9.1.1. Адреномиметики

По преимущественному влиянию на α- или β-адренорецепторы адреномиметики подразделяют на:

• α-адреномиметики (средства, преимущественно стимулирующие а - адренорецепторы);

•  β-адреномиметики (средства, преимущественно стимулирующие β - адренорецепторы);

•  α-, β-адреномиметики (средства, стимулирующие а - и β-адренорецепторы).

α-Адреномиметики

По преимущественному влиянию на а₁- или а₂-адренорецепторы делят на а₁-адреномиметики и а₂-адреномиметики.

α₁-Адреномиметики (стимуляторы α₁-адренорецепторов)

α₁-Адренорецепторы локализованы на постсинаптической мембране эффекторных клеток, получающих симпатическую иннервацию: гладкомышечных клеток сосудов, радиальной мышцы радужки, сфинктера мочевого пузыря, простатической части уретры, предстательной железы.

Стимуляция α₁-адренорецепторов (связанных с Gg-белками) вызывает сокращение гладких мышц (см. стр. 87). Сокращение гладких мышц сосудов приводит к сужению сосудов, увеличению общего периферического сопротивления и повышению артериального давления. Сокращение радиальной мышцы глаза приводит к расширению зрачка, а сокращение сфинктера мочевого пузыря и уретры - к задержке мочеиспускания.

К α₁-адреномиметикам относится фенилэфрин: фенилэфрина гидрохлорида^* (мезатон^*). В отличие от адреналина^* и норадреналина^* фенилэфрин не является катехоламином (содержит только одну гидроксильную группу в ароматическом кольце) и практически не инактивируется катехол-орто-метилтрансферазой. В связи с этим он оказывает более продолжительное действие; эффективен при приеме внутрь.

Стимулируя α₁-адренорецепторы сосудов, фенилэфрин вызывает сужение сосудов и, как следствие, повышение артериального давления (прессорное действие). При повышении артериального давления происходит стимуляция барорецепторов дуги аорты и возникает реф- лекторная брадикардия (рефлекторно повышается активность центра

блуждающего нерва, вследствие чего усиливаются его тормозные влияния на частоту сердечных сокращений и, кроме того, рефлекторно уменьшаются симпатические влияния на сердце).

Препарат вызывает расширение зрачков вследствие сокращения радиальной мышцы радужки и не влияет на аккомодацию (цилиарная мышца глаза имеет парасимпатическую иннервацию).Понижает внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме.

Применяют фенилэфрин для повышения артериального давления при гипотензии (внутривенно, подкожно и внутримышечно). Прессорный эффект продолжается 20 мин при внутривенном вве- дении и 40-50 мин при подкожном введении.

Фенилэфрин в виде глазных капель (ирифрин*) применяют в офтальмологии для расширения зрачков. Продолжительность мидри- атического эффекта составляет 4-6 ч, в отличие от М-холиноблокаторов не вызывает паралич аккомодации.

Фенилэфрин в комбинации с блокатором Н₁-гистаминовых рецепторов диметинденом (препарат Виброцил) используют местно при рините (вызывает сужение сосудов и уменьшает отек слизистой носовой полости), а также добавляют в растворы местных анестетиков (сужение сосудов пролонгирует местное и снижает резорбтивное действие местных анестетиков).

Основными побочными эффектами могут быть чрезмерное повышение артериального давления, головная боль, головокружение, брадикардия, ишемия тканей вследствие сужения периферических сосудов, нарушение мочеиспускания.

Фенилэфрин противопоказан при гипертонической болезни, спазмах сосудов (в том числе коронарных), гипертиреозе, закрытоугольной глаукоме.

