Глава 13 противопаркинсонические средства

Противопаркинсонические средства - средс- тва, применяемые для лечения болезни Паркинсона, синдрома паркинсонизма, включая лекарственный паркинсонизм.

Б о л е з н ь П а р к и н с о н а (дрожательный паралич) - хроническое нейродегенеративное заболевание, обусловленное поражением пигментсодержащих дофаминергических нейронов черной субстанции головного мозга. Основные клинические проявления болезни: бра- дикинезия (скованность движений), ригидность (повышенный тонус скелетных мышц) и тремор (дрожание) рук, головы. Симптоматика заболевания возникает при гибели 70-80% дофаминергических нейронов головного мозга. Болезнь Паркинсона (впервые описана английским врачом Джеймсом Паркинсоном в 1817 году) диагностируют у 1% населения в возрасте до 60 лет и у 5% - старше 60 лет. Возможная причина заболевания - образование свободных кислородных радикалов при окислительном метаболизме дофамина в черной субстанции мозга, приводящих к разрушению дофаминергических нейронов. Некоторые данные свидетельствуют о генетической предрасположенности к болезни Паркинсона.

Причинами синдрома паркинсонизма, также про- являющегося дрожательным параличом, могут быть инфекционные заболевания нервной системы (вирусный энцефалит), сосудистые заболевания головного мозга, травмы черепа, интоксикации (оксидом углерода, марганцем, этанолом), сифилитические поражения мозга.

Лекарственный паркинсонизм - форма синдрома паркинсонизма, развивающаяся при длительном применении некоторых ЛС, например, типичных нейролептиков (фенотиазины, бутирофеноны).

Паркинсонизм относят к экстрапирамидным расстройствам. Экстрапирамидная система, в частности хвостатое ядро и скорлупа, объединяемые в неостриатум, осуществляет корректировку и уточнение движений. В регуляции моторных зон коры головного мозга участвует таламус. Дофаминергические нейроны черной субстанции подавляют активность холинергических нейронов неостриатума, контролирующих функции таламуса. Аксоны дофаминергических нейронов выделяют дофамин. Дофамин, стимулируя D₂-рецепторы холинергических нейронов неостриатума, оказывает на них тормоз-

ное влияние (рис. 13-1). При болезни Паркинсона количество дофаминергических нейронов уменьшается. Это приводит к усилению холинергических влияний в неостриатуме и возникновению характерных двигательных нарушений.

Рис. 13-1. Локализация действия противопаркинсонических средств: МАО-В - моноаминоксидаза В; D₂-P - дофаминовые D₂-рецепторы

По некоторым данным, активность холинергических нейронов контролируется глутаматергическими нейронами. Аксоны этих нейронов, оканчиваясь в неостриатуме, выделяют глутамат. Глутамат стимулирует NMDA-рецепторы холинергических нейронов и таким образом повышает их активность. Это приводит к увеличению секреции ацетилхолина в неостриатуме.

При болезни Паркинсона в связи с уменьшением тормозных дофаминергических влияний в неостриатуме начинают преобладать сти- мулирующие глутаматергические влияния. Это приводит к большему повышению активности холинергических нейронов неостриатума и развитию характерных симптомов заболевания. Для снятия этих

симптомов необходимо восстановить нарушенный баланс между указанными медиаторными системами в неостриатуме: обеспечить повышение дофаминергических влияний, снижение влияния глутаматергических нейронов, уменьшение влияния холинергических нейронов.

В настоящее время при лечении болезни Паркинсона в основном используют следующие противопаркинсонические средства: Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу.

- Предшественник дофамина: леводопа.

- Ингибиторы МАО-B: селегилин (элдеприл*, юмекс*).

- Средства, повышающие выделение дофамина:амантадин (мидантан^*).

- Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (агонисты дофаминовых рецепторов): бромокриптин (парлодел*), перголид (пермакс*), прамипексол (мирапекс*).

Cредства, угнетающие холинергическую передачу.

- Центральные холиноблокаторы:тригексифенидил (циклодол^*), бипериден (акинетон^*).