Микротельца (пероксисомы)

Изменения микротелец, касающиеся их числа и структурных компонентов, встречаются при многих болезнях человека. Будучи вторичными, они отражают нарушения оксидазно-каталазной активности клетки. Но изменения микротелец могут быть и первичными, что позволяет говорить о «пероксисомных болезнях», имеющих характерные клинические проявления первичной каталазной недо­статочности.

Изменения числа и структуры микротелец, их нуклеоидов и матрикса

Увеличение числа пероксисом и повышение каталазной активности в гепа-тоцитах (рис. 20) и нефроцитах можно вызвать в эксперименте с помощью ряда лекарственных препаратов, обладающих гиполипопротеинемическим дей­ствием, а в кардиомиоцитах — при длительной даче этанола. У человека повы­шение числа пероксисом отмечено в гепатоцитах при вирусном гепатите, лептоспирозе.

Уменьшение числа пероксисом, особенно в гепатоцитах, вызывают в экспе­рименте с помощью веществ, тормозящих синтез каталаз, или отмены стимуля­торов этого синтеза. У человека уменьшение числа пероксисом и снижение синтеза их ферментов наблюдаются в печени при воспалении, а также при опухолевом росте. Значительные дефекты пероксисомной'системы, разрушение

37

Рис. 20. Увеличение количества пероксисом в гепатоцитах. X 22 000.

пероксисом находят при гиперлипидемии и гиперхолестеринемии, причем раз­рушение пероксисом происходит путем аутолиза или аутофагии.

Нуклеоиды пероксисом разрушаются в эксперименте на животных при введении веществ, уменьшающих липидемию, или после облучения. У человека при одних заболеваниях (гепатоцеребральная дистрофия) происходит дегра­дация нуклеоидов пероксисом, при других (идиопатический холестаз) — ново­образование нуклеол в пероксисомах.

Пероксисомный матрикс разрушается у животных при введении им ингиби­торов синтеза каталаз. У человека разрушение матрикса пероксисом находят при ишемическом некрозе, вирусном гепатите.

Пероксисомные болезни

Известны три наследственных метаболических расстройства, которые могут рассматриваться как пероксисомные болезни: акаталаземия, цереброгепато-ренальный синдром Целлвегера и системная недостаточность карнитина.

При акаталаземии активность каталазы в печени и других органах край­не низка вследствие сниженной ее термостабильности. Единственный кли­нический синдром этого заболевания — гангренозные изъязвления поло­сти рта.

Цереброгепаторенальный синдром Целлвегера характеризуется отсутст­вием пероксисом в гепатоцитах; эндоплазматическая сеть их редуцирована, митохондрий мало; цитоплазма заполнена гликогеном и липидами. Каталазная активность печени у этих больных составляет примерно 20% нормы. Результа­том недостаточности пероксисом при этом синдроме является нарушение синтеза желчных кислот.

Системная недостаточность карнитина клинически характеризуется мио-патией с периодическими нарушениями функций печени и головного мозга. Выраженный дефицит карнитина обнаруживается в скелетных мышцах, печени, плазме крови; в мышцах не происходит окисления жирных кислот.

38

Рис. 21. Увеличение количества микрофиламентов в эпителиальной клетке желчного протока при холестазе. X 20 000.