут влиять на распределение, а, следовательно, степень выраженности фармакологических эффектов других ЛС.

• для клинической практики важное значение имеет улучшение поступление ЛС в нижние отделы бронхов в результате бронхорасширяющего действия предшествующего или сочетанного применения бета-адреностимуляторов

• некоторые ЛС повышают проницаемость гематоэнцефалического барьера для других лекарств. Так эуфиллин, кофеин увеличивают содержание пенициллина в спинномозговой жидкости при менингококковом менингите.