α₂-Адреномиметики (стимуляторы α₂-адренорецепторов)

а₂-Адренорецепторы находятся в сосудах в основном вне синапсов, а также на пресинаптической мембране варикозных утолщений окончаний адренергических нервов. Стимуляция внесинаптических а₂-адренорецепторов (связанных с G_i-белками, угнетающими аденилатциклазу) уменьшает уровень цАМФ и активность протеинкина- зы А. В результате повышается активность киназы легких цепей миозина и фосфорилирование легких цепей миозина под действием этого фермента, что облегчает взаимодействие актина с миозином и приводит к сокращению гладких мышц кровеносных сосудов. Стимуляция

пресинаптических а₂-адренорецепторов вызывает уменьшение выделения норадреналина из варикозных утолщений (по принципу отрицательной обратной связи).

К а₂-адреномиметикам относятся: н а ф а з о л и н а н и т р а т (нафтизин^*, санорин^*), о к с и м е т а з о л и н (назол^*), к с и л о - метазолин (галазолин*,ксилен*),тетризолин (тизин*,октилия^*), клонидин (клофелин^*, гемитон^*), гуанфацин (эстулик^*), м е т и л д о п а (допегит^*), тизанидин (сирдалуд^*).

По химической структуре нафазолин, оксиметазолин, тетризолин и ксилометазолин являются производными имидазолина. Стимулируя α₂-адренорецепторы, они оказывают сосудосуживающее действие, вызывая более длительное сужение периферических сосудов, чем фенилэфрин. Применяют местно при ринитах в виде капель и спрея, нафазолин также в виде эмульсии (санорин^*). При интраназальном введении препаратов происходит сужение сосудов слизистой оболочки носовой полости, что уменьшает ее отечность и улучшает отток из околоносовых пазух. Снижается приток крови к венозным синусам и облегчается носовое дыхание.

В зависимости от лекарственной формы и входящих в нее других компонентов действие продолжается от 6-8 ч до 10-12 ч. Не следует применять эти препарата более 3 раз в сутки. При длительном приме- нении (более 5 сут) сосудосуживающий эффект препаратов снижается вследствие быстрого развития привыкания (тахифилаксии). После отмены препаратов возникает эффект последействия (заложенность носа вследствие рикошетной вазодилатации), наиболее выраженный у ксилометазолина и оксиметазолина.

Тетризолин в виде глазных капель (препарат октилия*) применяют при раздражении глаз, вызванных аллергическими, химичес- кими или физическими факторами (дым, пыль, сильное освещение).

Препараты повышают артериальное давление, противопоказаны при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе.

Клонидин и гуанфацин, стимулируют α₂-адрено- рецепторы в ЦНС, в частности α₂-адренорецепторы, локализованные на нейронах ядер солитарного тракта в продолговатом мозге, а клонидин, кроме того, стимулирует имидазолиновые 1₁-рецепторы той же локализации. Стимуляция нейронов ядер солитарного тракта приводит к повышению активности центра блуждающего нерва (вагуса) и угнетению активности сосудодвигательного центра. В результате уменьшается сила и частота сокращений сердца (снижается сердечный выброс) и расширяются кровеносные сосуды, происходит снижение артериального давления. Кроме того, клонидин и гуанфацин, стимулируя пре- синаптические а₂-адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон, уменьшают выделение норадреналина, что также снижает влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды и приводит к понижению артериального давления. Гипотензивный эффект этих препаратов используется при лечении артериальной гипертензии [см. главу «Гипотензивные средства (антигипертензивные средства»)]. Клонидин применяют при гипертензивных кризах. При его быстром внутривенном введении возможно кратковременное повышение артериального давления из-за стимуляции внесинаптических а₂-адренорецепторов сосудов, поэтому препарат необходимо вводить медленно.

Клонидин оказывает болеутоляющее действие (что также связывают со стимуляцией а₂-адренорецепторов в ЦНС) и применяется в качестве анальгетика [см. главу «Анальгезирующие средства (аналь- гетики)»], кроме того, он может быть использован для уменьшения абстинентного синдрома при зависимости к опиоидам, вызывет седативный эффект, потенцирует действие алкоголя.

