logo
2011_ОБЩАЯ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ

Наиболее частые механизмы резистентности бактерий к антибиотикам

Группа антибиотиотиков

Механизмы резистентности

-лактамы

  • энзиматическая инактивация плазмидными и хромосомными -лактамазами (80 % случаев резистентности)

  • модификация мишени (пенициллинсвязывающих белков — ПСБ)

  • снижение проницаемости КС

  • активное выведение антибиотика

Аминогликозиды

  • энзиматическая инактивация фосфорилазами

  • снижение проницаемости КС

  • модификация мишени (30S субъединицы бактериальной рибосомы)

  • активное выведение антибиотика

Тетрациклины

  • активное выведение антибиотика из бактериальной клетки (эффлюкс)

  • защита рибосомы белками, которые синтезируют бактерии

  • энзиматическая инактивация

Левомицетин

  • энзиматическая инактивация ацетилтрансферазами

  • снижение проницаемости КС

Макролиды

  • энзиматическая инактивация;

  • модификация мишени (50S субъединицы бактериальной рибосомы)

  • активное выведение антибиотика

Линкозамиды

  • энзиматическая инактивация

  • модификация мишени (50S субъединицы бактериальной рибосомы)

  • активное выведение антибиотика

Рифамицины

  • хромосомные мутации в генах РНК-полимеразы, приводящие к снижению способности фермента связываться с антибиотиком

Фторхинолоны

  • модификация мишеней действия (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV)

  • снижение проницаемости КС

  • активное выведение антибиотика

Стероидной структуры

  • хромосомные мутации

Гликопептиды

  • образование предшественника пептидогликана с модифицированной концевой аминокислотной последовательностью, не способной связываться с гликопептидами

Побочное действие антибиотиков

Помимо основного антибактериального эффекта, антибиотики обладают рядом побочных явлений. (табл. 52). Поэтому при проведении антибиотикотерапии обязательным является мониторинг побочных эффектов и осложнений.

  1. В основе 80 % побочных эффектов лежит фармакологический механизм. Токсические эффекты связаны с органотропным действием антибиотика. Степень поражения зависит от дозы препарата, пути его введения, продолжительности лечения, взаимодействия с другими лекарствами, состояния больного.

Наиболее вероятно проявление токсического действия антибиотиков у новорожденных, детей младшего возраста и пожилых людей (вследствие возрастных нарушений процессов метаболизма, водного и электролитного обмена). Токсическое действие характеризуется четкой органной симптоматикой.

Нейротоксические явления связаны с возможностью поражения некоторыми антибиотиками слуховых нервов (неврит слухового нерва), влиянием на вестибулярный аппарат (вестибулярные расстройства), поражением зрительного нерва, полиневритами, головной болью, нейромышечной блокадой. Из-за возможности прямого нейротоксического действия следует осторожно вводить антибиотики интралюмбально.

Токсическое действие антибиотиков на ЖКТ связано с местнораздражающим действием на слизистые оболочки и проявляется в виде тошноты, поноса, рвоты, анорексии, боли в области живота и т. д.

Нефротоксическое действие характерно для антибиотиков, выводящихся с мочой, в неизменной форме. Особо подвержены нефротоксическим осложнениям больные с нарушением выделительной функции почек. Для предупреждения подобных осложнений необходимо выбирать антибиотик, дозы и схемы его применения в соответствии с функцией почек под контролем концентрации препарата в моче и крови.

Гепатотоксическим действием обладают антибиотики, выводящиеся с желчью или метаболизирующиеся в печени. Для предупреждения подобных осложнений эти антибиотики необходимо назначать под контролем протромбина и аминотрансфераз в крови.

Гематотоксическое действие наблюдается иногда вплоть до агранулоцитоза, гипо- и апластической анемии. Для предупреждения подобных осложнений необходим контроль гемограммы.

Применение потенциально токсичных антибиотиков относительно противопоказано беременным из-за возможного эмбриотоксического действия.

Таблица 52