Классификация фторхинолонов

Механизм действия: ингибиция ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты участвуют в формировании пространственной структуры молекулы ДНК при ее репликации: ДНК-гираза катализирует расплетение нитей ДНК, а топоизомераза IV участвует в разъединении ковалентно-замкнутых кольцевых молекул ДНК. Ингибирование этих ферментов нарушает процессы роста и деления бактериальной клетки, что приводит к ее гибели.

Фторхинолоны характеризуются:

а) широким спектром действия, в том числе против микроорганизмов, резистентных к другим антибиотикам;

б) высокой активностью в отношении практически всех Грам- аэробных бактерий, в том числе против псевдомонад и протеев;

в) по уровню активности в отношении Грам+ бактерий делятся на две группы:

• клинически малозначимые в отношении Грам+ бактерий (норфлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин),

• высокоактивные в отношении стафилококков и стрептококков (левофлоксацин, спарфлоксацин и моксифлоксацин), наибольшее клиническое значение имеет их активность в отношении пневмококков;

г) высокой активностью в отношении внутриклеточных микроорганизмов (риккетсий, хламидий, микоплазм, малярийных плазмодиев, лейшманий);

д) хорошим проникновением в различные органы и ткани, высокой концентрацией в фагоцитах;

е) пролонгированным эффектом — медленным выведением из организма при отсутствии кумуляционного эффекта (до 11 часов после приема);

ж) медленным развитием резистентности к ним у микроорганизмов.

При тяжелых, генерализованных формах заболеваний приоритетны ципрофлоксацин и офлоксацин.

Ципрофлоксацин —один из наиболее используемых препаратов, применяется при шигиллезе, брюшном тифе, сепсисе, менингите, синегнойной инфекции, туберкулезе. Он особенно эффективен при лечении пневмоний, инфекций мочевыводящих путей, кожи и подкожной клетчатки.

Офлоксацин обладает преимуществом при воздействии на стафилококки, пневмококки. Применяется при брюшном тифе, генерализованном сальмонеллезе, тяжелом течении шигеллеза, эффективен при лечении хламидиоза, микоплазмоза, в комплексной терапии лекарственнорезистентных форм туберкулеза, может применяться при лепре.

Пефлоксацин лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ, поэтому применяется при лечении бактериальных менингитов, особенно вторичных.

Ломефлоксацин используют при хламидийной инфекции, остеомиелите, гнойной хирургической инфекции, диссеминированном туберкулезе.

Норфлоксацин наименее активен в отношении Грам- бактерий, применятся для лечения инфекций мочевыводящих путей и острых кишечных диарейных инфекций. Наибольшее практическое значение норфлоксацин имеет при тяжелых формах смешанных аэробно-анаэробных инфекций, при сочетании с кандидозом и туберкулезом вследствие хорошей совместимости с антианаэробными, противогрибковыми и противотуберкулезными препаратами.

В последнее время появились данные о возникновении резистентности к фторхинолонам, чему способствует широкое и бесконтрольное их применение. Перекрестная резистентность между фторирхинолонами и нефторированными 8–оксихинолонами, как правило, отсутствует. Для фторхинолонов характерна значительная, но не полная перекрестная резистентность в отношении Грам- бактерий.

Фторхинолоны противопоказаны в возрасте до 18 лет, так как в экспериментах на животных они нарушали развитие хрящевой ткани суставов. Однако в некоторых случаях, когда преимущества применения фторхинолонов значительно выше, чем риск их побочного действия, проводят короткий курс лечения фгорхинолонами. Беременным фторхинолоны противопоказаны из-за опасности токсического действия на плод. При лечении фторхинолонами (особенно ломефлоксацином) возможны тяжелые фототоксические реакции.

11. Стероидной структуры: фузидиевая кислота (фузидин).

Механизм действия: подавление синтеза белка путем связывания с G-фактором.

Оказывает бактериостатическое действие. Фузидиевая кислота активна только в отношении Грам+ бактерий, наибольшее значение имеет ее активность в отношении метициллинрезистентных стафилококков.

12. Гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин) обладают бактерицидной активностью в отношении Грам+ аэробных и анаэробных бактерий. Активны в отношении полирезистентных стафилококков, стрептококков и клостридий (С. difficile). В отношении энтерококков гликопептиды проявляют только бактериостатическое действие, бактерицидный эффект может быть получен при комбинации с аминогликозидами.

Механизм действия: нарушение синтеза пептидогликана КС бактерий.

Резистентность к гликопептидам развивается редко, только в последние годы описано появление ванкомицинрезистентных энтерококков и стафилококков.

Механизмы действия антибиотиков

В основе избирательного действия антибиотиков лежит специфическое связывание с мишенями, уникальными для бактерий и отсутствующими у человека.Основой терапевтического действия антибиотиков является подавление жизнедеятельности возбудителя инфекционной болезни в результате угнетения метаболических процессов. Последнее происходит в результате связывания антибиотика с мишенью: ферментом или структурной молекулой микроорганизма (табл. 49).

Таблица 49