16.1.3 Защитная реакция организма человека

Воспалительные изменения тканей парс донта рассматривают как защитную р( акцию человека Возникающие механи:

мы, действуя продолжительное врем] способствуют развитию деструктивны изменений

16.1.3.1 Реакция сосудов и неспец! фическая защита. Острое воспалени характеризуется повышением проницси мости сосудов и неспецифической ант» бактериальной защитой посредством nei коцитов. Сосудистую реакцию располс женного под сулькулярным эпителие сосудистого сплетения вызывают су( станции, которые диффундируют из пла:

мы крови или выбрасываются медиато;

ными клетками

Вследствие повышенной проницаемо! ти сосуновувеличивается поток сулькущ ной жидкости, усиливается миграция ле! коцитов, полиморфноядерных нейтрофил ных гранулоцитов (PMN-гранулоцитов

PMN-гранулоциты обладают cnocof ностью фагоцитироватъ или девитал! зировать микроорганизмы, поглоща! остатки разрушенных клеток Распозш ние и принятие этих субстанций облегч;

ется опсонинами (антитела, комплеме! тарные частицы), локализующимися и поверхности субстанций, предназначе! ных для усвоения. PMN-гранулоцит

имеют особые рецепторы для соединения с опсонинами. В их цитоплазме содер­жатся лизосомы с различными энзимами и антибактериальными субстанциями.

При фагоцитозе микроорганизма пос­ле его усвоения лизосомальными энзима­ми происходит высвобождение фермен­тативных субстанций, например, коллаге-назы в окружающие ткани, что может вызвать деструкцию тканей.

Целенаправленную миграцию грану-лоцитов к антигену определяют какхемо­таксис. Гранулоцитам сопутствуют эндо­генные и экзогенные хемотаксические факторы. К экзогенным хемотаксическим факторам относят высвобожденные бак­териями пептиды, к эндогенным — кини-ны, простагландины, лейкотриены, лим-фокины, комплементарные частицы, фрагменты фибрина и коллагена. Хемо­таксис PMN-гранулоцитов может ограни­чиваться факторами, которые выделяются actinobacillus Actinomycetem comitans, Prevotella melaninogenicus и другими грамотрицательными бактериями.

Кроме того, нарушение хемотаксиса и фагоцитоза у PMN-гранулоцитов на­блюдается при различных общих заболе­ваниях (диабет, нейтропения, синдром Chediak-Higashi и др.), а также при юве-нильном пародонтите (особая форма па-родонтита, возникающая в юношеском возрасте).

16.1.3.2 Специфическая иммуноло-гическая защита. Неспецифическая за­щитная реакция влияет не на все антиген­ные субстанции. Поэтому часто дополни­тельно активируют специфическую систему иммуной защиты, которую под­разделят на гуморальную и клеточную системы. Ответственные за деятельность обеих систем В- и Т-лимфоциты проду­цируются стволовыми клетками костно­го мозга (рис. 16-4).

В-лимфоциты гуморальной системы созревают вследствие контакта антигена

с клетками плазмы, продуцирующими специфические антитела, т. е. иммуногло-булины различных классов. Различные микроорганизмы отличаются способно­стью стимулировать В-лимфоциты к образованию иммуноглобулинов. С помо­щью этой т. н. поликлональной актива­ции В-лимфоцитов, Т-лимфоциты выде­ляют лимфокины, которые могут вызвать последующие воспалительные реакции и резорбцию кости. Иммуноглобулины об­ладают различными функциями. Имму­ноглобулины класса IgG прикрепляются к бактериям (опсонизация) и способству­ют их фагоцитозу лейкоцитами. Выделя­емые со слюной sIgA замедляют прикреп­ление бактерий к эпителию полости рта. Направленные против определенных ан­тигенов IgE могут прикрепляться к туч­ной клетке или базофильным гранулоци-там. При вторичном контакте с антигеном происходит дегрануяяция клеток, а так­же выделение гистамина и гепарина, что вызывает реакцию сосудов. Кроме этого, для привлечения эозинофильних лейко­цитов может высвобождаться хемотакси-ческий фактор (ECF). В результате реак­ции иммуноглобулинов классов IgG ulgM с антигеном образуются комплексы анти­ген-антитело. Антигены можно нейтра­лизовать агглютинацией и преципитацией комплексов. Комплексы антиген-антитело могут активировать комплементарную си­стему.

Комплементарная система -это ком­плекс из 17 различных протеинов, содер­жащихся в сыворотке крови (рис. 16-5). Ее активация иммунным комплексом вы­зывает каскад взаимодействия протеинов. Отдельные факторы при этом расщеп­ляются на большие или меньшие оскол­ки. Промежуточные или окончательные продукты могут, например, повышать проницаемость сосудов (фактор С1), вы­зывать хемотаксис нейтрофильных грану -лоцитов (СЗа, С5а, С5Ь67), способство-

Рис. 16-4. Развитие В- и Т-лимфоцитов. Превращение клеток-предшественников в Т-лимфо­циты происходит в вилочковой железе, в В-лимфоциты - в bursa fabricii (синовиальной сумке) У птиц, или у млекопитающих в точно не выясненном эквиваленте синовиальной сумки. Вслед­ствие контакта с антигенами лимфоциты преобразуются в лимфобласты. Из Т-лимфобластов образуются клетки клеточной защитной системы. Активность Т-клеток-помощников регули­руется супрессорными Т-клетками. Т-клетки-помощники к поддерживают деятельность В-лимфобластов, которые пролиферируют в образующие антитела клетки плазмы и относятся к гуморальной системе зашиты.

