Углеводные дистрофии, связанные с нарушением обмена гликогена

Основные запасы гликогена находятся в печени и скелетных мышцах. Гликоген печени и мышц расходуется в зависимости от потребностей организма (лабильный гликоген). Гликоген нервных клеток, проводящей системы сердца, аорты, эндотелия, эпителиальных покровов, слизистой оболочки матки, соеди­нительной ткани, эмбриональных тканей, хряща и лейкоцитов является необхо­димым компонентом клеток, и его содержание не подвергается заметным коле­баниям (стабильный гликоген). Однако деление гликогена на лабильный и ста­бильный условно.

Регуляция обмена углеводов осуществляется нейроэндокринным путем. Основная роль принадлежит гипоталамической области, гипофизу (АКТГ, тиреотропный, соматотропный гормоны), р-клеткам (В-клеткам) поджелу­дочной железы (инсулин), надпочечникам (глюкокортикоиды, адреналин) и щитовидной железе.

Нарушения содержания гликогена проявляются в уменьшении или увеличении количества его в тканях и появлении там, где он обычно не выявляется. Эти нарушения наиболее ярко выражены при сахарном диабете и при наследственных углеводных дистрофиях — гликогенозах.

При сахарном диабете, развитие которого связывают с патологией р-клеток островков поджелудочной железы, происходят недостаточное использование глюкозы тканями, увеличение ее содержания в крови (гипергликемия) и выведение с мочой (глюкозурия). Тканевые запасы гликогена резко уменьша­ются. Это в первую очередь касается печени, в которой нарушается синтез гликогена, что ведет к инфильтрации ее жирами — развивается жировая дистрофия печени; при этом в ядрах гепатоцитов появляются включения гликогена, они становятся светлыми («дырчатые», «пустые», ядра).

С глюкозурией связаны характерные изменения почек при диабете. Они выражаются в гликогенной инфильтрации эпителия канальцев, главным об­разом узкого и дистального сегментов. Эпителий становится высоким, со светлой пенистой цитоплазмой; зерна гликогена видны и в просвете канальцев. Эти изменения отражают состояние синтеза гликогена (полимеризация глюкозы) в канальцевом эпителии при резорбции богатого глюкозой ультрафильтрата плазмы.

При диабете страдают не только почечные канальцы, но и клубочки, их ка­пиллярные петли, базальная мембрана которых становится значительно более проницаемой для Сахаров и белков плазмы. Возникает одно из проявлений диабетической микроангиопатии — интеркапиллярный (диабетический) гломе-рулосклероз.

57

Наследственные углеводные дистрофии, в основе которых лежат нару­шения обмена гликогена, называются гликогенозами. Гликогенозы обусловлены отсутствием или недостаточностью фермента, участвующего в расщеплении депонированного гликогена, и относятся поэтому к наследственным фермен-топатиям, или болезням накопления. В настоящее время хорошо изучены 6 типов гликогенозов, обусловленных наследственной недостаточностью 6 раз­личных ферментов. Это болезни Гирке (I тип), Помпе (II тип), Мак-Ардля (V тип) и Герса (VI тип), при которых структура накапливаемого в тканях гликогена не нарушена, и болезни Форбса—Кори (III тип) и Андерсена (IV тип), при которых она резко изменена (табл. 3).

Таблица 3. Гликогенозы (наследственные ферментопатии, болезни накопления)

Название болезни

Дефицит фермента

Локализация накоплений гликогена

Без нарушения структуры гликогена

Гирке (I тип) Помпе (II тип)

Мак-Ардля (V тип) Герса (VI тип)

Глюкозо-6-фосфатаза Кислая а-клюкозидаза

Система фосфорилаз мышц Фосфорилаза печени

Печень, почки

Гладкие и скелетные мышцы,

миокард

Скелетные мышцы

Печень

С нарушением структуры гликогена

Форбса — Кори, лимитдекстри-

ноз (III тип)

Андерсена, амилопектиноз (IV-

тип)

Амило-1,6-глюкозидаза

Амило-( 1,4—1,6) -трансглю-козидаза

Печень, мышцы, сердце

Печень, селезенка, лимфати­ческие узлы

Морфологическая диагностика гликогеноза того или иного типа возможна при биопсии с помощью гистоферментативных методов.