Глава 6. Антидоты. Общие принци11ы оказании ньШлижпии I шмцщи и I гаш ItnnWm

ном при отравлении токсинами белковой природы (бактериальные ток­сины, змеиные яды и т. д.).

Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с био­молекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохи­мических процессов в организме.

Данный вид антагонизма лежит в основе антидотной активности кис­лорода при отравлении оксидом углерода, реактиваторов холинэстеразы и обратимых ингибиторов холинэстеразы при отравлениях ФОС, пири-доксальфосфата при отравлениях гидразином и его производными (см. соответствующие разделы).

Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью на­рушать проведение нервных импульсов в центральных и перифериче­ских синапсах. Это проявляется либо перевозбуждением, либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или депо­ляризацией постсинаптических мембран, усилением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала. Ве­щества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токси­кантом, противоположное токсиканту действие, можно отнести, к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступа­ют с ядом в химическое взаимодействие и не вытесняют его из связи с ферментами. В основе антидотного эффекта лежит непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе.

Специфичность физиологических антидотов ниже, чем у веществ с химическим и биохимическим антагонизмом. При этом установлено, выраженность наблюдаемого антагонизма конкретной пары токсиканта и «противоядия» колеблется в широких пределах — от очень значитель­ной до минимальной. Антагонизм никогда не бывает полным. Это обу­словлено:

• гетерогенностью синаптических рецепторов, на которые воздей­ствуют токсикант и противоядие;

• неодинаковыми сродством и внутренней активностью веществ в отношении различных субпопуляций рецепторов;

• различиями в доступности синапсов (центральных и перифери­ческих) для токсикантов и противоядий;

• особенностями токсико- и фармакокинетики веществ.

Чем в большей степени в пространстве и времени совпадает действие токсиканта и антидота на биосистемы, тем выраженнее антагонизм меж­ду ними.

В качестве физиологических антидотов в настоящее время используют:

• атропин и другие холинолитики — при отравлениях фосфорорга-ническими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, за­рин, зоман и др.) и карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);

• галантамин, пиридостигмин, аминостигмин (обратимые ингиби­торы ХЭ) — при отравлениях атропином, скополамином, BZ, дитраном и другими веществами с холинолитической активно­стью (в том числе трициклическими антидепрессантами и неко­торыми нейролептиками);

• бензодиазепины, барбитураты — при интоксикациях ГАМК-ли-тиками (бикукуллин, норборнан, бициклофосфаты, пикротокси-нин и др.);

• флюмазенил (антагонист ГАМК-бензодиазепиновых рецепторов) при интоксикациях бензодиазепинами (диазепам и др.);

• налоксон (конкурентный антагонист опиоидных ц-рецепторов) — антидот наркотических анальгетиков (морфин, фентанил, клони-тазен и др.).

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиоти­ка в высокотоксичные метаболиты либо ускоряют биодетоксикацию ве­щества.

Используемые в практике оказания помощи отравленным препараты могут быть отнесены к одной из следующих групп: А. Ускоряющие детоксикацию:

• натрия тиосульфат — применяется при отравлениях цианидами;

• бензонал и другие индукторы микросомальных ферментов — мо­гут быть рекомендованы в качестве средств профилактики пора­жения фосфорорганическими отравляющими веществами;

• ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона — исполь­зуются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлор­этаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б. Ингибиторы метаболизма:

• этиловый спирт, 4-метилпиразол — антидоты метанола, этилен-гликоля.