30.10. Стимуляторы моторики желудочнокишечного тракта и прокинетические средства

Нарушения моторики ЖКТ - функциональные заболевания, включающие ахалазию пищевода, рефлюксную болезнь желудка, гас- тропарез, синдром раздражения толстой кишки и другие нарушения моторики кишечника. Этиология этих заболеваний не выяснена. Для лечения используют средства, стимулирующие моторику ЖКТ:

•  М-холиномиметики - бетанехол*;

•  антихолинэстеразные средства - неостигмина метилсульфат;

•  антагонисты D2-рeцeпторов - метаклопрамид, домперидон;

•  стимуляторы 5-НТ₄-рецепторов - тегасерод, цизаприд. Средства, стимулирующие холинергическую иннервацию, при

лечении этих заболеваний малоэффективны, так как, несмотря на повышение тонуса гладких мышц ЖКТ, их пропульсивная активность недостаточна. В этой связи в настоящее время их используют редко.

Прокинетическое действие антагонистов дофаминовых D₂-рецепторов обусловлено тем, что дофамин угнетает выделение ацетилхолина в ганглиях ЖКТ. Соответственно, блокада D₂-рецепторов увеличивает выделение ацетилхолина и стимулирует пропульсивную активность.

Метаклопрамид обладает комплексным воздейс- твием, включающим антидофаминовое действие, стимуляцию 5-НТ₄-рецепторов и блокаду 5-НТ₃-рецепторов. Препарат стимулирует в большей степени верхние отделы ЖКТ. Используют в основном для устранения тошноты и рвоты при нарушении моторики желудка. При рефлюксной болезни желудка используют редко. Среди побочных эффектов следует отметить типичные для антидофаминовых средств экстрапирамидные расстройства, также возможна галакторея.

Домперидон относят к блокаторам D₂-рецепторов, чем определяется его прокинетическая активность. Препарат не проникает через ГЭБ и, как следствие, практически не вызывает побочных эффектов.

Тегасерод - агонист 5-НТ-рецепторов. Стимулирует моторику пищевода, желудка, тонкого кишечника и восходящей толстой кишки. Эффективен при синдроме раздраженной толстой кишки.

Цизаприд стимулирует 5-НТ₄-рецепторы и блокирует 5-НТ₃-рецепторы. Ранее применяли для лечения гастропареза и при рефлюксной болезни желудка, однако аритмогенное действие, приводящее к фибрилляции желудочков и аритмии типа torsades de pointes,ограничило его использование.