30.13. Средства, восстанавливающие нормальную микрофлору кишечника

ЛС, способствующие восстановлению в кишечнике нормальной микрофлоры, применяют при угнетении нормальной микрофлоры кишечника антибиотиками широкого спектра действия, назначаемыми внутрь, и при дисбактериозе.

Восстановление нормальной микрофлоры (эубиоз) выполняют в два этапа: сначала на 7-10 дней назначают антибиотики с учетом эти- ологии возбудителя дисбактериоза в верхних отделах тонкой кишки, а затем в течение 1-1,5 мес назначают микробиологические препараты для реимплантации эубиотической микрофлоры: колибактерин сухой^*, бифидумбактерин^*, бификол^*, лактобактерин^*, бактисубтил^*, биоспорин^*, гастрофарм^*.

Эти средства принимают 2-4 раза в день, их назначение приводит к заселению толстой кишки сапрофитными бактериями - ацидофильными палочками, коли- и бифидумбактериями и бациллами. Дозируют средства либо в весовых единицах (бактисубтил*), либо в бактериологических дозах (все остальные препараты). Обычно однократно вводят от 2 (гастрофарм^*) до 5-6 (бифидумбактерин^*, лактобактерин^*) доз.

При приеме микробиологических препаратов возможно продолжение лечения антибиотиками. Кроме того, при приеме микробио- логических средств желательно применение лактулозы - средства, создающего благоприятные условия для развития эубиотических микроорганизмов.

СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ГЛАВА 31 ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ

Гормоны играют ключевую роль в процессах обмена веществ. Термин «гормон» предложен Bayliss и Starling для обозначения секрета эндокринных желез (желез внутренней секреции).

Железы внутренней секреции выделяют (инкретируют) гормоны непосредственно в системный кровоток. Достигая с током крови тканей-мишеней, гормоны связываются со специфическими рецепторами, в результате чего в тканях-мишенях происходят разнообразные метаболические изменения. Система эндокринных желез включает периферические железы (щитовидная, паращитовидная железы; яичники; яички; корковое вещество надпочечников; островковый аппарат поджелудочной железы), гипофиз и гипоталамус. Гипоталамус и передняя доля гипофиза регулируют деятельность (пролиферацию и инкрецию) большинства периферических эндокринных желез: гипоталамус продуцирует рилизинг-гормон (рилизинг-фактор, либерин), стимулирующий функцию соответствующих клеток передней доли гипофиза (аденогипофиза), которые продуцируют соответствующий тропный гормон. Тропный гормон передней доли гипофиза выделяется в кровь и достигает соответствующей периферической железы, стимулируя ее активность. Гормоны периферической железы выделяются в системный кровоток, достигают ткани-мишени и реализуют эффекты после взаимодействия со специфическими рецепторами. Кроме того, гормоны периферических желез, стимулируя рецепторы гипоталамуса и гипофиза, тормозят продукцию соответствующих рилизинг-гормонов гипоталамуса и тропных гормонов аденогипофиза («обратная отрицательная связь»).

Для коррекции эндокринных расстройств применяют препараты естественных гормонов, их синтетические аналоги, заменители (вещества с гормоноподобным действием), антагонисты гормонов (блокаторы специфических рецепторов гормонов, антигормоны).

Общие принципы применения указанных групп средств

•  Заместительная терапия - введение извне препарата гормона или его аналога (инсулинотерапия при сахарном диабете, поддерживающие дозы глюкокортикоидов при индуцированной атрофии коры надпочечников). Заместительную терапию применяют при недостаточности эндогенной продукции гормона.

•  Стимуляция функции периферических желез - применение препаратов тропных гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры надпочечников); применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы (кломифен при ановуляторном бесплодии). Блокада рецепторов центральных эндокринных желез приводит к активации выде-

ления рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза.

•  Подавление функции периферических желез - угнетение синтеза гормона непосредственно в железе (тиамазол при гипертиреозе); стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы (комбинированные оральные контрацептивы, даназол). Стимуляция рецепторов центральных эндокринных желез приводит к угнетению выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза.

В соответствии с химической структурой различают три группы гормонов, аналогично классифицируют синтетические препараты.

•  Производные аминокислот (гормоны щитовидной железы).

•  Гормоны белкового и пептидного строения (гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной железы, паращитовидных желез).

•  Гормоны стероидной структуры (гормоны коры надпочечников, половых желез).

«Мишени» гормонов - специфические рецепторы. Рецепторы гормонов пептидной структуры обычно находятся на наружной повер- хности клеточной мембраны; рецепторы стероидных гормонов - внутри клетки (гормон связывается с ними после проникновения в цитоплазму клетки). Системы вторичного сопряжения («возбуждение - эффект») изучены недостаточно. Некоторые гормоны способны активировать аденилатциклазу.

Механизм действия гормонов белкового и пептидного строения. Стимуляция специфических мембранных рецепторов приводит к активации G-белков, повышению активности аденилатциклазы. В результате в клетках желез-мишеней накапливается цАМФ. Накопление цАМФ активирует цАМФ-зависимые протеинкиназы, вследствие чего изменяется проницаемость мембран и течение различных внутриклеточных процессов: движение ионов, синтез веществ (в том числе гормонов), секреция, пролиферация и др. Использование трийодтиронина (в высоких дозах) также приводит к увеличению в клетках концентрации цАМФ, но не путем активации аденилатциклазы, а в результате угнетения фосфодиэстеразы.

Механизм действия стероидных гормонов. Молекулы гормонов легко преодолевают гистогематические барьеры, в том числе клеточные мембраны тканей-мишеней. Попадая в цитоплазму клетки, гормоны связываются с внутриклеточными рецепторами, после взаимо- действия с которыми возникают «активные центры», тропные к ДНК.

Затем комплекс «стероид-рецептор» проникает в ядро и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию, вызывая супрессию или индукцию определенных генов.

Детали механизмов действия гормонов постоянно изучают и уточняют.