Раковый антиген са-15-3 в сыворотке

Содержание СА-15-3 в сыворотке в норме у здоровых лиц составляет до 27 МЕ/мл; в III триместре беременности — до 40 МЕ/мл.

СА-15-3 — антиген мембраны клеток метастазирующей карциномы молочной железы. У здоровых лиц может определяться на эпителии секретирующих клеток и в секретах. СА-15-3 обладает достаточно высокой специфичностью по отношению к карциноме молочной железы в сравнении с ее доброкачественными заболеваниями. Лишь иногда выявляется небольшое повышение маркера (до 50 МЕ/мл) у больных циррозом печени. СА-15-3 главным образом ис­пользуют для мониторинга течения заболевания и эффективности лечения рака молочной же­лезы [Stieber P. et al., 1988]. При прочих опухолях (карцинома яичников, шейки матки и эндо­метрия) повышение уровня маркера наблюдается только на поздних стадиях развития.

Определение концентрации СА-15-3 используют для мониторинга лечения и диагности­ки рецидивов рака молочной железы и легких.

Бета-хорионический гонадотропин (р-ХГ) в сыворотке

Содержание р-ХГ в сыворотке в норме: у взрослых — до 5 МЕд/л; при беременности 7— 10 дней - более 15 МЕд/л, 30 дней - 100-5000 МЕд/л, 10 нед - 50 000-140 000 МЕд/л, 16 нед - 10 000-50 000 МЕд/л.

Р-ХГ — гликопротеид, выделяемый синцитиальным слоем трофобласта во время бере­менности. Он поддерживает активность и существование желтого тела, стимулирует разви­тие эмбриобласта. Выделяется с мочой. Обнаружение р-ХГ в сыворотке служит методом ран­ней диагностики беременности и патологии ее развития. В онкологии определение р-ХГ ис­пользуется для контроля за лечением трофобластических и герминогенных опухолей. Пери­од полужизни р-ХГ — 3 дня. У мужчин и небеременных женщин патологическое повышение уровня р-ХГ является признаком наличия злокачественной опухоли. Заболевания и состоя­ния, при которых изменяется уровень р-ХГ в крови, представлены в табл. 7.50.

Чувствительность определения уровня р-ХГ в крови при карциноме яичника и плацен­ты — 100 %, при хорионаденоме — 97 %, при несеминоматозных герминомах — 48—86 %, при семиноме — 7—14 %. Повышенный уровень р-ХГ наблюдается у 100 % больных с опухо­лями трофобласта и у 70 % больных с несеминоматозными опухолями яичка, содержащими элементы синцитиотрофобласта. Опухоль, содержащая 10⁴—10⁵ трофобластических клеток, продуцирует 1 МЕд/л Р-ХГ, определяемого в крови или моче [Стрижаков А.Н., Баев О.Р., 1995]. Снижение уровня р-ХГ при лечении трофобластических опухолей может служить кри­терием эффективности терапии и благоприятного прогноза, поскольку подавляется рост наиболее агрессивных элементов опухоли.

Среди плацентарных трофобластических опухолей распространенность неинвазивной хорионаденомы составляет 1 случай на 2000 беременностей, а инвазивной хорионаденомы и хорионэпителиомы — 1 случай на 100 000 беременностей.

342

Герминомы яичек относятся к одним из наиболее частых онкологических заболеваний молодых мужчин (20—34 лет). В связи с тем, что гистологический тип опухоли может ме­няться в ходе терапии, рекомендуется проводить сочетанное определение р-ХГ и АФП при герминомах. Семиномы, дисгерминомы и дифференцированные тератомы всегда АФП-нега-тивны, опухоли желчного мешка в чистом виде всегда АФП-позитивны, в то время как кар­циномы или комбинированные опухоли в зависимости от массы эндодермальных структур могут быть либо АФП-позитивными, либо АФП-негативными. Таким образом, для терми­ном р-ХГ является более важным маркером, чем АФП. Совместное определение АФП и р-ХГ особенно показано в ходе лечения термином. Профили этих двух маркеров могут не со­впадать. Концентрация АФП снижается до нормальных значений в течение 5 дней после ра­дикальной операции, отражая уменьшение общей массы опухоли. После химиотерапии или радиотерапии, напротив, концентрация АФП отразит лишь уменьшение числа АФП-про-дуцирующих клеток, а так как клеточный состав термином смешанный, определение β-xr необходимо для оценки эффективности терапии.

