logo
Nazarenko_G

Диагностика аутоиммунных заболеваний щитовидной железы

В патогенезе большинства заболеваний щитовидной железы (диффузный токсический зоб, токсический узловой зоб, первичный гипотиреоз и др.) решающую роль играют аутоим­мунные процессы, поэтому диагностика их требует определения антитиреоидных антител. В настоящее время в диагностике используют определение:

  1. тиреоидмикросомальных аутоантител;

  2. антител к тиреоглобулину;

  3. аутоантител к тиреоидпероксидазе.

  4. аутоантител к рецепторам щитовидной железы.

Тиреоидмикросомальные аутоантитела в сыворотке

У здоровых людей антитела не выявляются.

Определение антител к микросомальной фракции щитовидной железы используется для диагностики аутоиммунного тиреоидита и гипотиреоза, при которых уровень антител в

335

крови повышается. Антитела к микросомам щитовидной железы образуют иммунные ком­плексы на поверхности клеток, активируют комплемент и цитотоксические лимфоциты, что приводит к разрушению клеток и формированию воспалительного процесса в щитовидной железе. Аутоантитела при тиреоидите являются органоспецифическими. Уровень их корре­лирует с тяжестью воспалительного процесса и может быть использован в качестве прогнос­тического признака. Под воздействием эффективной терапии титр антител снижается, но не восстанавливается до нормы из-за нарушения иммунорегуляции. При тиреоидите могут об­разовываться активирующие антитела, усиливающие функцию железы путем блокировки ти-реотропных рецепторов. Их фиксация на ТТГ-рецепторах вызывает клеточную активацию, выходящую из-под контроля, что приводит к гипертиреозу.

Тиреоидмикросомальные аутоантитела появляются при следующих заболеваниях: тирео­идите Хашимото, гипотиреозе, базедовой болезни, раке щитовидной железы, тиреотоксико­зе, после хирургического лечения щитовидной железы, после приема препаратов радиоак­тивного йода, пернициозной анемии, синдроме Шмидта, коллагенозах.

Аутоантитела к тиреоглобулину в сыворотке

Уровень аутоантител к тиреоглобулину в сыворотке в норме — 0—51 МЕ/мл.

Аутоантитела к тиреоглобулину в сыворотке — это антитела к предшественнику гормо­нов щитовидной железы. Они связывают тиреоглобулин, нарушая синтез гормонов и вызы­вая тем самым гипотиреоз.

Определение антител к тиреоглобулину проводится для оценки выраженности аутоим­мунных реакций при заболеваниях щитовидной железы. Повышение их уровня выявляется в большинстве случаев тиреоидита Хашимото, болезни Грейвса и идиопатической микседемы. В оценке результатов исследования важное значение имеет так называемая «пограничная» линия, которая составляет 70 МЕ/мл и используется для того, чтобы отдифферинцировать больных с эутиреодным состоянием и больных с тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейв­са. У больных тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейвса уровень антител к тиреоглобули­ну >70 МЕ/мл встречается у 85 % и 62 % больных соответственно. Специфичность этой гра­ницы для этих заболеваний составляет 97 % [Gerchard W., Keller H., 1986].

Антитела к тиреоглобулину обнаруживаются у больных раком щитовидной железы при наличии регионарных метастазов.

Аутоантитела к тиреоидпероксидазе в сыворотке

Уровень аутоантител к тиреоидпероксидазе в сыворотке в норме — 0—18,0 МЕ/мл.

Тироидпероксидаза — гликопротеид — фермент, прочно связан с гранулярной эндо-плазматической сетью эпителиальных клеток фолликулов щитовидной железы. Она осу­ществляет окисление йодидов в фолликулах до «активного» йода и йодирование тирозина. В ходе дальнейшего окисления пероксидазой происходит сопряжение моно- и дийодтирози-нов с образованием различных йодтиронинов, из которых в количественном отношении преобладает тетрайодтиронин (Т4).

Определение уровня аутоантител к тиреоидпероксидазе используется как маркер заболе­ваний щитовидной железы, вызванных аутоиммунными процессами. Уровень антител в крови всегда повышен при тиреоидите Хашимото, болезни Грейвса и идиопатической мик-седеме. Определение уровня аутоантител к тиреоидпероксидазе в сыворотке крови может быть использовано как показатель риска развития послеродового тиреоидита.

При тиреоидите Хашимото в результате разрушения аутоантителами тиреоидпероксида-зы в фолликулах щитовидной железы нарушается обмен йода (его окисление до «активного» йода), что приводит к низкому содержанию йода в тиреоглобулине. Функция щитовидной железы снижается в основном за счет снижения секреции Т4.

При оценке полученных результатов исследования необходимо учитывать так называе­мую «пограничную» линию, которая составляет 18 МЕ/мл и используется для того, чтобы от­дифференцировать больных с эутиреоидным состоянием и больных с тиреоидитом Хашимо­то и болезнью Грейвса. У больных тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейвса уровень анти­тел к тиреоидпероксидазе >18 МЕ/мл встречается у 98 % и 83 % больных соответственно. Спе­цифичность этой границы для этих заболеваний составляет 98 % [Gerchard W., Keller H., 1986].

336

Аутоантитела к ТТГ-рецепторам в сыворотке

Уровень аутоантител к ТТГ-рецепторам в сыворотке в норме составляет до 11 ЕД/л.

Рецепторы тиреотропного гормона — мембранные структуры тиреоцитов (и, возможно, клеток других органов и тканей). Они специфически связывают ТТГ гипофиза и обеспечива­ют реализацию его биологического действия. Причиной развития диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса) считается появление в крови больных особых иммуноглобулинов — аутоантител, специфически конкурирующих с ТТГ за связывание с рецепторами тиреоцитов и способных оказывать на щитовидную железу стимулирующее влияние, аналогичное ТТГ. Выявление высокого уровня аутоантител к ТТГ-рецепторам в крови больных с болезнью Грейвса является прогностическим предвестником рецидива заболевания (чувствительность 85 % и специфичность 80 %). Фетоплацентарный перенос этих антител является одной из причин врожденного гипертиреоза у новорожденных, если мать страдает болезнью Грейвса. Аутоантитела к ТТГ-рецепторам в повышенных количествах могут быть обнаружены у боль­ных с зобом Хашимото, при подостром тиреоидите [Ткачева Г.А. и др., 1983]. Уровень ауто­антител прогрессивно снижается при медикаментозном лечении этих заболеваний или после тиреоидэктомии, что может быть использовано для контроля за эффективностью проводи­мого лечения.