Клонидин уменьшает продукцию внутриглазной жидкости (а также улучшает ее отток), вследствие чего снижает внутриглазное давление. Это свойство клонидина используют при глаукоме (во время операции по поводу глаукомы, при неэффективности β-адреноблокаторов).

Клонидин и гуанфацин вызывают следующие побочные эффекты: сухость во рту, брадикардию, сонливость, заторможенность, задержку жидкости в организме, констипацию, возможно развитие синдрома отмены.

Метилдопа является пролекарством и в организме превращается в а-метилнорадреналин, который в основном стиму- лирует а₂-адренорецепторы, в том числе в продолговатом мозге. Применяют как гипотензивное средство при артериальной гипертензии.

Тизанидин, как и клонидин, - производные имидазолина. Стимулируя пресинаптические а₂-адренорецепторы в нейронах спинного мозга, уменьшает высвобождение возбуждающих аминокислот и угнетает передачу возбуждения в синапсах. Это вызывает снижение тонуса скелетных мышц (препарат относят к миорелаксантам центрального действия). Применяют внутрь при мышечной боли, связанной со спазмом скелетных мышц (оказывает болеутоляющее действие). Препарат понижает АД, вызывает головокружение, слабость, сонливость. Как и при применении клонидина, гуанфацина и метилдопы, следует избегать видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания (например, вождения автомобиля).

β-Адреномиметики

Выделяют вещества с преимущественным действием на β₁-aдренорецепторы (β₁-адреномиметики), с преимущественным действием на β₂-aдренорецепторы (β₂-адреномиметики) и вещества неизбирательного действия (β₁-, β₂-aдреномиметики).

βγ-Адреномиметики (стимуляторы βγ-адренорецепторов)

β₁-Адренорецепторы преимущественно локализованы в сердце в мембране кардиомиоцитов. Стимуляция β₁-aдренорецепторов (связанных с G_s-белками) приводит к увеличению поступления Са²⁺ в кардиомиоциты через кальциевые каналы - в результате концентрация цитоплазматического кальция повышается (см. стр. 86).

Увеличение поступления Са²⁺ в кардиомиоциты повышает автоматизм синоатриального узла, а следовательно, частоту сокращений сердца, в атриовентрикулярном узле это приводит к облегчению атриовентрикулярной проводимости и повышению автоматизма, повышается также автоматизм волокон Пуркинье. В клетках рабочего миокарда кальций связывается с тропонином С, который является составной частью тропонин-тропомиозинового комплекса. При этом происходит изменение конформации комплекса и устраняется его тормозное влияние на сократительные белки миокарда, облегчается взаимодействие актина с миозином, что приводит к увеличению силы сердечных сокращений.

При стимуляции β₁-aдренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек увеличивается секреция ренина, вследствие чего повышается образование ангиотензина II.

К препаратам, стимулирующим преимущественно β₁-aдреноре- цепторы сердца, относится д о б у т а м и н (добутрекс^*).

Добутамин увеличивает силу сокращений сердца (оказывает положительное инотропное действие) и в меньшей степени повышает частоту сердечных сокращений. Применяется добутамин как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности (см. главу «Кардиотонические средства»). Поскольку добутамин разрушается в ЖКТ, его вводят внутривенно (инфузионно). Начинает действовать через 1-2 мин, максимальный эффект отмечается через 10 мин. Метаболизируется в печени катехол-орто-метилтрансфера- зой. Выводится почками, t_1/2 - 2 мин. Из побочных эффектов отмечают тахикардию, повышение потребления миокардом кислорода вследствие увеличения работы сердца, загрудинные боли, аритмии.