Сочетанное определение АФП и β-xr позволяет достичь чувствительности 86 % при диагностике рецидивов несеминоматозных опухолей яичка. Возрастающая концентрация АФП и/или β-xr указывает (часто на несколько месяцев раньше других диагностических ме­тодов) на прогрессирование опухоли и, следовательно, на необходимость изменения лече­ния. Изначально высокие значения АФП и β-xr в крови говорят о плохом прогнозе.

Таблица 7.50. Заболевания и состояния, при которых изменяется уровень Р-ХГ в крови

Антиген плоскоклеточной карциномы (SCC) в сыворотке

Содержание SCC в сыворотке в норме — до 2 нг/мл.

Антиген плоскоклеточной карциномы представляет собой гликопротеид с молекуляр­ной массой 42 000 дальтон. Наиболее часто определение этого маркера применяют для мо­ниторинга течения и эффективности терапии плоскоклеточной карциномы шейки матки (чувствительность 70—85 %), носоглотки и уха. SCC является маркером выбора для монито­ринга течения и эффективности терапии плоскоклеточной карциномы шейки матки [Meier W. et al., 1989]. Определение уровня SCC в крови позволяет не только обнаружить рецидив на ранней стадии, но отражает реакцию уже обнаруженной карциномы на проводимую тера­пию. Повышенный уровень SCC выявляется в 17 % случаев немелкоклеточного рака и в 31 % случаев плоскоклеточной карциномы легких (95 % специфичности). Курение не оказы­вает влияния на уровень SCC.

Простатический специфический антиген (ПСА) в сыворотке

Содержание ПСА в сыворотке в норме: у мужчин до 40 лет — до 2,5 нг/мл, после 40 лет — до 4,0 нг/мл.

ПСА — гликопротеид, выделяемый клетками эпителия канальцев предстательной желе­зы. В связи с тем что ПСА образуется в парауретральных железах, только очень малые коли­чества его могут обнаруживаться у женщин. Период полужизни ПСА составляет 2—3 дня.

343

Значительное повышение уровня ПСА в сыворотке иногда обнаруживается при гипертрофии предстательной железы, а также при воспалительных ее заболеваниях. При уровне Cut-off 10 нг/мл специфичность по отношению к доброкачественным заболеваниям предстательной железы составляет 90 % [Ambruster D., 1993]. Пальцевое ректальное исследование, цистоско­пия, колоноскопия, трансуретральная биопсия, лазерная терапия, задержка мочи также могут вызвать более или менее выраженный и длительный подъем уровня ПСА. Влияние этих процедур на уровень ПСА максимально выражено на следующий день после их прове­дения, причем наиболее значительно — у больных с гипертрофией железы. Исследование ПСА в таких случаях рекомендуется проводить не ранее чем через 7 дней после проведения перечисленных процедур.

Исследование ПСА применяют для диагностики и мониторинга лечения рака предста­тельной железы, при котором его концентрация увеличивается, а также для мониторинга со­стояния пациентов с гипертрофией железы в целях как можно более раннего обнаружения рака этого органа. Уровень ПСА выше 4,0 нг/мл обнаруживается примерно у 80—90 % боль­ных раком и у 20 % больных аденомой предстательной железы. Таким образом, повышение уровня ПСА в крови не всегда свидетельствует о наличии злокачественного процесса. В на­шей стране у 50 % больных доброкачественная гиперплазия предстательной железы сопро­вождается хроническим простатитом. Увеличение уровня ПСА в крови у больных раком этого органа происходит быстрее, чем у больных с доброкачественной гиперплазией. Уро­вень общего ПСА более 50 нг/мл указывает на экстракапсулярную инвазию в 80 % случаев и поражение региональных лимфатических узлов у 66 % больных раком предстательной желе­зы. Имеется корреляция между уровнем ПСА в крови и степенью злокачественности опухо­ли. В настоящее время считается, что увеличение ПСА до 15 нг/мл и выше вместе с низко-дифференцированным типом опухоли в 50 % случаев указывает на экстракапсулярную инва­зию и должно приниматься во внимание при определении объема оперативного вмешатель­ства. При значениях ПСА от 4 до 15 нг/мл частота выявления рака составляет 27—33 %. Зна­чения ПСА выше 4 нг/мл отмечаются у 63 % больных раком предстательной железы стадии Т1 и у 71 % больных — стадии Т2.

