14.2. Анальгезирующие средства преимущественно периферического действия (нестероидные противовоспалительные средства)

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - большая группа соединений, обладающих противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим свойствами. Эти свойства НПВС связаны с их способностью нарушать образование простагландинов E₂ и I₂, которые являясь медиаторами воспаления, вызывают следующие эффекты:

•  расширяют артериолы, а также усиливают действие других медиаторов воспаления гистамина и брадикинина на проницаемость сосудов, это приводит к экстравазации плазмы, инфильтрации и отеку тканей;

•  повышают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, гистамину и некоторым другим веществам, которые являются медиаторами боли;

• простагландин E₂ оказывает стимулирующее действие на центр теплорегуляции в гипоталамусе и повышает температуру тела.

Простагландины E₂ и I₂ образуются из арахидоновой кислоты. Происходит это следующим образом: сначала из арахидоновой кислоты под действием ЦОГ синтезируются циклические эндопероксиды, а из нестабильных циклических эндопероксидов далее образуются простагландины E₂, I₂, другие простагландины и тромбоксан (рис. 14-2). НПВС ингибируют ЦОГ и таким образом нарушают образование простагландинов E₂ и I₂, что и определяет их основные фармакологические эффекты: противовоспалительный, анальгезирующий и жаропонижающий.

В качестве противовоспалительных и болеутоляющих средств при артритах, миозитах, невритах применяют различные НПВС, в том числе ацетилсалициловую кислоту (аспирин^*), ибупрофен (бруфен^*), диклофенак (вольтарен^*), при этом используют противовоспалительное и анальгетическое свойство этих препаратов. Как болеутоляющие средства НПВС (ацетилсалициловую кислоту) применяют при головных болях, эффективны НПВС также при болях, связанных с менструацией (возникновение болей обусловлено простагландинами). Подробнее об этих препаратах см. раздел «Нестероидные противовоспалительные средства».

Только как болеутоляющие средства используют метамизол-натрий и кеторолак.

Метамизол-натрий (анальгин*) применяют при болях, связанных с воспалительными процессами: миалгиях, невралгиях, артралгиях, а также при головной боли, болях, вызванных менструациями. Вводят внутрь и парентерально. Входит в состав комбинированного препарата баралгин (спазмалгин^*), который кроме метамизола содержит вещества спазмолитического действия питофен и фенпивериния бромид. Препарат применяют при болях, связанных со спазмом гладких мышц (почечная, печеночная, кишечная колика), вводят внутривенно или внутримышечно. При систематическом применении метамизол может вызвать лейкопению, возможен агранулоцитоз, в связи с чем его применение ограничено, препарат не рекомендуется принимать длительно.

Кеторолак (кетанов*) обладает выраженной анальгетической активностью, но оказывает меньшее по сравнению с другими НПВС противовоспалительное действие. Кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ, при введении внутрь биодоступность составляет 80-100%.

Применяют внутрь и парентерально для купирования послеоперационных болей (в качестве альтернативы опиоидным анальгетикам), а также при болях, вызванных травмами, при опухолевых заболеваниях и др. Показан при невралгии тройничного нерва.

Кеторолак при длительном применении вызывает побочные эффекты, характерные для других НПВС: изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (в связи с угнетением синтеза простагландинов E₂ и I₂, обладающих гастропротекторным действием), нарушение функции почек (изменение фильтрации в почечных клубочках) и др. (Подробнее о побочных эффектах НПВС см. раздел «Нестероидные противовоспалительные средства»).