20.4. Мочегонные средства (диуретики)

В фармакотерапии артериальной гипертензии диуретики применяют для снижения АД (в качестве антигипертензивных средств) и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Антигипертензивное действие диуретиков обусловлено снижением объема циркулирующей крови и сосудорасширяющим (вазодилатирующим) действием (сосудорасширяющее действие имеет определяющее значение). Оно обусловлено способностью диуретиков выводить избыток натрия. Это уменьшает «перегрузку» ангиомиоцитов натрием и снижает трансмембранный транспорт кальция. Это приводит к уменьшению гиперреактивности сосудистой стенки, а расширение кровеносных сосудов - к снижению ОПСС и АД.

Применение диуретиков в комбинации с другими антигипертензивными средствами обусловлено тем, что практически все антигипрертензивные средства задерживают в организме воду и электролиты.

Задержка воды и электролитов при применении антигипертензивных средств имеет компенсаторный характер. Одна из систем, участвующая в этом процессе, - ренин-ангиотензин-альдостероновая система. При медикаментозном понижении АД уменьшается почечный кровоток происходит увеличение секреции ренина активация образования ангиотензина II → стимуляция АТ₁-рецепторов надпочечников → увеличение секреции альдостерона → задержка натрия и воды. Вторая система, приводящая к задержке воды - «система контроля объема». При медикаментозном снижении АД возбуждаются рецепторы, реагирующие на уменьшение давления («сенсоры низкого давления»), расположенные в предсердиях и легочных сосудах. Афферентные импульсы от них поступают через продолговатый мозг в гипоталамус. Это приводит к увеличению выделения нейрогипофизом антидиуретического гормона вазопрессина, который задерживает воду (а также оказывает вазоспастическое действие). Кроме того, снижается

выделение натрийуретических пептидов типа А, В и С). Это приводит к задержке реабсорбции натрия и воды (а также к вазоспастическому действию).

В фармакотерапии артериальной гипертензии часто используют тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые диуретики, антагонисты альдостерона.

И н д а п а м и д (арифон^*, индап^*) - сульфамидное нетиазидное производное. При приеме внутрь быстро и полно абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч, составляет 18 ч. Отличительной особенностью препарата является то, что при приеме в дозе 2,5 мг в сутки, он практически не оказывает диуретического действия, однако вызывает снижение ОПСС и АД. Увеличение дозы не не приводит к усилению антигипертензивного действия, но приводит к возникновению диуретического эффекта. В качестве побочных эффектов наблюдают гипокалиемию и ортостатическую гипотензию.

При систематическом лечении артериальной гипертензии широко применяют тиазидный диуретик г и д р о х л о р о т и а з и д (дихлотиазид^*, гипотиазид^*). Препарат часто сочетают с другими антигипертензивными средствами, он входит в состав комбинированных антигипертензивных средств (адельфан^*, трирезид К^*). Петлевой диуретик фуросемид (лазикс*) также применяют для систематического лечения артериальной гипертензии. При внутривенном введении он приводит к быстрому снижению АД (это связано не с диуретическим, а с прямым венодилатирующим действием).

Применение диуретиков в комплексной терапии артериальной гипертензии не только уменьшает задержку воды, вызываемую анти- гипертензивными средствами, но и увеличивает эффективность этих препаратов (в немалой степени за счет нормализации электролитного баланса). Главный побочный эффект петлевых, тиазидных и тиазидоподобных диуретиков - способность вызывать гипокалиемию и гипомагниемию. В связи с этим их часто применяют в комбинации с препаратами калия и магния или с калий-магний сберегающими диуретиками: триамтерен, антагонист альдостерона спиронолактон (верошпирон^*, альдактон^*).

Комбинированные антигипертензивные препараты фиксированного состава:

• адельфан* - таблетки, содержащие резерпина 0,0001 г и дигидралазина 0,01 г.

•  адельфан-эзидрекс содержит резерпина 0,0001 г, дигидралазина 0,01 г и дихлотиазида 0,01 г.

•  адельфан-эзидрекс-К** содержит те же инградиенты, что и адель- фан-эзидрекс*, а также калия хлорида 0,6 г в одном драже.

•  драже кристепина* содержит резерпина 0,0001 г, дигидроэргокристина 0,0005 г, клопамида 0,005 г.

•  трирезид К* таблетки, содержащие резерпина 0,0001 г, дигидралазина сульфат 0,01 г, гидрохлоротиазида 0,01 г, калия хлорида 0,35 г.