31.2.2.2. Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)

Основной андроген в мужском организме - тестостерон. По химическому строению его относят к С₁₉-стероидам. У мужчин синтез тестостерона из андростендиона происходит, главным образом, в яичках в клетках Лейдига. Кроме того, его в небольшом количестве вырабатывают яичники у женщин и надпочечники у обоих полов. Предшественники тестостерона (андростендион и дегидроэпиандростерон) обладают слабой андрогенной активностью.

Секрецию тестостерона стимулирует ЛГ гипофиза, выделение которого, в свою очередь, усиливает гонадотропин-рилизинг гормон гипоталамуса. По принципу отрицательной обратной связи циркулирующий в крови тестостерон угнетает продукцию ЛГ и гонадотропинрилизинг гормона гипоталамуса.

Тестостерон оказывает разнообразное действие на многие ткани. Причина такого разнообразия заключается в превращении тестос- терона в два других стероидных гормона: дигидротестостерон и эстрадиол. Одни эффекты тестостерон вызывает сам, другие оказывает дигидротестостерон, третьи - эстрадиол.

Действие тестостерона обусловлено взаимодействием с андрогеновыми рецепторами. Рецепторы к андрогенам, как и рецепторы к другим стероидным гормонам, расположены главным образом внут- риклеточно. При связывании специфических рецепторов с андрогенами происходит активация экспрессии определенных генов, что и определяет действие андрогенов на организм.

Тестостерон играет важную роль в формировании внутренних половых органов у мальчиков во внутриутробном периоде. Во время пубертатного периода гормон за счет анаболического действия стимулирует увеличение мышечной массы; принимает участие в формировании либидо и потенции, а также в эритропоэзе.

Под влиянием фермента 5а-редуктазы часть тестостерона необратимо переходит в дигидротестостерон. Этот процесс происходит

в предстательной железе, печени, в наружных половых органах. Образующийся дигидротестостерон, также как и тестостерон, активирует андрогеновые рецепторы, но по сравнению с тестостероном обладает более высоким аффинитетом к ним. Дигидротестостерон отвечает за дифференцировку наружных половых органов по мужскому типу во внутриутробном периоде, их созревание в ходе пубертатного периода, за рост волос по мужскому типу. Кроме того, дигидротестостерон, образующийся в предстательной железе, вызывает гиперплазию ее клеток, что может приводить к развитию аденомы и рака предстательной железы.

Под влиянием фермента ароматазы (в печени, жировой ткани, яичниках, ЦНС) некоторое количество тестостерона превращается в эстрадиол, который способствует поддержанию минеральной плотности костной ткани и способствует закрытию эпифизарных зон роста в конце пубертатного периода.

Инактивация тестостерона и дигидротестостерона происходит в печени с образованием андростерона и других неактивных метаболитов.

В качестве лекарственных препаратов андрогенных гормонов применяют тестостерон, эфиры тестостерона и 17-алкиландрогены.

Тестостерон

При приеме внутрь тестостерон быстро подвергается метаболизму в печени, поэтому его можно применять только в тех лекарственных формах, которые позволяют ему попасть в системный кровоток, минуя печень. Например, используют трансдермальный путь введения с помощью пластырей или гелей, содержащих тестостерон. Ежедневное применение этих лекарственных форм позволяет поддерживать концентрацию ЛС в крови на физиологическом уровне.

Эфиры тестостерона

Путем этерификации гидроксильной группы в 17-м положении молекулы тестостерона были получены различные эфиры тесто- стерона, обладающие высокой липофильностью. Повышение липофильности способствует депонированию эфиров в жировых депо и, соответственно, пролонгации их действия. В организме происходит гидролиз эфиров тестостерона с образованием тестостерона.

Тестостерона пропионат^* в виде масляного раствора вводят внутримышечно 1 раз в день, тестостерона изокапронат^* вводят внутримышечно 1 раз в 3-4 нед. Существуют комбинированные препараты

для внутримышечного введения, содержащие смесь эфиров тестостерона (омнадрен^*). Для приема внутрь используют капсулы, содержащие тестостерона (андриол ТК^*), а также местеролон - производное дигидротестостерона.