9.2.1. Адреноблокаторы

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы и препятствуют действию на них медиатора норадреналина и циркулирующего в крови адреналина. В зависимости от преобладающего влияния на а- или β-адренорецепторы выделяют а-адреноблокаторы и β-адреноблокаторы, а также вещества, действующие на оба типа адренорецепторов: α-, β-адреноблокаторы.

Блокаторы α-адренорецепторов (а-адреноблокаторы)

Препараты этой группы подразделяются на неселективные α₁-, α₂-адреноблокаторы и а₁-адреноблокаторы.

Блокаторы α₁-, α₂-адренорецепторов (α₁-, α₂-адреноблокаторы) Среди препаратов этой группы выделяют:

•  синтетические а-адреноблокаторы: фентоламин, феноксибензамин **;

•  производные алкалоидов спорыньи: дигидроэрготамин, ницерголин (Сермион^*).

К основным синтетическим препаратам, блокирующим α₁- и α₂-адренорецепторы, относится производное имидазолина фентоламин.

Фентоламин действует на постсинаптические α₁-адренорецепторы и внесинаптические и пресинаптические а₂-адрено- рецепторы. Поскольку фентоламин блокирует α₁- и α₂-адренорецеп- торы сосудов, он оказывает выраженное сосудорасширяющее действие, в результате снижается артериальное и венозное давление. Вследствие снижения артериального давления может возникнуть рефлекторная тахикардия. Блокада пресинаптических а₂-адренорецепторов приводит к повышению выделения норадреналина окончаниями постганглионарных симпатических волокон. При этом происходит усиление стимулирующего действия норадре-

налина на β₁-aдренорецепторы сердца, что является еще одной причиной тахикардии, вызываемой фентоламином. Кроме того, выделяющийся в больших количествах норадреналин препятствует блоку а₁-адренорецепторов сосудов. Это уменьшает сосудорасширяющий эффект фентоламина.

Поскольку фентоламин блокирует как α₁-, так и α₂-адренорецепторы сосудов, он оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме (опухоли мозгового вещества надпочечников). Опухоль выделяет в кровь большое количество адреналина и норадреналина, что приводит к повышению давления крови, тахикардии и аритмиям. Фентоламин уменьшает прессорное действие норадреналина, а также уменьшает или извращает прессорное действие адреналина (на фоне α₁-, α₂-адреноблокаторов адреналин не повышает, а снижает АД). Этот пародоксальный эффект связан с тем, что при блокаде а-адренорецепторов проявляется стимулирующее действие адреналина на β₂-aдренорецепторы сосудов, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления. Вследствие повышения концентрации адреналина в крови гипотензивное действие фентоламина при феохромоцитоме значительно усиливается, что может быть использовано для диагностики феохромоцитомы. Однако в основном с этой целью проводят определение циркулирующих в крови катехоламинов (адреналина и норадреналина) или определяют их метаболиты в моче. Обычно феохромоцитому удаляют хирургическим путем. Фентоламин может быть использован перед и/или во время операции для предупреждения и купирования гипертензивных кризов во время хирургического вмешательства, а также для снижения артериального давления при неоперабельных опухолях (для предупреждения тахикардии после фентоламина вводят β₁-aдреноблокaторы).

Кроме того, при нарушении периферического кровообращения (болезни Рейно, облитерирующем эндартериите и других заболева- ниях) используется способность фентоламина расширять периферические сосуды, особенно артериолы и прекапилляры и таким образом улучшать кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек.

Побочные эффекты фентоламина, в основном связаны с влиянием на сердце и сосуды: ортостатическая гипотензия (связана с расширением вен), тахикардия, головокружение, покраснение кожи, заложенность носа (вследствие расширения сосудов и отека слизистой оболочки носовой полости), развитие или обострение артериальной гипотензии, стенокардии, аритмий. Такие побочные эффекты, как диарея и повышение секреции хлористоводородной кислоты желудка, связаны с

усилением выделения ацетилхолина окончаниями постганглионарных парасимпатических волокон вследствие блокады локализованных там пресинаптических α₂-адренорецепторов. Из-за расслабления гладких мышц семявыносящего протока возможно нарушение эякуляции. Противопоказан фентоламин при артериальной гипотензии, стенокардии, после перенесенного инфаркта миокарда.