Стимулирующим действием на β₁-aдренорецепторы сердца обладает препарат дофамина допамин^*, который также применяют как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности (повышает силу сокращений миокарда и, следовательно, сердечный выброс). Кроме того, допамин^*, стимулируя дофаминовые D₁-рецепторы, вызывает расширение сосудов внутренних органов и почек (это препятствует развитию ишемии внутренних органов при кардиогенном шоке). В высоких дозах допамин^* стимулирует а₁-адренорецепторы и вызывает сужение сосудов. Так же как и добутамин, вызывает повышение частоты сердечных сокращений, возможны аритмии.

β₂-Адреномиметики (стимуляторы β₂-адренорецепторов)

Внесинаптические β₂-aдренорецепторы в основном находятся в мембранах гладкомышечных клеток бронхов, матки, кровеносных сосудов. При стимуляции этих рецепторов (связанных с Gs-белками, стимулирующими аденилатциклазу) происходит расслабление гладких мышц бронхов, снижается тонус и сократительная активность миометрия, расширяются кровеносные сосуды. Расслабление гладких мышц при стимуляции β₂-aдренорецепторов связано с повышением уровня цАМФ в гладкомышечных клетках, что приводит к активации цАМФ-зависимой протеинкиназы А, которая угнетает киназу легких

цепей миозина, в результате не происходит фосфорилирования легких цепей миозина и нарушается взаимодействие актина с миозином. Кроме того, при повышении уровня цАМФ в гладкомышечных клетках снижается концентрация кальция, что также приводит к снижению тонуса и сократительной активности гладких мышц.

К препаратам, стимулирующим преимущественно β₂-aдреноре- цепторы, относятся: салбутамол (саламол*, сальтос*, вентолин*, сальгим^*), фенотерол (беротек^*), г е к с о п р е н а л и н (гинипрал^*), с а л м е т е р о л (серевент^*), ф о р м о т е р о л (форадил^*, атимос^*, оксис турбухалер^*).

Эти препараты снижают тонус бронхов, понижают тонус и сократительную активность миометрия и расширяют кровеносные сосуды (скелетных мышц, печени, коронарные сосуды). Применяют указанные препараты (за исключением гексопреналина) в качестве бронхорасширяющих средств при бронхиальной астме, хроническом обструктивном бронхите.

С а л б у т а м о л , ф е н о т е р о л применяют для купирования приступов бронхиальной астмы (бронхоспазма). С этой целью препараты в основном вводят ингаляционно с помощью специальных дозирующих устройств. При ингаляционном введении эффект наступает быстро, в течение 5 мин. Продолжительность бронхорасширяющего действия составляет от 3 до 6 ч (табл. 9-2). При необходимости эти препараты можно использовать для предупреждения бронхоспазма, вводят ингаляционно, а салбутамол и внутрь (за 30-40 мин до еды). Салбутамол, кроме того выпускается в лекарственных формах для парентерального введения, вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Для предупреждения бронхоспазма рекомендуют применять препараты более длительного действия - с а л м е т е р о л , ф о р м о - т е р о л , которые вводят только ингаляционно. Продолжительность бронхорасширяющего действия составляет более 12 ч, в связи с чем эти препараты можно применять для предупреждения ночных приступов бронхиальной астмы. Поскольку эффект от применения салметерола наступает не сразу (см. табл. 9-2), для купирования бронхоспазма его не применяют. Формотерол начинает действовать быстрее и при необходимости может быть использован при острых приступах удушья, как в виде монотерапии, так и в комбинации с глюкокортикоидами.

Таблица 9-2

Время наступления и продолжительность бронхорасширяющего действия β₂-адреномиметиков в зависимости от пути введения

Побочные эффекты при применении β₂-aдреномиметиков связаны в основном со стимуляцией β₂-aдренорецепторов:

•  расширение периферических сосудов и снижение диастолического давления;

•  тахикардия, которая рефлекторно возникает в ответ на снижение артериального давления, а также связана с прямым возбуждением β₂-aдренорецепторов сердца, плотность которых в предсердиях составляет более 25% (некоторое значение имеет также частичная стимуляция β₁-aдренорецепторов);

•  тремор (вследствие стимуляции β₂-aдренорецепторов скелетных мышц).

