1.4.1. Этио­ло­гия ас­фик­сии

Ас­фик­сия но­во­ро­ж­дён­ных яв­ля­ет­ся след­ст­ви­ем хро­ни­че­ской ан­те­на­таль­ной (внут­ри­ут­роб­ной) и ост­рой ин­тра­на­таль­ной (в ро­дах) ги­пок­сии пло­да.

А. При­чи­ны хро­ни­че­ской ги­пок­сии пло­да.

^{1). Бо­лез­ни с раз­ви­ти­ем ги­пок­се­мии и аци­до­за у бе­ре­мен­ной жен­щи­ны:}

• ^{де­ком­пен­си­ро­ван­ные по­ро­ки серд­ца;}

• ^{брон­хо­лё­гоч­ные бо­лез­ни;}

• ^{тя­жё­лая ане­мия;}

• ^{тя­жё­лые ин­фек­ци­он­ные бо­лез­ни;}

• ^{ин­ток­си­ка­ции.}

^{2). Про­фес­сио­наль­ные вред­но­сти у бе­ре­мен­ной жен­щи­ны.}

^{3). Та­ба­ко­ку­ре­ние бе­ре­мен­ной жен­щи­ной.}

^{4). Не­ра­цио­наль­ное пи­та­ние бе­ре­мен­ной жен­щи­ны.}

^{5). На­ру­ше­ние ма­точ­но-пла­цен­тар­но­го кро­во­об­ра­ще­ния при:}

• ^{гес­то­зах дли­тель­но­стью > 2-4 не­дель;}

• ^{пред­ле­жа­нии пла­цен­ты;}

• ^{пе­ре­на­ши­ва­нии (гес­та­ци­он­ный воз­раст пло­да > 41 не­де­ли);}

• ^{пла­цен­ти­тах;}

• ^{ги­пер­то­ни­че­ской и ги­по­то­ни­че­ской бо­лез­нях;}

• ^{неф­ро­па­тии бе­ре­мен­ной;}

• ^{эн­док­рин­ных за­бо­ле­ва­ни­ях (де­ком­пен­си­ро­ван­ный са­хар­ный диа­бет);}

• ^{сдав­ле­нии по­лой ве­ны мат­кой у бе­ре­мен­ных.}

^{6). Бо­лез­ни пло­да:}

• ^{тя­жё­лая ге­мо­ли­ти­че­ская бо­лезнь но­во­ро­ж­дён­ных;}

• ^{ге­не­ра­ли­зо­ван­ные внут­ри­ут­роб­ные ин­фек­ции (TORCH-ин­фек­ции);}

• ^{по­ро­ки раз­ви­тия моз­га;}

• ^{по­вре­ж­де­ние нерв­ной сис­те­мы при та­зо­вом пред­ле­жа­нии пло­да, ток­си­ко­зах и ин­ток­си­ка­ци­ях бе­ре­мен­ной жен­щи­ны;}

• ^{по­ро­ки серд­ца, ко­то­рые вы­яв­ле­ны с по­мо­щью УЗИ;}

• ^{вро­ж­дён­ная па­то­ло­гия ды­ха­тель­ных пу­тей (ат­ре­зия хо­ан, апла­зия и ги­по­пла­зия лёг­ких, тра­хе­о­пи­ще­вод­ный свищ);}

• ^{ЗВУР, не­зре­лость пло­да;}

• ^{глу­бо­кая не­до­но­шен­ность пло­да;}

• ^{ме­та­бо­ли­че­ские на­ру­ше­ния.}

^{Б. При­чи­ны ост­рой ги­пок­сии пло­да.}

^{1). Ост­рая ги­пок­сия в ро­дах у ма­те­ри:}

• ^{по­стге­мор­ра­ги­че­ская ане­мия;}

• ^шок;

• ^{де­ком­пен­са­ция сер­деч­но-со­су­ди­стых за­бо­ле­ва­ний и др.;}

• от­рав­ле­ния.

^{2). Ост­рое на­ру­ше­ние ма­точ­но-пла­цен­тар­но­го кро­во­об­ра­ще­ния при:}

• ^{раз­ры­ве мат­ки;}

• ^{преж­де­вре­мен­ной от­слой­ке пла­цен­ты;}

• ^{ано­ма­ли­ях ро­до­вой дея­тель­но­сти (дис­ко­ор­ди­на­ция, за­тя­нув­шие­ся, бы­ст­рые и стре­ми­тель­ные ро­ды);}

• сдав­ле­нии ниж­ней по­лой ве­ны мат­кой.