Фентоламин действует непродолжительно (таблетки фетоламина назначают 3-4 раза в день). Поэтому при феохромоцитоме для длительного применения при неоперабельных опухолях, а также перед операциями для предупреждения гипертензивных кризов рекомендуют применять α₁-, α₂-адреноблокатор длительного действия - ф е н - оксибензамин. Феноксибензамин блокирует а-адренорецепторы необратимо (вследствие образования прочных ковалентных связей с рецептором) и поэтому вызывает гипотензивный эффект продолжительностью до 48 ч и более. Кроме блокады а-адренорецепторов феноксибензамин угнетает обратный нейрональный захват норадреналина. Побочные эффекты и противопоказания такие же, как у фентоламина.

а₁-, а₂-Адреноблокирующими свойствами обладает группа дигидрированных производных алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокриптин), основой химической структуры которых является тетрациклическое соединение: D-лизе- ргиновая кислота (6-метилэрголин). Алкалоиды спорыньи выделены из маточных рожков дикорастущей спорыньи, которые представляют собой покоящуюся стадию гриба Claviceps purpurea,паразитирующего на ржи. Эти алкалоиды наряду с адреноблокирующей активностью обладают способностью повышать тонус миометрия и оказывают прямое сосудосуживающее действие. Дигидрированные алкалоиды спорыньи отличаются от природных алкалоидов отсутствием стимулирующего влияния на матку, меньшим сосудосуживающим действием и большей а-адреноблокирующей активностью.

Дигидроэрготамин, блокируя а-адренорецепторы, вызывает расширение периферических сосудов и снижает артериальное давление. Кроме того, дигидроэрготамин, будучи агонистом серотониновых 5-НТ₁-рецепторов, оказывает регулирующее влияние на тонус сосудов мозга. Поэтому в основном его применяют для купирования острых приступов мигрени (интраназально, в виде аэрозоля). Выпускается в виде метансульфоната (мезилата) под названием д и г и д е р г о т ^*.

Вазобрал* - комбинированный препарат, содержащий а- дигидроэргокриптина мезилат и триметилксантин (кофеин), по фар- макологическим свойствам близок к дигидроэрготамину. Его применяют при заболеваниях сосудов мозга, в восстановительный период после инсульта, при лечении кохлеовестибулярных расстройств, нарушениях периферического кровообращения.

Ницерголин - аналог алколоидов спорыньи, в структуре которого имеется эрголиновое ядро и бромзамещенный остаток нико- тиновой кислоты. Кроме α-адреноблокирующих свойств препарат обладает миотропной спазмолитической активностью, особенно выраженной в отношении сосудов мозга и периферических сосудов, что связывают с наличием в молекуле ницерголина остатка никотиновой кислоты. Мало влияет на артериальное давление. Ницерголин показан при хронических нарушениях мозгового кровообращения, мигрени, расстройствах периферического кровообращения. Таблетки ницерголина принимают до еды. Действие развивается постепенно и поэтому препарат применяют длительно, иногда в течение нескольких месяцев.

Блокаторы α₁-адренорецепторов: празозин, доксазозин (артезин^*, кардура^*, тонокардин^*), т е р а з о з и н (корнам^*, сетегис^*), тамсулозин (омник*), альфузозин (дальфаз*).

Празозин, доксазозин, теразозин блокируют α₁-адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудов и устраняют сосудосуживающее влияние медиатора норадреналина и циркулирующего в крови адреналина. В результате происходит расширение артериальных и венозных сосудов - уменьшается ОПСС и венозный возврат крови к сердцу, снижается артериальное и венозное давление. Вследствие снижения АД развивается умерен- ная рефлекторная тахикардия. Вследствие расширения венозных

сосудов возможна ортостатическая гипотензия. Поскольку эти препараты не блокируют пресинаптические а₂-адренорецепторы, они не повышают высвобождение норадреналина из окончаний адренергических волокон (вследствие чего не происходит чрезмерной стимуляции β₁-aдренорецепторов сердца и не нарушается блок а₁-адренорецепторов сосудов).