Отмечают также беспокойство, повышенную потливость, головокружение.

При лечении хронической обструктивной болезни легких рациональными считают комбинации β₂-адреномиметиков с М-холиноблокаторами, что позволяет снизить дозу р₂-адреномиметика при усилении его бронхорасширяющего действия. Таким комбинированным препаратом является беродуал*, в состав которого входят фенотерола гидробромид и ипратропия бромид. Препарат вводят ингаляционно, эффект наступает через 5-10 мин и продолжается 3-4 ч.

Стимуляторы β₂-адренорецепторов - одна из основных групп ЛС, применяемых при лечении бронхообструктивных заболеваний.

β₂-Адреномиметики снижают тонус и сократительную активность миометрия, и поэтому их применяют при угрозе выкидышей, для предупреждения преждевременных родов (токолитические средс- тва). С этой целью используют салбутамол (сальгим^*), фенотерол (партусистен^*), и гексопреналин (гинипрал^*) (см. раздел «Средства, влияющие на миометрий»). В качестве токолитических средств можно применять также тербуталин и ритодрин.

β₁-, β₂-Адреномиметики (стимуляторы β₁-, β₂-адренорецепторов)

Изопреналин (Изадрин*, Изопротеренол**).

Изопреналин по химической структуре является N-изопро- пилнорадреналином. Оказывает прямое стимулирующее влияние на β₁- и β₂-aдренорецепторы. Основные эффекты препарата связаны с вли- янием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя β₁-aдренорецепторы сердца, он увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм кардиомиоцитов. В связи с увеличением силы и частоты сокращений сердца повышается потребление миокардом кислорода. Стимулируя β₂-aдренорецепторы, изопреналин расширяет сосуды, вследствие чего уменьшает ОПСС и снижает диастолическое давление. Применяют его в основном для повышения атриовентрикулярной проводимости

при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык (сублингвально). Так как изопреналин снижает тонус бронхов (вследствие стимуляции β₂-адренорецепторов бронхов), его можно использовать в качестве бронхорасширяющего средства. Для этих целей исполь- зуют водные растворы для ингаляций и таблетки для рассасывания в полости рта. Побочные эффекты изадрина выражены в большей степени, чем у препаратов, которые преимущественно стимулируют β₂-адренорецепторы: вызывает более выраженную тахикардию, в большей степени повышает потребность миокарда в кислороде, высока опасность возникновения аритмий. Поэтому в качестве брон- хорасширяющего средства изадрин уступает по значению препаратам β₂-адреномиметиков.

α-, β-Адреномиметики (стимуляторы α- и β-адренорецепторов)

Норэпинефрин (норадреналин*), эпинефрин (адреналин^*).

Норэпинефрин (норадреналин) по химической структуре соответствует медиатору симпатической нервной системы норадрена- лину. В медицинской практике применяется в виде норэпинефрина (норадреналина) гидротартрата^*.

Действие норадреналина связано с прямым стимулирующим влиянием на α₁- и α₂-адренорецепторы сосудов и β₁-адренорецепторы сердца. β₂-Адренорецепторы малочувствительны к норадреналину.

Основной эффект норадреналина - выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления, связанное с его влиянием на α₁- и α₂-адренорецепторы сосудов. В отличие от адреналина при введении норадреналина не наблюдается последующего снижения артериального давления, так как норадреналин практически не стимулирует β₂-адренорецепторы сосудов. Вследствие повышения артериального давления возникает рефлекторная брадикардия: рефлекс с барорецепторов дуги аорты в ответ на повышение артериального давления приводит к стимуляции центра

блуждающего нерва и усилению его тормозного влияния на частоту сердечных сокращений. Поэтому вызываемую норадреналином брадикардию можно предотвратить введением атропина. Стимуляция норад- реналином β₁-aдренорецепторов сердца приводит к повышению силы сердечных сокращений, ударный объем при этом увеличивается, но вследствие рефлекторного снижения частоты сердечных сокращений не происходит увеличения минутного объема (сердечного выброса).

