27.2.2. Средства, повышающие свертываемость крови

Средства, повышающие свертываемость крови, применяют для остановки кровотечений, поэтому их относят к гемостатическим средствам (гемостатикам), или антигеморрагическим средствам. Эта группа включает вещества, необходимые для образования факторов свертывания крови (препараты витамина K), и препараты самих факторов свертывания.

Препараты витамина K

Витамин K существует в виде двух форм - витамина K₁(филлохинон), обнаруженного в растениях, и витамина K₂- группы соединений (менахиноны) , синтезируемых микроорганизмами (в частности, микрофлорой кишечника человека). Витамины K₁ и K₂ - жирорастворимые соединения, производные 2-метил-1,4-нафтохинона, различа- ющиеся по длине и характеру боковой углеродной цепи. Витамин K_j получен синтетическим способом, его препарат известен под названием ф и т о м е н а д и о н . Синтезирован водорастворимый предшественник витамина K - 2-метил-1,4-нафтохинон (менадион), обладающий провитаминной активностью. Это соединение было названо витамином K₃. Производное витамина K₃ - менадиона натрия бисульфит - используют в медицинской практике под названием в и к а - сол^*.

Витамин K необходим для синтеза в печени протромбина (фактора II) и факторов свертывания крови VII, IX и Х, а также белков С и S. Известно участие витамина K в синтезе белка костной ткани остеокальцина.

Структура всех витамин-K-зависимых белков имеет общую особенность: эти белки содержат остатки γ-карбоксиглутаминовых кислот, связывающих ионы Са²⁺. Витамин K-гидрохинон выполняет функцию кофермента в реакции γ-карбоксилирования остатков глутаминовых кислот (см. рис. 27-6). При недостаточности витамина K появляются неактивные предшественники факторов свертывания крови, неспособные связывать Са²⁺. Дефицит витамина K в организме наиболее быстро приводит к нарушению гемокоагуляции. Поэтому основными

и наиболее ранними проявлениями K-витаминной недостаточности являются кровотечения и кровоизлияния.

Препараты витамина K используют для предупреждения и остановки кровотечений и других геморрагических осложнений, вызванных недостаточностью витамина K в организме, например при геморра- гическом синдроме новорожденных. К-авитаминоз у новорожденных может быть вызван как недостаточным поступлением витамина K₁, так и отсутствием микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин K₂. Для предупреждения таких осложнений рекомендуют профилактическое введение витамина K₁ новорожденным в первые часы жизни.

Препараты витамина К показаны при снижении всасывания витамина K в кишечнике в связи с нарушением выделения желчи при обтурационной желтухе (желчь необходима для всасывания жирорастворимого витамина K) или с синдромом мальабсорбции (при спру, энтероколитах, болезни Крона и др.)

Препараты витамина K₁ эффективны при кровотечениях, вызванных антикоагулянтами непрямого действия. Вводят их внутрь и внутривенно медленно.

Препараты витамина K могут вызывать аллергические реакции (сыпь, зуд, эритема, бронхоспазм). При внутривенном введении возникает риск анафилактоидных реакций. При применении препаратов витамина K₃(викасол*) у новорожденных существует опасность раз- вития гемолитической анемии и гипербилирубинемии.

Препараты факторов свертывания крови

Необходимость в таких препаратах возникает при недостаточности одного или нескольких факторов свертывания крови.

Антигемофильный фактор свертывания крови VIII (гемофил М*, иммунат* и др.) представляет собой сухой концентрат фактора VIII. Препараты получают из плазмы крови доноров, подвергшейся двойной вирусинактивации, стандартизируют по содержанию фактора VIII. Они более активны и безопасны, чем криопреципитат^*.

Криопреципитат* - концентрат белков плазмы крови, в состав которого входят фактор VIII, фактор Виллебранда, фибронектин, а также в меньшей степени другие факторы свертывания крови и небольшие количества фибриногена.

Препараты вводят внутривенно при наследственной (гемофилия A) и приобретенной недостаточности фактора VIII. Криопреципитат^*,

кроме того, используют для заместительной терапии при болезни Виллебранда (наследственная недостаточность фактора фон Виллебранда) и афибриногенемии. При введении возможны побочные реакции в виде тахикардии, артериальной гипотензии, одышки, аллергические реакции (крапивница, повышение температуры тела, анафилактический шок), а также гемолиз эритроцитов.

Все препараты факторов свертывания, получаемые из плазмы крови, имеют существенный недостаток - возможность передачи вирусных инфекций (ВИЧ, гепатита). В настоящее время получены рекомбинантные препараты фактора VIII и фактора Виллебранда, применение которых снижает риск инфицирования.

Кроме препаратов факторов свертывания, при легкой форме гемофилии A и болезни Виллебранда применяют аналог аргининвазопрессина д е с м о п р е с с и н . Десмопрессин повышает содержание фактора Виллебранда в плазме крови, способствуя его выделению из эндотелиальных клеток, и увеличивает активность фактора

VIII. Препарат вводят парентерально.

Фактор свертывания крови IX (агемфил B*, иммунин^*, октанайн^*) - очищенная фракция человеческой плазмы, обогащенная фактором IX. Применяют при врожденном (гемофилия B) и приобретенном дефиците фактора IX, а также при передозировке антикоагулянтов непрямого действия. Побочные эффекты такие же, как и у препаратов фактора VIII.

Эптаког альфа активированный (новосэвен^*) - рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa. Применяют при недостаточности фактора VII и других факторов свертывания (V, II,

IX, X).

Местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов используют препарат т р о м б и н а (полу- чают из плазмы крови доноров), а также гемостатические г у б к и (коллагеновую, желатиновую).

Для остановки маточных, легочных, почечных, кишечных и других кровотечений используют препараты лекарственных растений: листья крапивы, траву тысячелистника, траву горца перечного, траву горца почечуйного, кору калины, цветки арники, лагохилус опьяняющий. Применяют лекарственные растения в виде настоев, настоек и экстрактов внутрь и местно.