Так как празозин, теразозин и доксазозин снижают артериальное давление, их применяют при артериальной гипертензии; назначают внутрь. Препараты различаются по продолжительности действия: празозин действует 6-8 ч, теразозин 24 ч, а доксазозин до 36 ч.

Кроме артериальной гипертензии, длительнодействующие а₁-адреномиметики (доксазозин, теразозин) применяют при нарушении мочеиспускания, связанном с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. При этом заболевании вследствие увеличе- ния размера предстательной железы происходит сужение просвета простатической части уретры, что приводит к задержке мочеиспускания. Действие препаратов связывают с блокадой α_1А-адренорецепторов гладких мышц предстательной железы, простатической части уретры и шейки мочевого пузыря. Блокада этих рецепторов приводит к расслаблению гладких мышц и расширению просвета уретры, что улучшает отток мочи из мочевого пузыря.

Празозин используют также при спазмах периферических сосудов (синдром Рейно). При применении празозина отмечается уменьшение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и повышение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

При применении препаратов этой группы возможны рефлекторная тахикардия, ортостатическая гипотензия, в особенности выраженная при первом приеме препарата («феномен первой дозы»), учащенное мочеиспускание (вследствие снижения тонуса уретры и шейки мочевого пузыря), заложенность носа (вследствие расширения сосудов слизистой носовой полости), периферические отеки.

Тамсулозин преимущественно блокирует α_1А-адренорецеп- торы гладких мышц предстательной железы, уретры и шейки мочевого пузыря и мало влияет на тонус сосудов и артериальное давление. Препарат применяют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Назначают внутрь утром после еды.

При доброкачественной гиперплазии предстательной железы применяют также а л ь ф у з о з и н .

Блокаторы β-адренорецепторов (β-адреноблокаторы).

Препараты этой группы подразделяют на β₁-, β₂-aдреноблокaторы и β₁-aдреноблокaторы.

Блокада β₁-aдренорецепторов сердца приводит к:

•  ослаблению силы сокращений сердца;

•  уменьшению частоты сокращений сердца (вследствие снижения автоматизма синусного узла);

•  угнетению атриовентрикулярной проводимости;

•  снижению автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье.

Вследствие уменьшения силы и частоты сердечных сокращений происходит снижение сердечного выброса (минутного объема), работы сердца и, как следствие, потребности миокарда в кислороде.

Блокада β₁-aдренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек приводит к уменьшению секреции ренина, что нарушает образование ангиотензина II.

Блокада β₂-aдренорецепторов вызывает следующие эффекты:

•  сужение кровеносных сосудов;

•  повышение тонуса бронхов;

•  повышение сократительной активности миометрия;

•  снижение гипергликемического действия адреналина (β-адреноблокаторы подавляют гликогенолиз: снижается распад гликогена в печени и уменьшается уровень глюкозы в крови).

Вследствие блокады β₁-aдренорецепторов β-адреноблокаторы оказывают антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Кроме того, они снижают внутриглазное давление при открытоугольной форме глаукомы, что связывают с блокадой β-адренорецеп- торов ресничного эпителия и уменьшением продукции внутриглазной жидкости. В табл. 9-3 приведены механизмы развития терапевтических эффектов β-адреноблокаторов и основные показания к их применению.

Блокаторы β₁- и β₂-адренорецепторов (неселективные): пропра-

но ло л (анаприлин*, обзидан*), н а д о л о л (коргард*), т и мо ло л (оптимол*, арутимол*), пиндолол (вискен*), окспренолол (тразикор*).

Пропранолол вызывает эффекты, связанные с блокадой β₁-адренорецепторов (уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, угнетение атриовентрикулярной проводимости, снижение автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье) и β₂-адренорецепторов (сужение кровеносных сосудов, повышение тонуса бронхов, повышение сократительной активности миометрия, снижение уровня глюкозы в крови). Пропранолол оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Основные показания к применению пропранолола.

