Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности — это местные иммунные (аллергические) реакции, совершающиеся в сенсибилизированном организме.

Механизм развития. Выделяют 5 механизмов, с которыми связаны реакции гиперчувствительнйсти.

155

Первый механизм связан с аллергическими антителами, или реагинами (IgE), которые фиксируются на поверхности клеток (лаброциты, базофилы). Выброс медиаторов при соединении антител с клеткой (антигеном) ведет к раз­витию острого воспаления — анафилактической реакции немедленного типа.

Второй механизм представлен цитотоксическим и цитолитическим дейст­вием на соответствующие клетки циркулирующих антител и (или) комплемен­та — цитотоксические реакции. Цитолиз может быть обусловлен либо комп­лементом (цитотоксичность, опосредованная комплементом), который активируется при соединении антител с антигеном, либо антителами (цито­токсичность, опосредованная антителами), которые могут быть связаны с клет­ками— К-клетками и NK-клетками (схема XIII).

Схема XIII. Иммунологически обусловленный клеточный цитолиз

Связанный с антителами Связанный с

сенсибилизированными лимфоцитами

Близки к цитотоксическим реакциям реакции инактивации и нейтрализа­ции, в основе которых лежит воздействие антител на биологически активные молекулы ферментов, гормонов, факторов свертывания и рецепторы клеток, что ведет к их инактивации без повреждения клеток и тканей. Заболевания, при которых рецепторы становятся мишенью для антител (аутоантител), выделены в особую группу «антительные болезни рецепторов». К ним относят: инсулин-резистентный (I типа) сахарный диабет, миастению, тиреотоксикоз, варианты гиперпаратиреоза (см. Аутоиммунизация и аутоиммунные болезни).

Третий механизм связан с токсическим действием на клетки и ткани цирку­лирующих иммунных комплексов, что ведет к активации компонентов компле­мента и развитию реакции иммунных комплексов (иммунокомплексная реак­ция) (схема XIV).

Четвертый механизм обусловлен действием на ткани эффекторных кле­ток — лимфоцитов-киллеров и макрофагов. Развивается цитолиз, обусловлен­ный лимфоцитами (см. схему XIII и рис. 78).

Пятый механизм — гранулематоз [см. П ролиферативное (продуктивное) воспаление].

Следовательно, одни иммунологические механизмы являются проявлением гуморального иммунитета (антитела, компоненты комплемента, циркулирую-

156

Схема XIV. Реакция токсических иммунных комплексов

Иммунный комплекс

igG

Fc-фрагмент ч*-

-*-Clg-

Иомплемент

-С1

Активированные компоненты комплемента

С'За,С'5а,С5-7 С'ЗЬ,С'5-9

Хемотаксис нейтрофилов

_{1 Г}

Лизис • Взаимодействие с рецепторами клеток —

Медиаторы

*

Активация кининовой

и свертывающей

систем крови

. Выделение

лизосомных ферментов (протеазы нейтрофилов)

п *

Повреждение

мембран сосудов Активация фактора Хагемана

-Внутрисосудистая коагуляция ■*-

щие комплексы антиген — антитело), другие — клеточного иммунитета (лимфо­циты, макрофаги). Это определяет характер реакций гиперчувствительности и принципы их классификации.

Реакции, связанные с иммунопатологическими механизмами, являющимися проявлением гуморального иммунитета, называют реакциями гиперчувствитель­ности немедленного типа (ГНТ), а связанные с иммунопатологическими меха­низмами, служащими проявлением клеточного иммунитета,— реакциями гипер­чувствительности замедленного типа (ГЗТ). Кроме того, выделяют реакции трансплантационного иммунитета (реакции отторжения).

Морфологическая характеристика. Реакции гиперчувствительности морфо­логически представлены иммунным воспалением [Струков А. И., 1981]. Оно на­звано иммунным в связи с тем, что пусковым механизмом развития этого воспа­ления является иммунная реакция. Иммунное воспаление может быть острым и хроническим.

Рис. 78. Цитопатическое действие Т-лимфоцита (киллера) на клетку-мишень. X 10 000.

157

Рис. 79. Реакция гиперчувствительности немедленного типа.

а — острое иммунное воспаление: участки фибриноидного набухания и фибриноидного некроза капилляров почечного клубочка при волчаночном гломерулонефрите; б — в участках фибриноида фиксация IgG (им-мунолюминесцентное исследование).

Реакция гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) имеет морфоло­гию острого иммунного воспаления. Ему свойственны быстрота развития, пре­обладание альтеративных и сосудисто-экссудативных изменений, медленное течение репаративных процессов. Альтеративные изменения касаются преиму­щественно стенок сосудов, основного вещества и волокнистых структур соеди­нительной ткани. Они представлены плазматическим пропитыванием, мукоид-ным и фибриноидным набуханием, фибриноидным некрозом (рис. 79). С ярко-выраженными плазморрагическими и сосудисто-экссудативными реакциями связано появление в очаге иммунного воспаления грубодисперсных белков, фиб­рина, нейтрофилов, «переваривающих» иммунные комплексы, и эритроцитов. В связи с этим наиболее характерным для ГНТ становится фибринозный или фибринозно-геморрагический экссудат. Пролиферативно-репаративные реакции при ГНТ развиваются позже и выражены слабее. Они проявляются пролифера­цией клеток эндотелия и перителия (адвентиции) сосудов и во времени совпа­дают с появлением мононуклеарно-гистиоцитарных элементов, что отражает элиминацию иммунных комплексов и начало репаративных процессов. Оценка морфологических изменений при ГНТ, их принадлежность к иммунной реакции требуют доказательств с помощью иммуногистохимического метода (см. рис. 79).