Мониторинг концентрации ПСА обеспечивает более раннее обнаружение рецидива и метастазирования, чем прочие методы. При этом изменения даже в пределах границ нормы являются информативными. После тотальной простатэктомии ПСА не должен выявляться, его обнаружение свидетельствует об остаточной опухолевой ткани, региональных или отда­ленных метастазах. Следует учитывать, что уровень остаточной концентрации лежит в преде­лах от 0,05 до 0,1 нг/мл, любое превышение этого уровня указывает на рецидив. Уровень ПСА определяют не ранее чем через 60—90 дней после операции в связи с возможными лож-ноположительными результатами из-за незавершенного клиренса ПСА, присутствовавшего в крови до простатэктомии.

При эффективной лучевой терапии уровень ПСА должен снижаться в течение первого месяца в среднем на 50 %. Его уровень снижается и при проведении эффективной гормо­нальной терапии. Контроль за уровнем ПСА у больных с леченным раком предстательной железы следует проводить каждые 3 мес, что позволяет своевременно выявить отсутствие эф­фекта от проводимой терапии.

Определение уровня ПСА в сыворотке применяют для диагностики и мониторинга лече­ния рака предстательной железы, а также в качестве диспансерного теста у всех мужчин старше 50 лет.

Свободный простатический специфический антиген (сПСА) в сыворотке

Содержание сПСА в сыворотке в норме составляет более 15 % от общего ПСА.

Клиническая ценность определения ПСА в крови значительно возрастает при определе­нии различных его форм, соотношение которых соответствует виду патологического процес­са, протекающего в предстательной железе. В сыворотке крови ПСА содержится в двух фор­мах: свободной и связанной с различными антипротеазами. Большая часть ПСА находится в комплексе с альфа-1-антихимотрипсином. Незначительная часть ПСА связана с альфа-2-макроглобулином и не определяется обычными ИФА методами. Уровень свободного ПСА меняется в зависимости как от индивидуальных особенностей организма, так и от вида забо­левания предстательной железы. При раке железы в клетках опухоли не только повышается продукция ПСА, но и значительно возрастает синтез альфа-1-антихимотрипсина, в результа-

344

те чего увеличивается количество связанной и снижается содержание свободной фракции ПСА при увеличении общей концентрации этого антигена. В результате содержание свобод­ной фракции ПСА в сыворотке крови при раке предстательной железы значительно ниже, чем в норме и при доброкачественном процессе. На этом основана дифференциальная диа­гностика рака и гиперплазии этого органа.

Сущность исследования заключается в параллельном определении общего ПСА и сво­бодной фракции ПСА и расчете процента их соотношения:

Свободный ПСА ■

Общий ПСА • ¹⁰° ^%-

Определение свободной фракции ПСА показано при увеличении общего ПСА. При зна­чениях этого соотношения ниже 15 % требуется проведение УЗИ и биопсии. Если этот пока­затель выше 15 %, необходимы наблюдение и повторное обследование через 6 мес.

Нейронспецифическая енолаза (NSE) в сыворотке

Содержание NSE в сыворотке у здоровых лиц в норме — до 13,2 нг/мл.

NSE — цитоплазматический гликолитический фермент, присутствующий в клетках ней-роэктодермального происхождения, нейронах головного мозга и периферической нервной ткани. Повышение содержания NSE в сыворотке имеет место при мелкоклеточном раке лег­кого и нейробластомах, лейкозах, после лучевой и рентгенотерапии, после рентгенологичес­кого обследования. Концентрация NSE до 20 нг/мл и более может встречаться при доброка­чественных заболеваниях легких, поэтому для клинической диагностики злокачественных заболеваний предпочтителен выбор уровня Cut-off — более 25 нг/мл [Ebert W. et al. 1990]. Необходимо помнить, что NSE присутствует в эритроцитах, поэтому гемолиз завышает ре­зультаты исследования.