Гипертоническая болезнь. При однократном применении пропранолол снижает артериальное давление незначительно, в основном за счет уменьшения сердечного выброса (уменьшения силы и частоты сокращений сердца); тонус сосудов он повышает вследствие блокады Р₂-адренорецепторов гладких мышц сосудов. Однако при длительном

применении препарата (в течение 1-2 нед) происходит расширение сосудов и уменьшение общего периферического сопротивления, артериальное давление при этом существенно снижается. Снижение тонуса сосудов при систематическом назначении пропранолола объясняют несколькими причинами:

•  восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса (при гипертонической болезни этот рефлекс подавлен вследствие снижения чувствительности барорецепторов дуги аорты);

•  уменьшением выделения ренина юкстагломерулярными клетками почек, в результате снижается синтез ангиотензина II, обладающего выраженными сосудосуживающими свойствами (под действием ренина происходит превращение ангиотензиногена в ангиотензин I, который затем превращается в ангиотензин II);

•  уменьшением выделения норадреналина окончаниями адренергических волокон (вследствие блокады пресинаптических β₂ -адренорецепторов);

•  угнетением центральных звеньев симпатической регуляции сосудистого тонуса.

Таблица 9-3

Основные терапевтические эффекты β-адреноблокаторов

Стенокардия напряжения. При стенокардии напряжения происходит снижение доставки кислорода к сердцу из-за сужения просвета коронарных сосудов вследствие образования атеросклеротических бляшек. Уменьшая силу и частоту сердечных сокращений, пропранолол уменьшает работу сердца, в результате снижается потребность миокарда в кислороде (см. раздел «Антиангинальные средства»).

Аритмии сердца. Пропранолол снижает автоматизм синоатриального узла (частоту сердечных сокращений), автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла, а также уменьшает автоматизм волокон Пуркинье, поэтому он эффективен при предсердных (наджелудочковых) тахиаритмиях и желудочковых экстрасистолиях.

Инфаркт миокарда. Пропранолол назначают после острого периода для предупреждения повторных инфарктов, снижает смертность больных.

При тиреотоксикозе пропранолол уменьшает симптомы заболевания (снижает частоту сердечных сокращений).

Кроме того, препарат применяют для профилактики приступов мигрени (тонизирует сосуды мозга и предупреждает их болезненную пульсацию), а также для уменьшения эссенциального тремора (бло- кирует β₂-адренорецепторы скелетных мышц). Так как пропранолол оказывает угнетающее влияние на ЦНС, его можно назначать при состояниях, сопровождающихся чувством тревоги.

При феохромоцитоме пропранолол назначают после фентоламина для устранения вызываемой им тахикардии. Введение пропранолола до введения фентоламина недопустимо, так как при феохромоцитоме пропранолол вызывает повышение АД, устраняя сосудорасширяющее действие адреналина (вследствие блокады β₂-адренорецепторов сосудов).

Пропранолол не применяют для снижения внутриглазного давления при глаукоме, так как он обладает местноанестезирующей активностью.

Пропранолол назначают внутрь и внутривенно. Обладает высокой липофильностью, поэтому прием препарата во время или сразу после еды способствует его более полному всасыванию. Вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень, пропранолол имеет низкую биодоступность (порядка 26%). Препарат более чем на 90% связывается с белками плазмы крови, будучи липофильным соединением, хорошо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. t_1/2 пропранолола составляет 3-6 ч, поэтому его обычно назначают 3-4 раза в сутки.

Побочные эффекты пропранолола, вызванные блокадой β₁-адренорецепторов: чрезмерное снижение сердечного выброса (может привести к сердечной недостаточности), выраженная брадикардия, угнетение атриовентрикулярной проводимости вплоть до атриовентрикулярного блока.

Вследствие блокады β₂-адренорецепторов пропранолол повышает тонус бронхов (у больных бронхиальной астмой может вызвать бронхоспазм) и периферических сосудов (вследствие нарушения кровотока в конечностях возникает ощущение холода). Пропранолол продлевает и усиливает гипогликемию, вызванную ЛС.