При пероральном введении норадреналин разрушается, а при подкожном и внутримышечном введениях вызывает спазм сосудов на месте инъекции и может вызвать некроз ткани, поэтому его вводят внутривенно. При однократном введении действует непродолжительно, несколько минут (быстро инактивируется МАО и катехолорто-метилтрансферазой и захватывается адренергическими нервными окончаниями), поэтому обычно растворы норадреналина вводят внутривенно капельно. Метаболиты и незначительная часть неизмененного норадреналина выводятся почками.

Норадреналин применяют при состояниях, сопровождающихся острым снижением АД. При применении возможны нарушение дыхания, головная боль, нарушения ритма сердца. Препарат противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (повышается опасность аритмий).

Эпинефрин (адреналин*) по химической структуре соответствует биогенному катехоламину адреналину, который образуется главным образом в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников. Для медицинских целей адреналин получают синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота. Выпускают в виде эпинефрина (адреналина^*) гидрохлорида и эпинефрина (адреналина^*) гидротартрата. По действию эти препараты не отличаются друг от друга, но из-за разной молекулярной массы гидротартрат применяют в большей дозе.

Действие адреналина при введении в организм связано с прямым стимулирующим влиянием на β₁-, β₂-, α₁- и α₂-адренорецепторы различных органов и тканей. β-Адренорецепторы проявляют большую чувствительность к адреналину, чем а-адренорецепторы.

Вследствие стимуляции α₁- и α₂-адренорецепторов адреналин оказывает сосудосуживающее действие. Стимуляция адреналином β₂-aдренорецепторов приводит к расширению сосудов. Поскольку β₂-aдренорецепторы более чувствительны к адреналину, при введении небольших доз адреналина происходит расширение сосудов, в

которых преобладают β₂-aдренорецепторы (сосудов скелетных мышц) и общее периферическое сопротивление снижается.

При введении более высоких доз адреналина^* сначала проявляется его действие на а-адренорецепторы, при этом происходит сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости. При снижении концентрации адреналина^* в крови начинает преобладать его действие на β₂-aдренорецепторы (действие на а-адренорецепторы уменьшается), в связи с чем кратковременное сосудосуживающее действие адреналина сменяется продолжительным сосудорасширяющим действием (объясняется более продолжительным действием адреналина* на β₂-aдренорецепторы).

Стимулируя β₁-aдренорецепторы миокарда, адреналин* повышает силу и частоту сердечных сокращений. Ударный объем сердца и сердечный выброс (минутный объем) при этом увеличиваются. Вследствие увеличения сердечного выброса и ОПСС адреналин^* в обычных терапевтических дозах вызывает повышение артериального давления. Прессорный эффект наиболее выражен при внутривенном введении адреналина. Из-за резкого повышения артериального давления может возникнуть кратковременная рефлекторная брадикардия. При этом артериальное давление ненадолго снижается, но затем опять повышается. Прессорное действие адреналина^* обычно продолжается несколько минут и сменяется небольшой гипотензией, которая связа- на с возбуждением β₂-aдренорецепторов сосудов (рис. 9-2).

Рис. 9-2. Влияние эпинефрина на артериальное давление

Вследствие увеличения силы и частоты сердечных сокращений адреналин повышает работу сердца, потребление миокардом кислорода при этом возрастает. Адреналин* повышает атриовентрикулярную про-

водимость и автоматизм кардиомиоцитов проводящей системы сердца, что может привести к нарушениям сердечного ритма (аритмиям).

Адреналин^* расширяет зрачки (вследствие сокращения радиальной мышцы радужной оболочки), но снижает внутриглазное давление, что связывают как с уменьшением продукции внутриглазной жидкости, так и с увеличением ее оттока.