^{3). Рас­строй­ства фе­то-пла­цен­тар­но­го (пу­по­вин­но­го) кро­во­об­ра­ще­ния при:}

• ^{ту­гом об­ви­тии пу­по­ви­ной;}

• ^{вы­па­де­нии пе­тель пу­по­ви­ны с при­жа­ти­ем го­лов­кой пло­да к стен­кам ро­до­вых пу­тей;}

• ^{ис­тин­ных уз­лах пу­по­ви­ны;}

• ^{на­тя­же­нии ко­рот­кой пу­по­ви­ны.}

4). По­ра­же­ние го­лов­но­го и спин­но­го моз­га пло­да с уг­не­те­ни­ем ды­ха­тель­но­го цен­тра:

• ме­ди­ка­мен­тоз­ная де­прес­сия;

• ин­фек­ци­он­ные за­бо­ле­ва­ния;

• трав­мы в ро­дах;

• внут­ри­ут­роб­ное на­ча­ло ды­ха­тель­ных дви­же­ний при от­кры­той го­ло­со­вой ще­ли во вре­мя про­ве­де­ния аку­шер­ских по­со­бий;

• внут­ри­че­реп­ные и спи­наль­ные ге­мор­ра­гии у пло­да в ро­дах и др.

^{5). В ин­тра­на­таль­ном пе­рио­де:}

• ^{при­ме­не­ние нар­ко­за, про­ме­до­ла (или аналь­ге­ти­ков за 4 ч до ро­дов), ад­ре­ноб­ло­ка­то­ров, суль­фа­та маг­ния бе­ре­мен­ной жен­щи­не;}

• ^{ке­са­ре­во се­че­ние (си­но­ним: ке­сар­ское се­че­ние, от лат. section caesarea; caeso - ре­жу), ко­то­рое в на­шей стра­не со­став­ля­ет 13,4 % и бо­лее всех ро­до­раз­ре­ше­ний;}

• ^{ано­маль­ное пред­ле­жа­ние пло­да;}

• ^{ана­то­ми­че­ское не­со­от­вет­ст­вие раз­ме­ров го­ло­вы пло­да раз­ме­рам ма­ло­го та­за ро­же­ни­цы;}

• ^{дли­тель­ный без­вод­ный пе­ри­од (>24 час) или его уко­ро­че­ние < 6 ч;}

• ^{стре­ми­тель­ные (у пер­во­ро­дя­щих < 4 ч, у по­втор­но­ро­дя­щих < 2 ч), преж­де­вре­мен­ные или за­по­зда­лые ро­ды, за­тяж­ной 2-й пе­ри­од ро­дов (> 2 ч).}

^{6). Тя­жё­лая по­стге­мор­ра­ги­че­ская ане­мия но­во­ро­ж­дён­но­го ре­бён­ка.}

Ан­те­на­таль­ная ги­пок­сия пло­да не все­гда за­кан­чи­ва­ет­ся ост­рой ас­фик­си­ей но­во­ро­ж­дён­но­го ре­бён­ка. Наи­бо­лее тя­же­ло про­те­ка­ет ас­фик­сия и име­ет пло­хой про­гноз, ес­ли она воз­ник­ла по­сле хро­ни­че­ской ан­те­на­таль­ной ги­пок­сии, так как у пло­да воз­ни­ка­ют на­ру­ше­ния фор­ми­ро­ва­ния мно­гих функ­цио­наль­ных сис­тем.

1.4.2. Па­то­ге­нез ас­фик­сии

^{При тя­жё­лой ас­фик­сии у но­во­ро­ж­дён­но­го ре­бён­ка раз­ви­ва­ет­ся де­фи­цит энер­гии вслед­ст­вие сни­же­ния транс­пор­та элек­тро­ли­тов в ды­ха­тель­ной це­пи, био­син­те­за АТФ и креа­тин­фос­фа­та в тка­нях. Сни­жа­ет­ся по­ля­ри­за­ция кле­точ­ных мем­бран, по­вы­ша­ет­ся про­ни­цае­мость ци­то­плаз­ма­ти­че­ских и ли­зо­со­маль­ных мем­бран, что при­во­дит к вы­хо­ду ио­нов ка­лия, ли­зо­со­маль­ных фер­мен­тов в ме­жу­точ­ную жид­кость.}

