Глава 16 аналептики

Аналептические средства (аналептики) - груп- па ЛС, оказывающая оживляющее (аналептическое) действие путем стимуляции жизненно важных центров продолговатого мозга (дыхательного и сосудодвигательного).

Препараты с аналептическим действием имеют различную тропность к отдельным структурам ЦНС. К аналептикам относят такие препараты, как никетамид (Кордиамин^*), бемегрид, камфора, кофеин, стрихнин. Кофеин имеет преобладающее влияние на кору головного мозга, в связи с чем его используют и как аналептик, и как психостимулирующее средство. Стрихнин (алкалоид из семян чилибухи Strychnos nux vomica) действует, кроме центров продолговатого мозга, и на спинной мозг. В настоящее время стрихнин имеет ограниченное применение.

Аналептики понижают порог возбудимости дыхательного и сосудодвигательного центров, в результате чего возрастает чувствительность к гуморальным и нервным раздражителям. Этот эффект осо- бенно ярко заметен на фоне угнетения этих центров, например при отравлении снотворными наркотического типа действия, этиловым спиртом и другими средствами, угнетающими ЦНС, при асфиксии новорожденных и др.

Кроме того, аналептики проявляют функциональный антагонизм к веществам наркотического типа действия и могут способствовать выведению больных из состояния наркоза в послеоперационном периоде. Однако этот эффект возникает при применении достаточно больших доз, которые могут вызвать судороги (токсическое действие). Аналептики в основном имеют малую широту терапевтического действия. Увеличение дозы приводит к генерализации процессов возбуждения в ЦНС, повышению рефлекторной возбудимости. При передозировке препаратов наиболее опасное осложнение - судороги. При этом препараты, действующие преимущественно на головной мозг (бемегрид, амфора), вызывают клонические судороги, а действующие на спинной мозг (стрихнин) - тонические судороги. По этой причине аналептики иногда называют судорожными ядами. В высоких дозах вещества, действующие преимущественно на головной мозг, могут вызывать тонико-клонические судороги.

Аналептики различают по механизму действия. Препараты прямого действия (бемегрид, камфора) непосредственно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центр. Препараты рефлекторного (непрямого) действия (Цитизин, Лобелин) возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, импульсы от которых по афферентным путям поступают в продолговатый мозг и стимулируют его центры. Эти препараты неэффективны при угнетении рефлекторной возбудимости дыхательного центра средствами для наркоза, снот-

ворными наркотического типа действия (например, барбитуратами). Лобелин и Цитизин могут стимулировать дыхание при асфиксии новорожденных, отравлении угарным газом. Препараты вводят внутривенно. К препаратам со смешанным действием относят Никетамид.

Б е м е г р и д (Этимидин^*) - препарат прямого действия, который применяют при легкой степени отравления барбитуратами, снотворными наркотического типа действия, некоторыми средства- ми для наркоза. При тяжелых отравлениях барбитуратами Бемегрид противопоказан.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги.

Препарат противопоказан при психомоторном возбуждении. Выпускают в виде 0,5 % раствора в ампулах по 10 мл.

Сульфокамфокаин^* представляет собой комплексное соединение, состоящее из сульфокамфорной кислоты и новокаина^*.

Механизм действия аналогичен камфоре, но в отличие от нее растворяется в воде и быстро всасывается при подкожном и внутримышечном введении (при этом не вызывает образования инфильтратов).

Препарат оказывает положительное влияние на вентиляцию легких, улучшает легочный кровоток и функцию миокарда.

Сульфокамфокаин применяют при угнетении дыхательного и сосудодвигательного центров (при инфекционных заболеваниях, кар- диогенном шоке).

Кофеин непосредственно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Может использоваться в качестве аналептичес- кого средства (как правило, в высоких дозах) или психостимулятора (см. раздел 15.6 «Психостимуляторы»).

Кофеин-бензоат натрия * по фармакологическим свойствам и показаниям аналогичен Кофеину, но лучше растворим в воде и быстрее выводится из организма.

Никетамид (Кордиамин*) - 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты, относится к аналептикам смешанного типа дейс- твия (прямого и рефлекторного одновременно). С одной стороны, Никетамид оказывает аналептическое действие, непосредственно возбуждая дыхательный и сосудодвигательный центры, особенно при их сниженном тонусе. С другой стороны, его аналептическое действие дополняется рефлекторным - с хеморецепторов каротидных клубочков.

Показания к применению: нарушения кровообращения, понижение сосудистого тонуса и ослабление дыхания у больных с инфекционными заболеваниями, коллапс и асфиксия (в том числе асфиксия новорожденных), шоковые состояния.

Никетамид вводят парентерально или по 15-40 капель на прием 2-3 раза в день за 30-40 мин до еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Препарат хорошо всасывается при любом пути введения, но вызывает болезненность в месте инъекции.

Побочные эффекты: мышечные подергивания, тревожность, рвота, аритмии.

При передозировке препарата возникают тонико-клонические судороги.

Противопоказан при предрасположенности к судорожным реакциям, эпилепсии.

Стрихнина нитрат* в первую очередь действует на спинной мозг. Механизм его действия связан с ослаблением тормозного влияния нейромедиатора глицина на передачу возбуждения в спинном мозге, по-видимому, в результате блокады глициновых рецепторов. Устраняя постсинаптическое торможение, Стрихнин оказывает таким образом стимулирующий эффект на спинной мозг. Повышение рефлекторной возбудимости приводит к тому, что рефлекторные реакции становятся более генерализованными и при введении лекарства в больших дозах различные раздражители вызывают появление болез- ненных тетанических судорог.

Применение препарата ограничено в связи с небольшой широтой терапевтического действия.

Препарат оказывает тонизирующее действие при понижении процессов обмена, быстрой утомляемости, гипотонии, парезах, парали- чах, в терапевтических дозах стрихнин оказывает стимулирующее действие на органы чувств, улучшает зрение, слух, тактильную чувствительность. Препарат способен к кумуляции.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги.

Ослабление действия другого тормозного нейромедиатора ГАМК является механизмом действия Пикротоксина. Пикротоксин бло- кирует хлорные каналы, связанные с ГАМК-рецепторами, и таким образом препятствует гиперполяризации мембраны и устраняет тормозные эффекты ГАМК в ЦНС.

Избирательность действия аналептиков на различных уровнях ЦНС была использована при разработке аналептической смеси (Кудрин А.Н.). В состав этой смеси входят: кофеин, который преимущественно стимулирует кору головного мозга; пикротоксин, стимулирующий промежуточный мозг; коразол, обладающий аналептическим действием на продолговатый мозг, а также Стрихнин, облегчающий передачу импульсов в спинном мозге. Смесь более эффективна, чем любой из входящих в нее компонентов за счет эффекта суммирования действия на разных уровнях организации ЦНС.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ И СИСТЕМ