Адреналин* стимулирует β₂-aдренорецепторы гладких мышц бронхов, вызывает их расслабление и устраняет бронхоспазм. Под влиянием адреналина* снижаются тонус и моторика ЖКТ (действие на α- и β-адренорецепторы). Тонус сфинктеров при этом повышается. Повышается также тонус сфинктера мочевого пузыря, гладких мышц уретры и предстательной железы (связано со стимуляцией а₁-адренорецепторов).

Стимулируя β₂-aдренорецепторы, адреналин* повышает расщепление гликогена в печени (гликогенолиз), при этом в крови повышается концентрация глюкозы (возникает гипергликемия). Стимуляция адреналином* β₃-aдренорецепторов адипоцитов активирует липолиз - в плазме крови повышается содержание свободных жирных кислот.

Адреналин^* улучшает функциональное состояние скелетных мышц, особенно на фоне их утомления.

Адреналин^* разрушается при введении внутрь. Поэтому его вводят парентерально (подкожно, внутримышечно и внутривенно) и местно. В организме адреналин^* быстро метаболизируется МАО и катехолорто-метилтрансферазой и подвергается обратному нейрональному захвату, поэтому действует кратковременно (при внутривенном введении около 5 мин, при подкожном - до 30 мин). Метаболиты и небольшие количества неизмененного адреналина^* выводятся почками.

Так как адреналин^* может повышать артериальное давление и расширять бронхи, его применяют при анафилактическом шоке (аллергическая реакция немедленного типа, которая возникает в ответ на введение некоторых ЛВ (например, бензилпенициллина), употребление пищевых продуктов, укус насекомых, при этом происходит падение артериального давления и спазм бронхов) и других острых аллергических реакциях. При анафилактическом шоке адреналин^* является препаратом выбора.

Адреналин^* применяют для купирования приступов бронхиальной астмы. Препарат вводят под кожу, эффект длится около 1 ч. При таком пути введения адреналина меньше опасность повышения артериального давления (так как в более низких концентрациях адреналин мало влияет на а-адренорецепторы сосудов).

Адреналин^* применяют при остановке сердца. Препарат вводят длинной иглой через грудную клетку в полость левого желудочка.

Адреналин^* добавляют в растворы местных анестетиков с целью уменьшения их резорбтивного действия, так как сужение сосудов под действием адреналина препятствует всасыванию местных анес- тетиков в кровь. Это также способствует удлинению их местноанестезирующего действия. Тампоны, смоченные раствором адреналина, применяют для остановки кровотечения.

В офтальмологии адреналин^* применяют для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме. При закапывании в глаз адреналин^* может вызвать выраженные местные (жжение и покраснение глаз, пигментация переднего отдела глаза и век) и системные (головная боль, тахикардия) побочные эффекты.

В связи со способностью адреналина^* повышать уровень глюкозы в крови, его можно использовать при гипогликемической коме, вызванной гипогликемическими средствами (например, при передозировке инсулина).

Наиболее частый побочный эффект при применении адреналина^* - повышение артериального давления, при резком повышении артериального давления возможно кровоизлияние в мозг. В высо- ких дозах адреналин может вызывать нарушения сердечного ритма. Адреналин, проникая через ГЭБ в ткани мозга, оказывает умеренное возбуждающее действие на ЦНС. Центральное действие адреналина проявляется в виде беспокойства, страха, головокружения, головной боли, тремора, тошноты, рвоты.

Адреналин^* противопоказан при гипертонической болезни, тиреотоксикозе, выраженном атеросклерозе, закрытоугольной глаукоме, сахарном диабете, беременности. Вследствие повышения потребности миокарда в кислороде противопоказан при стенокардии. Нельзя применять адреналин в сочетании с некоторыми средствами для наркоза (галотан), что повышает опасность возникновения аритмий.