^{Воз­ни­ка­ет де­по­ля­ри­за­ция кле­точ­ной мем­бра­ны, что спо­соб­ст­ву­ет ак­ти­ва­ции по­тен­ци­ал­за­ви­си­мых каль­цие­вых ка­на­лов и по­сту­п­ле­нию каль­ция внутрь кле­ток. Не­дос­та­ток АТФ и цАМФ на­ру­ша­ют де­по­ни­ро­ва­ние каль­ция в сар­ко­плаз­ма­ти­че­ском ре­ти­ку­лу­ме мы­шеч­ных кле­ток и в каль­ци­со­мах не­мы­шеч­ных кле­ток, из­ме­ня­ет­ся ак­тив­ность каль­цие­вых на­со­сов, вы­ка­чи­ваю­щих каль­ций из кле­ток, что спо­соб­ст­ву­ет на­ко­п­ле­нию сво­бод­но­го каль­ция в ци­то­плаз­ме.}

^{Каль­ций чрез­мер­но ак­ти­ви­ру­ет мно­гие про­теа­зы, фос­фо­ли­па­зы, что ве­дёт к по­вре­ж­де­нию струк­ту­ры кле­точ­ных и суб­кле­точ­ных мем­бран. Важ­но от­ме­тить, что каль­ций ак­ти­ви­ру­ет про­теи­на­зу «кал­ле­ин», ко­то­рый пе­ре­во­дит ксан­тин­де­гид­ро­ге­на­зу в ксан­ти­нок­си­да­зу. По­след­няя, в свою оче­редь, при вос­ста­нов­ле­нии дос­тав­ки ки­сло­ро­да тка­ням на фо­не ок­си­ге­но­те­ра­пии, при­во­дит к об­ра­зо­ва­нию су­пер­ок­сид­но­го ио­на из ги­пок­сан­ти­на (боль­шое ко­ли­че­ст­во его на­ка­п­ли­ва­ет­ся при ги­пок­сии) и ксан­ти­на.}

^{При ги­пок­сии ти­пич­ным сдви­гом яв­ля­ет­ся внут­ри­кле­точ­ный аци­доз. На ли­к­ви­да­цию кис­лых ра­ди­ка­лов ин­тен­сив­но рас­хо­ду­ет­ся глю­та­ти­он и дру­гие фер­мен­ты, а так­же раз­лич­ные ан­ти­ок­си­дант­ные ме­та­бо­ли­ты, воз­ни­ка­ет их ис­то­ще­ние, что ве­дёт к ак­ти­ва­ции окис­ли­тель­ных про­цес­сов. В эрит­ро­ци­тах про­ис­хо­дит ау­то­окис­ле­ние HbO}₂ ^{в мет­ге­мог­ло­бин с ос­во­бо­ж­де­ни­ем су­пер­ок­сид­но­го анио­на, что так­же спо­соб­ст­ву­ет ге­ми­че­ской ги­пок­сии и при­во­дит к сво­бод­но-ра­ди­каль­ным ре­ак­ци­ям и пе­ре­кис­но­му окис­ле­нию ли­пи­дов (ПОЛ), ко­то­рые по­вре­ж­да­ют мем­бра­ны ней­ро­нов, кар­дио­мио­ци­тов, эпи­те­ли­аль­ных кле­ток.}

^{Ара­хи­до­но­вая ки­сло­та, ос­во­бо­ж­даю­щая­ся под дей­ст­ви­ем фос­фо­ли­паз на фос­фо­ли­пи­ды мем­бран, яв­ля­ет­ся суб­стра­том для об­ра­зо­ва­ния про­стаг­лан­ди­нов, лей­кот­рие­нов, тром­бок­са­нов и др. ме­та­бо­ли­тов, ко­то­рые в мо­мент син­те­за ос­во­бо­ж­да­ют сво­бод­ные ра­ди­ка­лы ки­сло­ро­да.}