Пропранолол может вызвать побочные эффекты, связанные с угнетением ЦНС: вялость, быструю утомляемость, сонливость, нарушение сна, депрессию. Возможны тошнота, рвота, диарея.

При резкой отмене препарата после его длительного применения могут возникнуть приступы стенокардии, обострение артериальной гипертензии (синдром отмены). Для уменьшения синдрома отмены дозу препарата следует снижать постепенно.

Противопоказан пропранолол при бронхиальной астме, при нарушении атриовентрикулярной проводимости, сердечной недостаточ- ности, артериальной гипотензии, заболеваниях периферических сосудов. При назначении пропранолола больным сахарным диабетом, которые принимают гипогликемические средства, может развиться выраженная гипогликемия, симптомы которой маскируются при блокаде β-адренорецепторов.

Н а д о л о л относится к неселективным β-адреноблокаторам длительного действия. t_1/2 составляет 14-24 ч. В связи с этим препарат назначают внутрь 1 раз в сутки (независимо от приема пищи). Применяют при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, аритмиях, тиреотоксикозе. В отличие от пропранолола обладает низкой липофильностью и практически не действует на ЦНС.

Т и м о л о л применяют главным образом в офтальмологии при лечении открытоугольной глаукомы. Снижение внутриглазного давления связывают в основном с уменьшением секреции внутриглазной жидкости. На величину зрачка препарат не влияет. Тимолол выпускается в виде глазных капель (арутимол^*, офтан тимолол^*). При их инстилляции в глаз действие наступает через 20 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается до 24 ч. Местные побочные эффекты: уменьшение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, аллергические реакции. Тимолол может всасываться через слизистые

оболочки глаза и оказывать резорбтивное действие. Возможна брадикардия, артериальная гипотензия, слабость и быстрая утомляемость, у больных бронхиальной астмой - опасность бронхоспазма. Тимолол применяют также внутрь для лечения стенокардии и артериальной гипертензии.

Пиндолол , окспренолол , бопиндолол относят к β₁-, β₂-адреноблокаторам с внутренней симпатомиметической активностью.

Р-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью оказывают слабое стимулирующее действие на β₁- и β₂-адренорецепторы, так как они по существу являются не блокаторами, а частичными агонистами этих рецепторов (т.е. стимулируют их, но в меньшей степени, чем адреналин* и норадреналин*). В качестве частичных агонистов эти вещества устраняют действие адреналина и норадреналина (полных агонистов). Поэтому на фоне повышенного влияния симпатической иннервации они действуют подобно истинным β-адреноблокаторам, снижают силу и час- тотусердечныхсокращений, новсравнительно меньшей степени, врезультате в меньшей степени снижается сердечный выброс. На фоне пониженного симпатического тонуса эти препараты не оказывают такого действия. Р-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью применяют при гипертензии, стенокардии. Не вызывают выраженной брадикардии. В сравнении с неселективными Р-адреноблокаторами они в меньшей степени влияют на тонус бронхов, периферических сосудов и действие гипогликемических средств. Бопиндолол отличается от окспренолола и пиндолола большей продолжительностью действия (24 ч).

Блокаторы β₁-адренорецепторов (кардиоселективные): метопро- л о л (беталок*, вазокардин*), талинолол (корданум*), а т ено - л о л (тенормин*), бетаксолол (локрен*), э с м о л о л (бревиблок^*), бисопролол (конкор^*), небиволол (небилет^*).

Селективные β₁-адреноблокаторы блокируют преимущественно β₁-адренорецепторы (в частности β₁-адренорецепторы сердца), не ока-

зывая значительного влияния на β₂-адренорецепторы, поэтому их называют кардиоселективными β-адреноблокаторами. В сравнении с неселективными β-адреноблокаторами они в меньшей степени повышают тонус бронхов и периферических сосудов и мало влияют на действие гипогликемических средств. Поскольку при бронхиальной астме эти препараты могут несколько повышать тонус бронхов, они противопоказаны при этом заболевании. Метопролол, талинолол, атенолол и бетаксолол проявляют относительную кардиоселективность, которая существенно снижается при применении препаратов в высоких дозах.