Наиболее типично динамика морфологических изменений при ГНТ пред­ставлена при феномене Артюса, который возникает у сенсибилизированных животных при локальном введении разрешающей дозы антигена. В патологии человека ГНТ составляет сущность многих бактериальных инфекций, аллерги­ческих заболеваний и процессов. Проявления ГНТ с преобладанием альтерации постоянны при туберкулезе, сифилисе, они лежат в основе сосудистых измене­ний при ревматизме, системной красной волчанке, гломерулонефрите, узелковом периартериите и др. Сосудисто-экссудативные проявления ГНТ ярко выражены при крупозной пневмонии.

Реакциям ГНТ подобны так называемые реагиновые реакции, т. е. реакции, в которых участвуют аллергические антитела, или реагины (IgE), фиксирован­ные на клетках. Они отличаются поверхностной альтерацией клеток и тканей, что объясняют отсутствием участия комплемента в реакции и преобладанием сосудисто-экссудативных изменений, связанных с массивной дегрануляцией

158

тканевых базофилов (лаброцитов) и выбросом гистамина; в инфильтрате пре­обладают эозинофилы — ингибиторы базофилов. Примером реагиновой реак­ции могут служить изменения при атопической бронхиальной астме (см. Брон­хиальная астма).

Реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). В этой реакции участвуют два вида клеток — сенсибилизированные лимфоциты и макрофаги. Лимфоцитарная и макрофагальная инфильтрация в очаге иммунного конфликта являются выражением хронического иммунного воспале­ния, лежащего в основе ГЗТ.

Разрушение клетки-мишени, т. е. иммунологически обусловленный клеточ­ный цитолиз, обычно связан с действием белков-перфоринов лимфоцитов-киллеров (см. схему XIII). Макрофаги вступают в специфическую реакцию с антигеном при помощи медиаторов клеточного иммунитета — лимфокинов и цитофильных антител, адсорбированных на поверхности этих клеток. При этом между лимфоцитами и макрофагами появляются контакты в виде ц и т о-плазматических мостиков, которые, по-видимому, служат для обмена информацией между клетками об антигене. Иммунологически обусловленный клеточный цитолиз может быть связан и с клеточными антителами, т. е. с NK-и К-клетками (см. схему XIII).

Доказательством участия Т-лимфоцитов в ГЗТ является тот факт, что с по­мощью сенсибилизированных лимфоцитов возможна передача ГЗТ.

Воспаление в виде лимфогистиоцитарной и макрофагальной инфильтрации ткани в сочетании с сосудисто-плазморрагическими и паренхиматозно-дистро­фическими процессами может считаться иммунным, т. е. отражающим ГЗТ, лишь при наличии доказательств связи клеток инфильтрата с сенсибилизиро­ванными лимфоцитами. Эти доказательства могут быть найдены при гистохи­мическом и электронно-микроскопическом исследовании (см. рис. 78).

К клинико-морфологическим проявлениям ГЗТ относят: реакцию туберку­линового типа в коже в ответ на введение антигена, контактный дерматит (кон­тактную аллергию), аутоиммунные болезни, реакции при многих вирусных и некоторых бактериальных (вирусный гепатит, туберкулез, бруцеллез) инфек­циях. Морфологическим проявлением ГЗТ служит гранулематоз [см. Пролифе-ративное (продуктивное) воспаление].

Для определения ГЗТ в клинике и эксперименте разработан ряд критериев и тестов. In vivo ГЗТ определяют при помощи внутрикожной пробы с антигеном, путем пассивного переноса ГЗТ от одного животного другому клетками лимфоидных органов. Для определения ГЗТ in vitro исполь-■ зуют: реакцию бласттрансформации лимфоцитов под действием антигена или неспецифического антигенного раздражителя, феномен цитопатического действия лимфоцитов на нормальные фиб-робласты в культуре ткани в присутствии антигена, реакцию угнетения макрофагов под действием антигена и реакцию адсорбции на лимфоцитах аутоэритроцитов, нагруженных антигеном.

Реакции ГНТ и ГЗТ нередко сочетаются или сменяют друг друга, отражая динамику иммунопатологического процесса.

Проявления трансплантационного иммунитета представлены реакцией организма реципиента на генетически чужеродный трансплантат донора, т. е. реакцией отторжения трансплантата. Антигены трансплантата индуцируют вы­работку специфических антител, которые циркулируют в крови, и продукцию сенсибилизированных лимфоцитов, осуществляющих клеточную инвазию транс­плантата. Основную роль в реакции отторжения играют сенсибилизированные лимфоциты, поэтому проявления трансплантационного иммунитета подобны ГЗТ.

Морфологические проявления реакции отторжения сводятся к нарастающей инфильтрации трансплантата в основном лимфоцитами, а также гистиоцитами в результате инвазии этих клеток и размножения их на месте. Клеточная инфильтрация сопровождается расстройством кровообращения и

159

отеком трансплантата. В финале среди клеток инфильтрата появляется много нейтрофилов и макрофагов. Считают, что иммунные лимфоциты, разрушая клетки трансплантата, способны насыщаться его антигенами, поэтому гумо­ральные антитела, направленные против трансплантационных антигенов, не только связываются клетками трансплантата, но и лизируют лимфоциты. Вы­свобождающиеся из активированных лимфоцитов ферменты разрушают клетки трансплантата, что ведет к высвобождению новых трансплантационных анти­генов. Так осуществляется все нарастающая ферментативная деструкция транс­плантата. Реакция отторжения может быть подавлена с помощью ряда иммуно-депрессивных средств. Это позволяет при пересадке органов и тканей пользо­ваться не только изотрансплантатом (реципиент и донор—близнецы), но и аллотрансплантатом (реципиент и донор чужеродны) как от живого человека, так и от трупа.