^{При ки­сло­род­ном го­ло­да­нии про­ис­хо­дит ак­ти­ва­ция сво­бод­но-ра­ди­каль­ных ре­ак­ций, осо­бен­но у не­до­но­шен­ных де­тей они ин­тен­сив­ны, т.к. не­дос­та­точ­но ак­тив­ны ан­ти­ок­си­дант­ные ме­ха­низ­мы. При сро­ке гес­та­ции 32 и ме­нее не­дель от­ме­ча­ет­ся рез­кое сни­же­ние в пер­вые дни жиз­ни глю­та-ти­он­пе­рок­си­да­зы, глю­та­ти­он­ре­дук­та­зы, це­рул­ло­плаз­ми­на, су­пер­ок­сид­дис­му­та­зы, эс­т­ра­дио­ла и эс­т­рио­ла, ко­то­рые об­ла­да­ют силь­ны­ми ан­ти­ра­ди­каль­ны­ми свой­ст­ва­ми. По­это­му у глу­бо­ко­не­до­но­шен­ных де­тей мо­жет раз­вить­ся «ок­си­дант­ный стресс» да­же без пе­ри­на­таль­ной ги­пок­сии. Не­дос­та­точ­ность ан­ти­ок­си­дант­ной за­щи­ты и ак­ти­ва­ция сво­бод­но-ра­ди­каль­ных ре­ак­ций в боль­шей сте­пе­ни про­яв­ля­ют­ся при во­зоб­нов­ле­нии транс­пор­та ки­сло­ро­да в ише­ми­зи­ро­ван­ные тка­ни на фо­не ок­си­ге­но­те­ра­пии (в этом опас­ность ки­сло­ро­до­те­ра­пии).}

^{В моз­го­вой и дру­гих тка­нях при рас­па­де АТФ и креа­тин­фос­фа­та об­ра­зу­ют­ся аде­но­зин и ги­пок­сан­тин. Но в моз­го­вой тка­ни ма­лая ак­тив­ность ксан­ти­нок­си­да­зы, по­это­му при вос­ста­нов­ле­нии кро­во­то­ка и ре­ок­си­ге­на­ции не про­ис­хо­дит об­ра­зо­ва­ния су­ще­ст­вен­ных ко­ли­честв ксан­ти­на, мо­че­вой ки­сло­ты (из ги­пок­сан­ти­на) и вме­сте с ни­ми су­пер­ок­сид­но­го анио­на. При де­фи­ци­те АТФ в ней­рог­лии и ней­ро­нах на­ру­ша­ет­ся воз­врат ка­лия в клет­ку, по­вы­ша­ет­ся его кон­цен­тра­ция в ин­тер­сти­ци­аль­ной жид­ко­сти, про­ис­хо­дят де­по­ля­ри­за­ция кле­точ­ных мем­бран и от­кры­тие каль­цие­вых ка­на­лов с по­сле­дую­щим по­сту­п­ле­ни­ем каль­ция внутрь клет­ки.}

^{По­вы­ше­ние уров­ня каль­ция в клет­ки из-за не­сра­ба­ты­ва­ния каль­цие­во­го на­со­са при­во­дит к ак­ти­ва­ции ли­по­ли­за и про­те­о­ли­за. Воз­рас­та­ет ак­тив­ность фос­фо­ли­па­зы А}₂^{, ко­то­рая воз­дей­ст­ву­ет на фос­фо­ли­пи­ды мем­бран и по­вы­ша­ет уро­вень сво­бод­ных жир­ных ки­слот, осо­бен­но мно­го ара­хи­до­но­вой ки­сло­ты (в 90 раз).}

^{При ре­ок­си­ге­на­ции моз­га из на­ко­пив­шей­ся ара­хи­до­но­вой ки­сло­ты об­ра­зу­ют­ся её ме­та­бо­ли­ты (про­стаг­лан­ди­ны, сво­бод­ные ра­ди­ка­лы), по­вре­ж­даю­щие мем­бра­ны кле­ток. А под влия­ни­ем ли­пок­си­ге­наз из ара­хи­до­но­вой ки­сло­ты об­ра­зу­ют­ся лей­кот­рие­ны, осо­бен­но В}₄^{, С}₄^{, Д}₄^{, ко­то­рые по­вре­ж­да­ют эн­до­те­лий со­су­дов. Каль­ций в мы­шеч­ных клет­ках со­су­дов спо­соб­ст­ву­ет их со­кра­ще­нию, чем уве­ли­чи­ва­ет на­ру­ше­ния кро­во­то­ка в оча­ге ише­мии моз­га.}