вать опсонизации и фагоцитозу бактерий (СЗЬ, С5Ь), повышать проницаемость со­судов, высвобождая гистамин из тучных клеток (СЗа, С5а), активировать В-лимфо­циты или вызывать лизис эритроцитов и грамотрицательных бактерий (C5b6789 -

литический комплекс). Классический кас­кад имеет латентный период 5-7 дней. Он может сокращаться посредством опреде­ленных комплексов антиген-антитело или эндотоксинов грамотрицательных бакте­рий, прямой активацией фактора СЗ. По-

этому альтернативному механизму (бай-пас-активация, пропердин-механизм) ус­коряется воспалительная реакция.

При клеточном иммунном ответе контакт Т-лимфоцитов с особым антиге­ном ведет к активации Т-лимфоцитов. Ак­тивированные Т-лимфоциты выбрасыва­

ют лимфокины, которые обладают раз­личными функциями:

- хемотаксическое предотвращение миграции, активация или ингибирова-ние макрофагов;

- регуляция продуцирования антител В-лимфоцитами;

Рис. 16-5. Упрощенная схема каскада комплемента. Активированные факторы обозначены жирной линии. По классическому механизму комплексы антиген-антитело вызывают превра­щение факторов С 1 q,r,s в активированный фактор С 1, который стимулирует расщепление фак­торов С4 и С2. Активированный комплекс, состоящий из фрагментов С2а4Ь, вызывает рас­щепление СЗ и т. д. По альтернативному механизму расщепление СЗ происходит под воздей­ствием бактериальных эндотоксинов, белка сыворотки пропердина и факторов В и D. Образовавшийся из фрагментов комплекс расщепляет С5. К фрагменту С5Ь присоединяются, как и по классическому механизму, факторы С6, С7 и С8 без расщепления.

314

_ регуляция пролиферации Т-лимфоци­тов;

- хемотаксическое предотвращение миграции РММ-гранулоцитов;

- регуляция пролиферации фиброблас-тов и синтеза коллагена;

- активация остеокластов;

- неспецифический цитолиз клеток-хо­зяев (лимфотоксин);

- предотвращение размножения вируса

(интерферон).

Т-клетки-помощники поддерживают гу­моральный иммунный ответ В-лимфоци-тов. Регуляция Т-клеток-помощников происходит с помощью фактора, проду­цируемого Т-клеткой-супрессором. Цито-токсические клетки-киллеры могут уби­вать чужеродные или инфицированные вирусом клетки.

16.1.3.3 Медиаторы воспалительной реакции. Кроме вышеперечисленных ме­диаторов (гистамин, серотонин, лимфоки­ны) на пародонтальную воспалительную реакцию влияют простагландины, лей-котриены, брадикинин и интерлейкины.

Простагландины - это дериваты ара-хидоновой кислоты, которые синтезиру­ются различными клетками (макрофага­ми, эозинофильными гранулоцитами, фибробластами и т.д.). Известны различ­ные классы простагландинов, продуциро-вание которых стимулируется гистами-ном и серотонином, а замедляется ацетил-салициловой кислотой.

Функции простагландинов:

- расширение сосудов;

- повышение проницаемости сосудов;

- регуляция агрегации тромбоцитов;

- стимуляция остеокластов;

- индуцирование температуры и боли. Лейкотриены также, как и простагланди­ны, являются дериватами арахидоновой кислоты. Они синтезируются тучными клетками и базофильными гранулоцита­ми. Относящаяся к ним slow reacting ана­филактическая субстанция (SRS-A) отли­

чается способностью повышать проница­емость сосудов превышающей гистамин

в тысячу раз.

Брадикинин образуется в плазме в ре­зультате расщепления кининогена каллик-реином. Он повышает проницаемость со­судов и обуславливает возникновение боли.

Интерлейкины - иммунорегулятор-ные протеины, отличающиеся многочис­ленными функциями:

- Интерлейкин-1 (IL-1) синтезируется макрофагами, фагоцитировавшими антигены, стимулирует активность остеокластов. IL-1 прикрепляется к Т-лимфоцитам и индуцирует образова­ние рецепторов для интерлейкина-2 (IL-2).

- Интерлейкин-2 вырабатывается лим­фоцитами в контакте с антигеном. Соединение IL-2 с IL-2-рецепторами вызывает митотическую активность Т-лимфоцитов.

- IL-1 и IL-2 регулируют созревание и митотическую активность В-лимфо-цитов.