12.3. Блокаторы кальциевых каналов т-типа

Этосуксимид (суксилеп*) относят к химическому классу сукцинимидов (производных янтарной кислоты). Блокирует кальциевые каналы Т-типа в нейронах таламокортикальной области, участвующих в развитии эпилептической активности. Препарат выбора при лечении малых припадков эпилепсии.

Препарат практически полностью всасывается при приеме внутрь из ЖКТ в кровь, биодоступность составляет около 100%. Метаболизируется в печени. В основном выводится из организма почками в виде метаболитов и около 20% введенной дозы - в неизмененном виде.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, дискинезия; головная боль, сонливость нарушения сна, снижение психической активности, состояние тревоги, аллергические реакции; редко лейкопения, агранулоцитоз.

Механизм действия некоторых противоэпилептических средств включает несколько компонентов (не установлено, какой из них преобладает). В связи с этим данные препараты трудно отнести к одной из вышеприведенных групп. К таким препаратам относят вальпроевую кислоту, топирамат.

Вальпроевую кислоту (ацедипрол*, апилепсин*, депакин^*) применяют также в виде вальпроата натрия.

Вальпроевая кислота блокирует натриевые каналы нейронов. В результате снижается возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. Кроме того, препарат увеличивает содержание ГАМК в тканях головного мозга, что связывают как с ингибированием фермента, метаболизирующего ГАМК (ГАМК-трансаминазы), так и с повышением активности фермента, участвующего в синтезе ГАМК (глутаматдекарбоксилаза). По некоторым данным, вальпроевая кислота в небольшой степени блокирует кальциевые каналы.

Вальпроевую кислоту применяют практически при всех формах эпилепсии: при генерализованных судорогах (малых и больших судорожных припадках, миоклонус-эпилепсии), а также при парциальных судоро- гах. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, максимальная концентрация в плазме крови отмечается в среднем через 2 ч (зависит от лекарственной формы). Выводится главным образом почками в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой или в виде продуктов окисления.

Среди побочных эффектов применения вальпроевой кислоты отмечают тошноту, рвоту, диарею, боли в желудке, атаксию, тремор, кожные аллергические реакции, диплопию, нистагм, анемию, тромбоцитопению, ухудшение свертываемости крови; сонливость. Противопоказан при нарушении функции печени и поджелудочной железы.

Топирамат (топамакс*) обладает сложным, до конца не выясненным механизмом действия. По некоторым данным он блокирует потенциалозависимые натриевые каналы, а также активирует взаимодействие ГАМК с ГАМК_А-рецепторами. Не исключено, что топирамат снижает активность рецепторов возбуждающих аминокислот (предположительно, глутаматных рецепторов каинатного подтипа). Препарат используют как дополнительный при терапии парциальных и генерализованных тонико-клонических судорог в сочета- нии с другими противоэпилептическими средствами. Характерные побочные эффекты применения топирамата: сонливость, заторможенность, снижение аппетита (анорексия), диплопия, атаксия, тремор, тошнота.

Противоэпилептические средства можно квалифицировать в соответствии с показаниями к их применению при различных формах эпилепсии и типах эпилептических припадков:

•  Средства для предупреждения больших судорожных припадков: карбамазепин, вальпроевая кислота, фенитоин, ламотриджин, фенобарбитал, топирамат, вигабатрин, примидон, бензобарбитал.

•  Средства для предупреждения малых припадков эпилепсии: этосуксимид, вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

•  Средства для предупреждения миоклонус-эпилепсии: вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

•  Средства для предупреждения парциальных судорог (фокальных припадков): карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, клоназепам, ламотриджин, топирамат, габапентин, вигабатрин.

•  Средства для купирования эпилептического статуса: диазепам, лоразепам, клоназепам, фенитоин, фенобарбитал.