^{Тя­жё­лая ас­фик­сия вы­зы­ва­ет ги­пер­про­дук­цию про­вос­па­ли­тель­ных ци­то­ки­нов или дис­ба­ланс в «ци­то­ки­но­вой се­ти». Ус­та­нов­ле­но, что ги­пер­про­дук­ция ИЛ-6 ин­ду­ци­ру­ет и уси­ли­ва­ет от­вет­ную ре­ак­цию сим­па­ти­ко-ад­ре­на­ло­вой сис­те­мы на стресс (ги­пер­про­дук­ция ад­ре­на­ли­на, АКТГ и глю­ко­кор­ти­кои­дов), так на­зы­вае­мый «ци­то­ки­но­вый шторм» (рис. 7).}

^{Ци­то­ки­но­пос­ре­до­ван­ное вос­па­ле­ние иг­ра­ет боль­шую роль в про­цес­сах, при­во­дя­щих к ги­пок­си­че­ски-ише­ми­че­ской эн­це­фа­ло­па­тии при ас­фик­сии (Ша­ба­лов Н.П. и со­авт., 1999). В ли­к­во­ре об­на­ру­жи­ва­ют вы­со­кий уро­вень ИЛ-6 и ИЛ-8. Из­вест­но, что ИЛ-8 по­вы­ша­ет хе­мо­так­сис у ней­тро­фи­лов и мо­но­ци­тов, ак­ти­ви­руя в них ме­та­бо­ли­че­ские про­цес­сы и вы­ход ли­зо­со­маль­ных фер­мен­тов, в ре­зуль­та­те ко­то­рых на­ка­п­ли­ва­ют­ся кис­лые ра­ди­ка­лы и ок­сид азо­та (NO).}

В по­след­ние го­ды во мно­гих ис­сле­до­ва­ни­ях в па­то­ге­не­зе ин­тра­на­таль­ной ас­фик­сии и раз­ви­тия ги­пок­си­че­ски-ише­ми­че­ской эн­це­фа­ло­па­тии боль­шое зна­че­ние от­во­дит­ся по­вы­шен­ной про­дук­ции NO эн­до­те­ли­ем, ко­то­рый в боль­шой кон­цен­тра­ции ток­си­че­ски воз­дей­ст­ву­ет на ней­ро­ны, а так­же не­по­сред­ст­вен­но вы­зы­ва­ет не­управ­ляе­мую ва­зо­ди­ля­та­цию со­су­дов го­лов­но­го моз­га, в ре­зуль­та­те че­го на­ру­ша­ет­ся ау­то­ре­гу­ля­ция це­реб­раль­ной ге­мо­ди­на­ми­ки, т.е. раз­ви­ва­ет­ся це­реб­раль­ная ише­мия. ИЛ-8 сти­му­ли­ру­ет ад­ге­зию лей­ко­ци­тов к эн­до­те­лию, ак­ти­ви­ру­ет об­ра­зо­ва­ние гис­та­ми­на и лей­кот­рие­нов в ба­зо­фи­лах, ко­то­рые то­же спо­соб­ст­ву­ют на­ру­ше­нию про­ни­цае­мо­сти стен­ки со­су­дов. Ин­ди­ка­то­ром тя­же­сти ги­пок­сии с по­ра­же­ни­ем го­лов­но­го моз­га с не­бла­го­при­ят­ным ис­хо­дом яв­ля­ет­ся по­вы­ше­ние фак­то­ра ак­ти­ва­ции тром­бо­ци­тов (ФАТ), что спо­соб­ст­ву­ет раз­ви­тию ге­мор­ра­ги­че­ско­го син­дро­ма (в 66 % слу­ча­ев тя­жё­лой ас­фик­сии). При ише­мии на­ру­ша­ет­ся ме­та­бо­лизм глю­ко­зы и на­ка­п­ли­ва­ет­ся лак­тат, что ве­дёт к внут­ри­кле­точ­но­му аци­до­зу (pH внут­ри ней­ро­нов сни­жа­ет­ся до 6,64). При дли­тель­ной ише­мии моз­га внут­ри­кле­точ­ный аци­доз уси­ли­ва­ет­ся из-за на­ко­п­ле­ния сво­бод­ных жир­ных ки­слот и pH сни­жа­ет­ся до 6,08. Об­ра­зо­ва­нию лак­та­та в ней­ро­нах го­лов­но­го моз­га в ус­ло­ви­ях ише­мии спо­соб­ст­ву­ет и ак­ти­ва­ция β-ад­ре­но­ре­цеп­то­ров ка­те­хо­ла­ми­на­ми (но­рад­ре­на­ли­ном, до­фа­ми­ном), ко­то­рые ин­тен­сив­но на­ка­п­ли­ва­ют­ся в этих ус­ло­ви­ях в тка­нях моз­га. Из­ме­не­ния в со­ста­ве фос­фо­ли­пи­дов мем­бран на­ру­ша­ют ак­тив­ность их про­теи­нов, вхо­дя­щих в со­став раз­лич­ных ре­цеп­то­ров, реа­ги­рую­щих на ме­диа­то­ры, гор­мо­ны, эн­до­ген­ные ме­та­бо­ли­ты и др. На­ру­ша­ет­ся функ­ция ней­ро­нов и их сис­тем. На­ко­пив­ший­ся внут­ри ней­ро­нов и их ак­со­нов каль­ций на­ру­ша­ет струк­ту­ру по­ли­ме­ров ту­бу­ли­на, пре­пят­ст­вуя нор­маль­но­му рас­про­стра­не­нию вдоль ак­со­нов ме­диа­то­ров, син­те­зи­руе­мых в те­лах ней­ро­нов.

