18.4. Класс IV - блокаторы кальциевых каналов

Эта группа препаратов очень неоднородна, поскольку существует несколько типов кальциевых каналов (L, T, и др.). В сердце и кровеносных сосудах локализованы преимущественно кальциевые каналы L-типа. Их чувствительность к веществам разного химического строения неодинакова. Поэтому блокаторы кальциевых каналов классифицируют на следующие группы:

•  селективные блокаторы кальциевых каналов I класса (фенилалкиламины: верапамил). Эти препараты в большей степени блокируют кальциевые каналы L-типа кардиомиоцитов;

•  селективные блокаторы кальциевых каналов II класса (дигидропиридины: нифедипин, амлодипин, лацидипин). Эти препараты в основном блокируют кальциевые каналы L-типа гладкомышечных клеток сосудов;

•  селективные блокаторы кальциевых каналов III класса (бензотиазепин: дилтиазем). Они в равной степени блокируют кальциевые каналы L-типа в сердце и сосудах;

•  блокаторы кальциевых каналов IV класса с преимущественным влиянием на сосуды головного мозга (циннаризин);

•  блокаторы кальциевых каналов V класса (фенилалкиламин: прениламин);

•  блокаторы кальциевых каналов VI класса (мибефрадил). Эти препараты блокируют преимущественно кальциевые каналы Т-типа.

В качестве противоаритмических средств применяют верапамил, реже дилтиазем.

Препараты этой группы эффективны только при наджелудочковых аритмиях. Это связано с тем, что водители ритма генерируют кальциевые потенциалы действия. Поэтому блокада этих каналов приводит к сниже- нию уровня автоматизма и проводимости ЭРП преимущественно в узлах проводящей системы. Блокада же кальциевых каналов кардиомиоцитов желудочков вызывает уменьшение сократимости, что считают побочным эффектом данных препаратов. Кроме того, представители этой группы

воздействуют на ангиомиоциты, в результате чего расширяются кровеносные сосуды и возникает гипотензия.

Верапамил (изоптин*, финоптин*) относят к группе фенилалкиламинов. При приеме внутрь хорошо всасывается (степень абсорбции 90-92%). Максимальный эффект отмечают через 1,5-2 ч. До 90% препарата связываются с белками плазмы крови. Экскретируется с мочой и желчью в неизмененном виде и в виде конъюгатов. Период полуэлиминации составляет 3-7 ч.

Побочные эффекты верапамила, связанные с блокадой кальциевых каналов:

•  ослабление и урежение сокращений сердца;

•  снижение атриовентрикулярной проводимости (вплоть до полного атриовентрикулярного блока);

•  артериальная гипотензия.

Кроме того, возможны констипация, тошнота, рвота, аллергические реакции.

Дилтиазем (кардил*, алтиазем PP*) относят к группе бензотиазепинов. При приеме внутрь, хорошо всасывается (степень абсорбции до 90%); биодоступность препарата составляет 40%. Пик концен- трации в плазме наступает через 3 ч. Действие препарата развивается быстро - через 30 мин после приема. Дилтиазем ацетилируется и в неизмененном виде и в виде метаболитов выводится через кишечник. Период полуэлиминации составляет 3-4 ч.

Побочные эффекты дилтиазема, как правило, обусловлены его вазодилатирующим действием:

•  головная боль;

•  головокружение;

•  тахикардия;

•  отеки;

•  мышечная слабость.