Методические основы клинических испытаний лекарственных средств. Основные требования к дизайну и протоколу клинических исследований

Золотым стандартом клинических испытаний являются проспективные рандомизированные контролируемыеисследования, проводимыедвойным слепым методом.

При выполнении проспективногоисследования по заранее принятому плану (протоколу) специально подобранным пациентам назначается исследуемый препарат. В установленные сроки оцениваются определенные показатели (частота и сроки выздоровления, частота отсутствия эффекта, нежелательные действия и т. п.) В противоположность проспективным исследованиям в ретроспективных анализируются уже произошедшие события. Очевидно, что «задним числом» невозможно в основной и контрольной группах обеспечить единый уровень клинического и лабораторного наблюдения, невозможно исключить сопутствующие факторы, которые могут исказить оценку действия лекарственного средства. Вследствие этого ретроспективные работы рассматриваются как менее ценные, и их проводят только тогда, когда невозможно выполнить проспективные.

Для получения достоверных данных важнейшее значение имеет сравнительный характер исследований. При этом результаты, полученные в группе пациентов, которым назначался исследуемый препарат, сравнивают с показателями контрольной группы, где применялся стандартный препарат сравнения – контролируемое исследованиеили плацебо –плацебо-контролируемое исследование.Плацебопредставляет собой лекарственную форму, идентичную по всем органолептическим свойствам исследуемому препарату, но не содержащую активного вещества.

Для того чтобы обеспечить равномерное распределение по группам пациентов, включаемых в КИ, и, следовательно, добиться максимальной эквивалентности исследуемой и контрольной групп по полу, возрасту, тяжести заболевания и пр. используют рандомизацию (англ. random– случайный).Рандомизация– это метод случайного распределения пациентов в одну из групп наблюдения. Для этого, например, могут быть использованы, компьютерные коды на основе генерирования случайных чисел, определяющих последовательность распределения больных по группам. Рандомизация является современной нормой и стандартом качества проведения клинических исследований ЛС.

Для исключения влияния субъективных факторов на оценку эффекта лечения при проведении КИ нередко используют процедуру ослепления, т.е. от пациента и врача скрывают принадлежность пациента к исследуемой или контрольной группе. В случаепростых слепых исследованийтолько пациент не знает, какое лечение ему назначено. Придвойных слепых исследованияхни врач, ни пациент не знают о виде назначенной терапии, а притройных слепых исследованияхэтого не знают ни пациент, ни врач, ни специалисты, обрабатывающие полученные данные.

Ослеплениепри проведении клинических исследований имеет чрезвычайно большое значение, поскольку оно снижает, точнее – исключает, возможность преднамеренных искажений. Непреднамеренные искажения распределяются между группами примерно в равной пропорции и нивелируют друг друга.Слепыеисследования являются более достоверными. В ряде областей медицины, где невозможно получать объективную информацию о состоянии пациентов с помощью приборов, и высока доля субъективной оценки, он являются единственно возможным способом объективизации оценки препарата.

Проведение клинических испытаний в соответствии с принципами доказательной медицины и GCPиспользуется во всех отраслях здравоохранения. Количество подобных исследований в области стоматологии пока относительно невелико, но неуклонно растет. В ряде стран созданы специальные организации, занимающиеся вопросами подготовки специалистов по планированию и выполнению КИ в стоматологии. Помимо изучения новых препаратов, материалов и методов при лечении зубной боли, кариеса, заболеваний периодонта, нарушений саливации, поражений слизистой оболочки ротовой полости, онкологических заболеваний челюстно-лицевой области и т. д. КИ посвящены и анализу новых способов выполнения хирургических вмешательств.