^{Ише­мия го­лов­но­го моз­га со­про­во­ж­да­ет­ся его отё­ком, ко­то­рый име­ет две ста­дии:}

^{1 ста­дия – из-за на­ко­п­ле­ния лак­та­та раз­ви­ва­ет­ся ци­то­ток­си­че­ский (внут­ри­кле­точ­ный) отёк (че­рез не­сколь­ко ми­нут), при этом нет по­вы­ше­ния внут­ри­че­реп­но­го дав­ле­ния;}

^{2 ста­дия – ва­зо­ген­ный (вне­кле­точ­ный) отёк при бо­лее дли­тель­ной ише­мии моз­га из-за по­вре­ж­де­ния со­су­ди­стой стен­ки и ге­ма­то­эн­це­фа­ли­че­ско­го барь­е­ра. Воз­ни­ка­ет экс­т­ра­ва­за­ция плаз­мы кро­ви во вне­кле­точ­ное про­стран­ст­во моз­га, что ве­дёт к по­вы­ше­нию внут­ри­че­реп­но­го дав­ле­ния. Эта фа­за раз­ви­ва­ет­ся че­рез не­сколь­ко ча­сов. Воз­мож­ны ге­мор­ра­гии в же­лу­доч­ки и ткань моз­га.}

У но­во­ро­ж­дён­ных ише­мия моз­га в ос­нов­ном свя­за­на с ге­не­ра­ли­зо­ван­ной ги­пок­си­ей. У них ино­гда мо­жет быть и ло­каль­ная ише­мия го­лов­но­го моз­га из-за эм­бо­лии, тром­бо­за со­су­дов в от­дель­ных уча­ст­ках. Ги­пок­си­че­ски-ише­ми­че­ское по­вре­ж­де­ние моз­га на пер­вой не­де­ле жиз­ни у глу­бо­ко­не­до­но­шен­ных де­тей про­яв­ля­ет­ся пе­ри­вен­три­ку­ляр­ны­ми и ин­тра­вен­три­ку­ляр­ны­ми ге­мор­ра­гия­ми, оча­го­вой ише­ми­ей с раз­ви­ти­ем лей­ко­ма­ля­ции.

^{Схе­ма па­то­ге­не­за ост­рой ин­тра­на­таль­ной ас­фик­сии но­во­ро­ж­дён­ных (по Ша­ба­ло­ву Н.П. и со­авт., 1999) пред­став­ле­на на рис. 7.}

При ас­фик­сии но­во­ро­ж­дён­ных име­ет­ся слож­ное и взаи­мо­обу­слов­лен­ное по­вре­ж­де­ние раз­лич­ных функ­цио­наль­ных сис­тем ор­га­низ­ма ре­бён­ка. Тя­же­лая ги­пок­сия на­ру­ша­ет функ­ции ЦНС, сер­деч­но-со­су­ди­стой сис­те­мы, ве­дет к раз­ви­тию шо­ка, над­по­чеч­ни­ко­вой не­дос­та­точ­но­сти и др.