Метопролол и талинолол действуют 6-8 ч. Вводят внутрь и внутривенно. При введении внутрь назначают 2-3 раза в сутки. В основном применяют по тем же показаниям, что и пропранолол. Препараты метопролола пролонгированного действия (Беталок зок^*, Эгилок ретард^*, Эмзок^*) применяют в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности (легкой и средней тяжести).

Атенолол обладает большей продолжительностью действия. Эффект от однократного применения препарата сохраняется до 24 ч. Обладает низкой липофильностью, плохо проникает через ГЭБ, поэтому в отличие от пропранолола практически не оказывает действия на ЦНС. Применяют атенолол при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, аритмиях, вводят внутрь и внутривенно. Внутрь назначают 1 раз в сут за 30-40 мин до еды.

Б е т а к с о л о л действует продолжительно, до 36 ч. Препарат применяют при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, тахиаритмиях, назначают внутрь 1 раз в сут. Кроме того, бетаксолол в виде глазных капель (бетоптик*) используется для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме. После однократной инстилляции действие препарата продолжается 12 ч. Может вызвать местные побочные реакции: жжение, боль, зуд в глазу, гиперемию конъюнктивы, аллергический конъюнктивит. Возможны проявления резорбтивного действия: брадикардия, гипотензия, у больных брон- хиальной астмой - бронхоспазм.

Эсмолол - препарат ультракороткого действия (из-за наличия эфирных связей он быстро метаболизируется в крови эстеразами эритроцитов с образованием неактивных метаболитов).

составляет около 10 мин. Вводят внутривенно для быстрого прекращения приступов пароксизмальной суправентрикулярной тахи- кардии, для устранения аритмий при тиреотоксическом кризе, во время или после хирургических операций и других острых состояниях.

Бисопролол обладает высокой кардиоселективностью. Применяют при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, назначают 1 раз в сутки, показан при умеренной хронической сердечной недостаточности (в комплексной терапии).

Небиволол отличается высокой кардиоселективностью, кроме β-адреноблокирующей активности обладает сосудорасширяющими свойствами, так как стимулирует синтез оксида азота (NO) в эндотелиальных клетках сосудов. Применяют внутрь при артериальной гипер- тензии, стенокардии напряжения, назначают 1 раз в сут. Показан при умеренной и легкой формах хронической сердечной недостаточности (в старческом возрасте).

Блокаторы α-, β-адренорецепторов (α-, β-адреноблокаторы)

Ка р в е д и л о л (дилатренд^*), п р о к с о д о л о л .

Карведилол блокирует β₁-, β₂- и α₁-адренорецепторы. При этом β₁- и β₂-адренорецепторы он блокирует в большей степени, чем а₁-адренорецепторы (более чем в 10 раз). В результате блокады а₁-адренорецепторов происходит расширение периферических сосудов и снижение общего периферического сопротивления. В результате блокады β₁-адренорецепторов сердца снижается частота и сила сердечных сокращений. Таким образом, карведилол в отличие от а-адреноблокаторов снижает артериальное давление, не вызывая тахикардии. Препарат оказывает длительный антигипертензивный эффект. Кроме того, обладает антиоксидантными свойствами. Применяют карведилол при гипертонической болезни, стенокардии, в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности умеренной степени тяжести. Назначают внутрь 1-2 раза в сутки.

Побочные эффекты: брадикардия (блокада β₁-адренорецепторов сердца), ортостатическая гипотензия (блокада а₁-адренорецепторов). Блокада β₂-адренорецепторов может привести к повышению тонуса бронхов у больных бронхиальной астмой.

Проксодолол, блокируя β-адренорецепторы, угнетает продукцию внутриглазной жидкости. В виде глазных капель проксодолол применяют для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме. После однократной инстилляции действие препарата сохраняется 8-12 ч. Возможны системные побочные эффекты: брадикардия, гипотензия. Противопоказан при бронхиальной астме (может вызвать бронхоспазм).