NSE-тест наиболее показан для диагностики и мониторинга эффективности терапии при мелкоклеточном раке легкого. Уровень NSE выше 25 нг/мл отмечается у 60 % больных и выше 70 нг/мл — у 40 % больных с мелкоклеточным раком легкого. Сочетанное определение NSE и CYFRA-21-1 увеличивает чувствительность диагностики карциномы легкого до 62 %, в то время как при комбинации NSE и РЭА достигается чувствительность 57 %.

Уровень NSE является ценным показателем при нейробластоме. При уровне Cut-off 25 нг/мл чувствительность по отношению к данной опухоли составляет 85 % [Cooper E.H. et al., 1987].

Определение уровня NSE в сыворотке необходимо для диагностики и мониторинга лече-' ния мелкоклеточного рака легкого, нейробластомы.

Фрагмент цитокератина-19 (CYFRA-21-1) в сыворотке

Содержание CYFRA-21-1 в сыворотке у здоровых лиц в норме до 3,3 нг/мл.

Цитокератины — нерастворимые каркасные белки. В отличие от цитокератинов фраг­менты цитокератина растворимы в сыворотке. Цитокератины играют важную роль в диффе­ренциации тканей. CYFRA-21-1 обладает хорошей специфичностью по отношению к добро­качественным заболеваниям легких, уровень Cut-off 3,3 нг/мл обеспечивает специфичность 95 %. Незначительный подъем уровня CYFRA-21-1 до 10 нг/мл обнаруживается при прогрес­сирующих доброкачественных заболеваниях печени и особенно при почечной недостаточ­ности [Hasholzner U. et al., 1993].

CYFRA-21-1 является маркером выбора для немелкоклеточной карциномы легкого. При специфичности 95 % CYFRA-21-1 имеет значительно более высокую чувствительность (49 %), чем РЭА (29 %). Чувствительность CYFRA-21-1 при плоскоклеточной карциноме легких заметно выше (60 %), чем чувствительность РЭА (18 %). CYFRA-21-1 и РЭА обнару­живают сходную диагностическую чувствительность (42 и 40 % соответственно) при адено-карциноме легких. Сочетание этих двух маркеров увеличивает чувствительность до 55 % [Hasholzner U. et al., 1993].

CYFRA-21-1 — наиболее эффективный из всех известных маркеров для мониторинга те­чения мышечно-инвазивной карциномы мочевого пузыря. При специфичности 95 % CYFRA-21-1 имеет чувствительность 56 % для инвазивных опухолей всех стадий. Чувствительность

345

CYFRA-21-1 зависит от стадии заболевания: 4 % — в I стадии, более 33 % — во II стадии, 36 % — в III стадии и до 73 % — в IV стадии рака мочевого пузыря [Broers J.L. et al., 1987].

Более 50 % опухолей мочевого пузыря не инфильтрируют мышечный слой. Они легко обнаруживаются при урологическом обследовании. Труднее диагностировать инвазивные опухоли. Мониторинг маркера CYFRA-21-1 во многих случаях позволяет диагностировать такие формы карцином мочевого пузыря.

Опухолевый антиген мочевого пузыря (ВТА) в моче

ВТА в норме в моче не обнаруживается.

Рак мочевого пузыря занимает четвертое место по распространенности форм рака у мужчин и девятое — у женщин. Каждый пятый пациент в настоящее время умирает от этого заболевания в течение 5 лет. Определение ВТА в моче является скрининговым методом для диагностики рака мочевого пузыря, а также для динамического наблюдения за пациентами после оперативного лечения. Антиген выявляется у 70—80 % больных при раке мочевого пу­зыря в стадии Т1-Т2-ТЗ [Jonston В. et al., 1997]. При эффективном оперативном лечении ВТА в моче исчезает, его появление свидетельствует о рецидиве заболевания. Следует иметь в виду, что исследование на выявление опухолевого антигена мочевого пузыря может быть ложноположительным при гломерулонефрите, инфекциях и травмах мочевыводящих путей [Escaf-Barmadah S. et al., 1998].