20.3.1. Блокаторы кальциевых каналов

В качестве антигипертензивных средств применяют селективные блокаторы кальциевых каналов II класса - призводные дигидропиридина. К ним относят нифедипин, амлодипин (норваск*), фелодипин (плендил*), нитрендипин, исрадипин,лацидипин (лаципил*) и др.

Ионы кальция играют важную роль в регуляции тонуса сосудов. При деполяризации мембраны ангиомиоцитов, ионизированный кальций поступает внутрь клетки через потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа. Это приводит к повышению концентрации цитоплазматического кальция, который в комплексе с кальмодулином активирует киназу легких цепей миозина. В результате повышается фосфорилирование легких цепей миозина, что способствует взаимодействию актина с миозином и сокращению гладких мышц.

Блокаторы кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина избирательно блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов. При этом нарушается вход ионов кальция внутрь клетки, что приводит к снижению тонуса сосудов, снижению ОПСС и АД. Следует отметить, что в настоящее время предпочтение отдают препаратам пролонгированного действия. При их применении наблюдают более длительное антигипертензивное действие и менее выраженные побочные эффекты со стороны гемодинамики.

Амлодипин (норваск*) при приеме внутрь хорошо всасывается, биодоступность 64-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-12 ч, а равновесная концентрация - через 7-8 дней. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, выводится почками в неизмененном виде (10%) и в виде метаболитов (60%); t_1/2 составляет 35-50 ч, что соответствует режиму назначения 1 раз в сутки. Применяют для систематического лечения

артериальной гипертензии и при стенокардии. Препарат хорошо переносим. Побочные эффекты - рефлекторная тахикардия, отеки лоды- жек, головокружение, головная боль, сонливость, тошнота.

Аналогичными свойствами обладают ф е л о дипин (плендил^*), лацидипин (лаципил*).

Нифедипин отличается быстрым и относительно непродолжительным (6-8 ч) антигипертензивным действием. При сублингвальном применении антигипертензивное действие возникает через 15 мин. В связи с этим короткодействующие формы нифедипина (коринфар^*, фенигидин^*) применяют под язык для купирования гипертензивных кризов. Для систематического лечения артериальной гипертензии рекомендуют пролонгированные формы нифедипина (коринфар ретард^*, кордипин ретард^*, кордафлекс ретард^*, адалат СЛ^*), которые назначают внутрь 2 раза в сутки.