12.2. Блокаторы натриевых каналов

Карбамазепин (тегретол*, финлепсин*) - производное иминостильбена, наряду с выраженным противоэпилептическим эффектом оказывает нормотимическое (улучшение настроения) и

антидепрессивное действие. Кроме того, карбамазепин обладает выраженной анальгетической активностью.

Противосудорожное действие препарата связано с блокадой натриевых каналов мембран нервных клеток. Карбамазепин уменьшает способность нейронов поддерживать высокочастотную импульсацию, типичную для эпилептогенной активности.

Не исключено, что препарат может оказывать эффект пресинаптически, блокируя высвобождение медиатора за счет блокады пресина- птических натриевых каналов.

Карбамазепин - препарат выбора для предупреждения парциальных судорог и больших судорожных припадков. Его приме- няют для ослабления нейропатической боли, в частности при невралгии тройничного нерва (препарат выбора), а также для профилактики маниакально-депрессивных состояний.

Карбамазепин при приеме внутрь почти полностью всасывается из ЖКТ в кровь. Скорость всасывания индивидуальна и подвержена колебаниям. Максимальная концентрация в плазме после приема внутрь достигается в течение 4-5 ч. В грудном молоке концентрация вещества достигает 60% концентрации в плазме крови матери. Препарат метаболизируется в печени, повышает скорость собственного метаболизма за счет индукции микросомальных ферментов печени, выводится в основном почками (более 70%). Один из метабо- литов (карбамазепин-10,11-эпоксид) обладает противосудорожной, антидепрессивной и антиневралгической активностью.

Карбамазепин вызывает многочисленные побочные эффекты: потерю аппетита, тошноту, головнуя боль, сонливость, атаксию; нарушение аккомодации; диплопию (двоение в глазах), нарушения сердечного ритма, гипонатриемию, гипокальциемию, гепатит, аллергические реакции, лейкопению, тромбоцитопению, агранулоцитоз (требуется контроль картины крови). Отмечают риск тератогенного воздействия. Применение препарата при беременности возможно

только по жизненным показаниям. Так как карбамазепин угнетает психомоторные реакции, его не следует назначать лицам, деятельность которых требует повышенного внимания (например, водителям автотранспорта). Карбамазепин повышает скорость метаболизма, вследствие чего снижает в крови концентрацию некоторых ЛВ, в том числе противоэпилептических препаратов (клоназепама, ламотриджина, этосуксимида и др.).

Фенитоин (дифенин*) - производное гидантоина, оказывает противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта. Кроме того, препарат обладает антиаритмической активностью, в особенности при аритмиях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов (см. главу «Антиаритмические средства»), оказывает анальгетическое действие (при невралгии тройничного нерва).

Механизм противосудорожного действия фенитоина связывают с блокадой натриевых каналов, уменьшением поступления в нейроны ионов натрия, что препятствует генерации и распространению высо- кочастотных импульсов, а также снижает возбудимость нейронов (и препятствует их активации) при поступлении к ним импульсов из эпилептогенного очага.

Фенитоин применяют для лечения различных форм эпилепсии (за исключением малых судорожных припадков), в частности для профилактики парциальных судорог и больших судорожных припадков. Для предупреждения судорожных припадков фенитоин назначают внутрь в виде таблеток, для купирования эпилептического статуса вводят внутривенно. При приеме внутрь скорость всасывания препарата из ЖКТ в значительной степени зависит от лекарственной формы, состава таблеток (размера частиц, вспомогательных веществ), при этом время достижения максимальной концентрации вещества в крови может варьировать в пределах от 3 до 12 ч. 90% фенитоина устойчиво связывается с белками плазмы крови. Препарат метаболизируется в печени, основной неактивный метаболит [5-(п-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин] образует конъ-

югаты с глюкуроновой кислотой. Фенитоин выводится из организма почками в основном в виде метаболитов, t_1/2варьирует от 12 до 36 ч в зависимости от концентрации фенитоина в плазме крови (большие значения t_1/2наблюдают при высоких концентрациях вещества в крови, что связано с насыщением ферментов печени, метаболизирующих фенитоин).

Фенитоин вызывает многочисленные побочные эффекты: головокружение, возбуждение, тошноту, рвоту, тремор, нистагм, атак- сию, диплопию, гирсутизм; гиперплазию десен (особенно у молодых людей), снижение уровня фолатов и мегалобластную анемию, остеомаляцию (связано с нарушением метаболизма витамина D), аллергические реакции и др. Отмечено тератогенное действие. Фенитоин вызывает индукцию микросомальных ферментов в печени и, таким образом, ускоряет метаболизм ряда ЛВ (глюкокортикоидов, эстрогенов, теофиллина), повышает их концентрацию в крови.

Ламотриджин (ламиктал*) блокирует натриевые каналы мембран нейронов, а также уменьшает выделение глутамата из пре- синаптических окончаний (что связывают с блокадой натриевых каналов пресинаптических мембран). Ламотриджин применяют практически при всех формах эпилепсии: для предупреждения парциальных судорог, больших судорожных припадков, малых приступов эпилепсии. Назначают для лечения эпилепсии, устойчивой к другим противоэпилептическим средствам, или как дополнение к терапии другими препаратами. Побочные эффекты ламотриджина: сонливость, диплопия, головная боль, атаксия, тремор, тошнота, кожные высыпания.